第章利尿药与脱水药五

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第,9,章 泌尿系统,(m nio x tn),药物,利尿药与脱水药,第一页，共三十六页。,1,利尿药：作用于,肾脏,，促进,Na,+,、Cl,-,、,K,+,及,H,2,O,的排泄,(pixi),，使,尿量增多,的药物。主要用途：,水肿,脱水药：,是一类静脉给药后能迅速提高血浆渗透压而使组织脱水的药物。,概述,(i sh),第二页，共三十六页。,2,第,1,节 利尿药,第三页，共三十六页。,3,一、利尿药作用,(zuyng),的生理学基础及药物分类,（,一）尿液形成及药物利尿作用,(zuyng),的生理学基础,尿液的形成过程：,*,肾小球滤过,*,肾小管、集合管的再吸收,*,肾小管、集合管的分泌,药物,影响肾小管的重吸收和再分泌环节,电解质和水吸收 尿量排出,第四页，共三十六页。,4,第五页，共三十六页。,5,第六页，共三十六页。,6,皮质,髓质,肾小球,近曲小管,髓襻,远曲小管,集合管,第七页，共三十六页。,7,第八页，共三十六页。,8,（1）肾小球滤过,血液肾小球原尿（180,L/d,）终尿（,12L/d），,约99%的原尿在肾小管重吸收。,药物,(yow),GFR,尿量排出的作用较弱,第九页，共三十六页。,9,Ca,2+,(,+,),PTH,螺内酯对抗,(dukng),醛固酮,Na,+,重吸收,尿量,氨苯蝶啶阿米洛利阻滞,(z zh),远曲小管钠通道,Na,+,重吸收,尿量,噻嗪类：,氢氯噻嗪,抑制,(yzh),远曲小管,Na,+,-,Cl,共转运子,，,Na,+,重吸收 尿量,中效能利尿药,低效能利尿药,第十页，共三十六页。,10,乙酰唑胺,噻嗪类,氨苯蝶啶阿,米,米洛利,呋塞米,依,依他,尼,尼酸 布美,他,他尼,Na,+,-K,+,-2Cl-,共转运,(zhun yn),系统,Na,+,-H,+,交换子,Na,+,-Cl,共转运,(zhun yn),系统,醛固酮,Na,+,-,K,+,交换子,螺内酯,水+,ADH,利尿药作用,(zuy,ng),部位,碳酸酐酶,噻嗪类,呋塞米,第十一页，,共,共三十六页,。,。,11,（二）药物,(yow,),分类,高效能利尿,药,药：髓袢升支,粗,粗段；呋塞米、布,美,美他尼,等,等。,中效能,(xionng),利尿药：远曲小管,近,近端；噻嗪,类,类（氢氯噻嗪）等,低效利能尿,药,药：远曲小管,和,和集合管；螺内酯、氨苯蝶啶、,阿,阿米洛利等,第十二页，,共,共三十六页,。,。,12,二、常用,(chn,yn,),利尿药,(一,),高效能,利尿药（袢,利,利尿药,）,呋塞米,（速尿、呋,喃,喃,(fnn),苯氨酸）,依他尼酸（,利,利尿酸）,布美他尼,第十三页，,共,共三十六页,。,。,13,2.扩张,血,血管：,肾皮质,血,血管,GRF,小静,脉,脉回心,血,血,(xnxu),量,左室充,盈,盈压,肺,肺淤血,【,作用】,1.利尿,作,作用,：,袢升支粗,段,段,，,抑制,管腔膜上,的,的,Na,+,-K,+,-,2Cl,共转运子,NaCl,重吸收,肾稀释,和,和浓缩功,能,能,(gngnng),尿量排,出,出,尿：,Cl,+,、,、Na,+,+、,K,+,+、Ca,2+,+、,Mg,2,+,、HCO,3,-,po、iv;,强、快、,短,短,呋塞米,0.3,mg/kg/iv,第十四页,，,，共三十,六,六页。,14,【应用,(yngyng),】,1.急性肺水,肿,肿：,iv,扩张容量,血,血管,2.脑水肿：利尿,浓,浓缩血液,血浆渗透,压,压，伴左,心,心衰的脑,水,水肿良效,3.各,类,类严重水肿（其它药,物,物无效,(wxio),）,4.防治急性,肾,肾衰、大剂量,（,（1001000,mg/d,）,）,治疗 慢,性,性肾衰。