国产重组乙型肝炎疫苗CHO细胞

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,11/7/2009,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,1,国产重组乙型肝炎疫苗,CHO细胞,第一页，共三十六页。,什么是乙型肝炎？,是一种由乙型肝炎病毒HBV感染机体后所引起的疾病。,乙型肝炎病毒是一种嗜肝病毒，主要存在于肝细胞内并损害肝细胞，引起肝细胞炎症、坏死、纤维化。,乙型病毒性肝炎分急性和慢性两种。,第二页，共三十六页。,急性乙型肝炎在成年人中,90%,可自愈，而慢性乙型肝炎表现不一，分为慢性乙肝携带者、慢性活动性乙型肝炎、乙肝肝硬化等。,我国目前乙肝病毒携带率为,7.18%,，其中约三分之一有反复肝损害，表现为活动性的乙型肝炎或者肝硬化。随着乙肝疫苗的推广应用，我国乙肝病毒感染率逐年下降，,5,岁以下儿童的,HBsAg,携带率仅为,0.96%,。,(2006,年我国进行的乙型肝炎流行病毒调查结果,),第三页，共三十六页。,4,1992年与2006年HBsAg阳性率比较,2022年湖北省CDC在2个市的3个县人群中开展乙肝血清学监测，共监测人群700人,HBsAg阳性率为2.14%；04岁为0.67%,15岁以上为5.00%,1519岁最高,为7.00%,2006年调查结果说明，我国1-59人群乙肝外表抗原携带率,为7.18%，5岁以下儿童的HBsAg携带率仅为0.96%,第四页，共三十六页。,2022年全国报揭发病/死亡前10位病种,第五页，共三十六页。,乙肝为何难治,?,乙肝病毒两层结构，外包一层致密坚硬的蛋白质外壳，专门抵御药物对他的作用，药物对他根本无可奈何；,病毒隐匿在肝细胞里面复制，药物分子比肝细胞还大，根本无法进入到肝细胞里面，进而也不可能,对,病毒有丝毫的作用；,病毒有一个复制模块，存在于细胞核中，专门诱导病毒高速复制繁殖，药物分子连细胞都无法进入，更无法进入到细胞核中；,病毒会变性、变异。药物一接近它它就会迅速的改变结构和特性，从而让药物无法捕捉到他，逃避掉药物对它的作用；,久之病毒会与人体基因长生链接，此时任何药物都无法做到切除，必需借助其它高科技医学手段；,病毒生命周期是,90,天，附着药物分子没有那么久的吞杀效力，一般都会被人体快速消化掉，所以杀灭病毒根本无从谈起。,第六页，共三十六页。,乙肝治疗新技术,三大肝病突破性技术先后研发成功。最早的是日本中微子透析技术；紧随其后，德国O3技术也震撼性问世；2022年末，我国上海复旦大学研究的治疗性疫苗乙克也宣告三期临床试验效果显著。,复旦新闻文化网,:/fudan.edu/fudannews/2022/1115/29282.html,第七页，共三十六页。,8,目前乙肝疫苗接种的问题,1,、低无应答率高，,情况普遍，,10-15%,接种疫苗后无应答,。,2,、保护时间短，,新生儿接种,5,微克,3,年后抗体阳性率约,30%,。,3,、成人应用剂量低。,4,、母婴阻断没有正确处理。,第八页，共三十六页。,华北制药金坦生物,9,9,不同剂量乙肝疫苗母婴阻断效果,疫苗,剂量,母亲单阳性,母亲双阳性,调查,人数,阳性,人数,阳性率（）,调查,人数,阳性,人数,阳性率（）,10,g,3,171,2,1.17,90,4,4.44,5,g,3,259,33,12.74,61,23,37.70,合 计,430,35,8.14,151,27,17.88,崔富强 王富珍 郑徽，接种不同剂量重组乙型肝炎疫苗酵母阻断乙型肝炎病毒母婴传播的评价，中国方案免疫.2007,13(4).-289-292,X2=32.616,P0.001,X,2,=23.032,P,0.001,乙肝疫苗预防接种常见的问题,第九页，共三十六页。