无尿的,肾,肾衰禁用,5.降,压,压：,6.药,物,物中毒:(配合,输,输液）利,尿,尿,毒物（巴,比,比妥类、,水,水杨酸类,、,、溴化物,等,等）排泄,第十五页,，,，共三十,六,六页。,15,【不良反,应,应和药疗,须,须知,(xzh),】,1.水,、,、电解质,平,平衡紊乱,：,：低血容,量,量、钠、,氯,氯、镁和,低血钾（,恶心、呕,吐,吐、腹胀,、,、肌无力,、,、心失、,心,心脏、骨,骼,骼肌、肾,小,小管器质,性,性损害；,诱发肝昏,迷,迷、促进,强,强心苷中,毒,毒,）,药,后,后14,周,周多见、,3.0mmol/L,时应补钾,低,血,血镁和低,血,血钾同时,存,存在，应,补镁,（,Na,+,-,K,+,-,ATP,酶的激活,、,、,细胞内,K,+,的稳定需,Mg,2+,）,、,补钾.,2.,耳毒性：耳鸣、,急,急性听力,下,下降、暂,时,时性或永,久,久性耳聋,（,（与剂量,正,正相关）,。,。肾功不,全,全或与具,有,有耳毒性,药,药物合用,易,易发生。,3.高尿酸血,症,症,：诱发,痛风,4.,其它,：皮疹、,嗜,嗜酸细胞,增,增多,(zn,du,),等过敏反,应,应；恶心,、,、呕吐、,胃,胃肠出血,；,；间质性,肾,肾炎,第十六页,，,，共三十,六,六页。,16,（二）中,效,效能,(xionng),利尿药,1.噻,嗪,嗪类,药物,(yow),：结构-,噻,噻嗪环,氢氯噻嗪(,HCT、,双氢克尿,噻,噻)、,氯,氯噻嗪、,苄,苄氟噻嗪,、,、环戊噻,嗪,嗪、氢氟,噻,噻嗪等,口服；作,用,用部位、,机,机制相同,；,；调整剂,量,量均可达,相,相同的利,尿,尿强度；,作,作用起效,与,与维持时,间,间不同,第十七页,，,，共三十,六,六页。,17,【,药理作用,】,1.利尿,作,作用,1）抑制,远曲,小管,近端的,Na,+,-Cl,共转运子,NaCl,重吸收；,抑,抑制碳酸,酐,酐酶；,肾,肾稀释功,能,能,2）尿液,电,电解质：,Na,+,、Cl,、,、K,+,、,HCO,3,-,3）作用,温,温和、持,久,久（6,36h),4,）,）,促,进,进,Ca,2+,吸,收,收,(x,sh,u),尿,钙,含,含,量,量,2.,抗,抗,利,利,尿,尿,作,作,用,用,(zu,y,ng),排,钠,钠,血,血,浆,浆,渗,渗,透,透,压,压,口,口,渴,渴,饮,饮,水,水,尿,尿,崩,崩,症,症,尿,尿,量,量,3.,降,降,压,压,作,作,用,用,见,降,降,压,压,药,药,第,十,十,八,八,页,页,，,，,共,共,三,三,十,十,六,六,页,页,。,。,18,【,临,临,床,床,(l,nchu,n,),应,用,用,】,】,1.,水,水,肿,肿：,心,性,性：,轻,轻,、,、,中,中,度,度,水,水,肿,肿,肾,性,性：,肾,肾,功,功,受,受,损,损,较,较,轻,轻,可,可,用,用,。,。慢,性,性,肾,肾,炎,炎,伴,伴,高,高,血,血,压,压，,噻,噻,嗪,嗪,类,类,消,消,肿,肿,降,降,压,压,；,；急,性,性肾,炎,炎,以,以,无,无,盐,盐,膳,膳,食,食,(sh,nsh,),、,卧,卧,床,床,消,消,肿,肿,，,，必,要,要,时,时,用,用,HCT,；肾,病,病,综,综,合,合,症,症，除限,制,制水、,盐,盐慑入,量,量和给,白,白蛋白,外,外，酌情用,噻,噻嗪类,2.,高,高血压,病,病：,3.,肾,肾性、,垂,垂体性,尿,尿崩症,：,：,第十九,页,页，共,三,三十六,页,页。,19,【不良,反,反应】,水、电,解,解质紊,乱,乱和神,经,经内分,泌,泌的激,活,活：,低血钾等。,高尿酸,血,血症：,诱,诱发痛,风,风,代谢变,化,化,(bi,nhu),：高血,糖,糖、高,血,血脂,4.,过,过敏反,应,应：与,磺,磺胺类,有,有交叉,过,过敏反,应,应,第二十,页,页，共,三,三十六,页,页。,20,（三）,低,低效能,利,利尿药,保钾利,尿,尿药：,作用部位：,远,远曲小,管,管远端,、,、集合,管,管,1）对,抗,抗醛固,酮,酮：螺内酯,2）直,接,接,(zh,ji,),抑制,Na,+,通道：氨苯蝶,啶,啶、阿,米,米洛利,第二十,一,一页，,共,共三十,六,六页。,21,螺内酯,spironolactone,(Antisterone,，,，,安体舒,通,通,),人工合,成,成、结,构,构似醛,固,固酮,1.利,尿,尿,(lni,o),作用,：,1）阻,断,断醛固,酮,酮受体,排钠,利,利尿,2）作,用,用慢（24,h）、,弱、久(34,d,达高峰,、,、停药,后,后持续36,d),3）尿,液,液：,Na,+,、Cl,-,、K,+,（,留钾）,2.,应,应用,：,1）用,于,于伴有,醛,醛固酮,增,增多的,顽,顽固性,水,水肿，,肝,肝性或,肾,肾性水,肿,肿。,第二十,二,二页，,共,共三十,六,六页。,22,2）中,、,、重度,慢,慢性心,衰,衰（,CHF,）,）：,改善症,状,状,(zh,ngzhu,ng),、病,死,死率,资料：大规,模,模临床,试,试验，1663例严,重,重心衰,患,患者同,时,时进行,强,强心、,利,利尿、,扩,扩血管,治,治疗，,其,其中822例,口,口服25,mg/d,螺内酯,，,，对照,组,组841例接,受,受安慰,剂,剂。24,mol,后，给,药,药组比,安,安慰组,死,死亡率,30,，住,院,院率35,，,，心衰,症,症状显,著,著改善,。,。,阻,阻断醛,固,固酮受,体,体抑,制,制醛固,酮,酮心室,重,重构的,作,作用,与,HCT,合用，,不,不需另,外,外补钾,与,ACEI,合用，,可,可完全,对,对抗醛,固,固酮的,作,作用,第二十,三,三页，,共,共三十,六,六页。,23,3.,不,不良反,应,应和药,疗,疗须知,(xzh),：,1）高,血,血钾症,：,：肾功,不,不全、,高,高血钾,禁,禁用,2）,妇女多,毛,毛、男,子,子乳房,女,女性化,、,、性功,能,能障碍,3,）少数,(sh,osh),病人有,头,头痛、,乏,乏力、,胃,胃肠不,适,适，用,药,药后不,宜,宜从事,危,危险性,大,大的工,作,作；,4,）治疗,中,中、重,度,度心衰,时,时应用,小,小剂量,（,（,12.5-25mg/d,）,第二十,四,四页，,共,共三十,六,六页。,24,氨苯蝶,啶,啶,Triamterene,阿米洛,利,利,amiloride,1.,利,利尿作,用,用,1）抑制远,曲,曲小管,末,末端,(mdu,n),和集合,管,管钠通,道,道,Na,+,重吸收,尿,尿量,；,；,Na,+,重吸收,管,管腔,负,负电位,泌,泌,K,+,（,留钾）,2）尿液：,Na,+,、Cl,-,、K,+,3）,作用起,效,效,快(12,h)、,弱、短(10,h),2.,应用,(yngy,ng),：,与排钾,利,利尿药,合,合用，,治,治疗顽,固,固性水,肿,肿,不良反,应,应：,高血钾,症,症等,第二十,五,五页，,共,共三十,六,六页。,25,利尿药,的,的临床,(ln chun),应用,1.消,除,除水肿,：,水肿常,见,见于心,、,、肝、,肾,肾等疾,病,病，因,Na,+,潴留致,细,细胞间,液,液增加,。,。,药物排,钠,钠利尿,消,消除水,肿,肿，对症治,疗,疗、辅助药,物,物,。,注意用,药,药剂量,和,和时间,，,，避免,引,引起严,重,重不良,反,反应,1）,心,心性,水,水肿,：轻,、,、中,度,度心,功,功不,全,全用,HCT,；,重度,用,用呋,塞,塞米,，,，注,意,意低,血,血钾,诱,诱发,强,强心,苷,苷中,毒,毒、,过,过度,利,利尿,导,导致,重,重要,脏,脏器,缺,缺血,、,、反,馈,馈性,使,使醛,固,固