,10,结论,:1,、接种,10ugX3,重组,HepB(,酵母,),阻断,HBV,母婴传播的效果优于,5ugX3,重组,HepB(,酵母,),。,2,、对于母亲,HBsAg,阳性儿童，特别是母亲,HBsAg,和,HBeAg,双阳性的儿童，主动免疫时采用,10ugX3,的重组,HepB(,酵母,),为宜。,第十页，共三十六页。,6,不同,免,免疫,剂,剂量,低,低、,无,无应,答,答率,比,比较,郑徽,王,富,富珍,陈,园,园生,，,，等.新,生,生儿,接,接种,重,重组,乙,乙型,肝,肝炎,疫,疫苗,酵,母,母,后,后低,、,、无,应,应答,率,率及,影,影响,因,因素,中国,方,方案,免,免疫,2007;13(4):303-305.,WHO,HepatitisBpositionpaper.,X2=50.91,P0.01,无应,答,答标,准,准：,10mIU/ml,低应,答,答标,准,准：,10,100mIU/ml,第十,一,一页,，,，共,三,三十,六,六页,。,。,华北,制,制药,金,坦,坦生,物,物,12,陈胤,忠,忠，,江,江苏,省,省盐,城,城市CDC，?基,因,因重,组,组乙,型,型肝,炎,炎疫,苗,苗用,于,于成,人,人的,免,免疫,程,程序,和,和接,种,种剂,量,量的,研,研究?，,?中,国,国方,案,案免,疫,疫?2005.2,结果,：,：高,剂,剂量,疫,疫苗,组,组抗,一,一HBsGMT和,抗,抗体,高,高滴,度,度分,布,布比,例,例均,高,高于,低,低剂,量,量疫,苗,苗组,；,；重,组,组(CHO细,胞,胞),乙肝,疫,疫苗,抗,抗一HBsGMT,高,高于,重,重组(酵,母,母),乙,乙肝,疫,疫苗,，,，重,组,组(CHO细,胞,胞),乙,乙肝,疫,疫苗10ug,诱,诱导,的,的抗,一,一HBs,GMT显,著,著优,于,于10ug重,组,组(,酶,酶母)乙,肝,肝疫,苗,苗。,结论:对,成,成人,开,开展,乙,乙肝,疫,疫苗,接,接种,应,应选,择,择高,剂,剂量,的,的乙,肝,肝疫,苗,苗，,建,建议,选,选用20ug,重,重组(CHO,细,细胞)乙,肝,肝,疫苗,并,优,优先,选,选择0、1、6个,月,月免,疫,疫程,序,序。,第十,二,二页,，,，共,三,三十,六,六页,。,。,13,高剂,量,量疫,苗,苗是,主,主流,疫,疫苗,中华,医,医学,会,会肝,病,病学,分,分会,、,、中,华,华医,学,学会,感,感染,病,病学,分,分会,联,联合,制,制订?慢,性,性乙,型,型肝,炎,炎防,治,治指,南,南?,2022版,建,议,议：,对成人建,议,议接种20gCHO或20g,重,重组酵,母,母乙型肝,炎,炎疫苗。,对免疫功,能,能低下或,无,无应答者,，,，应增加,疫,疫苗的接,种,种剂量和,针,针次；对3 针免,疫,疫程序无,应,应答者可,再,再接种3,针,针，并,于,于第2,次,次接种3,针,针乙型,肝,肝炎疫苗,后,后12,个,个月检测,血,血清中抗-HBs,。,。,第十三页,，,，共三十,六,六页。,14,北京疾控,中,中心做的,观,观察,华北制药CHO20-10-10,大连汉逊,酵,酵母10-10-10,深圳康泰,酵,酵母10-5-5,北京天坛,酵,酵母10-5-5,在大学新,生,生当中做,的,的观察，,华,华北CHO疫苗阳,转,转率最高,，,，到达98.7%,。,。,全国肝炎,疫,疫苗研究,及,及应用经,验,验交流会,、,、?中,国,国方案免,疫,疫?2007.8,第十四页,，,，共三十,六,六页。,15,1,、天坛,2,、康泰,3,、大连,4,、华北,全国肝炎,疫,疫苗研究,及,及应用经,验,验交流会,、,、?中,国,国方案免,疫,疫?2007.8,第十五页,，,，共三十,六,六页。,16,由此可见,剂量越高,，,，抗体滴,度,度越高。,相同剂量，,产,产生抗体滴,度,度相近。,第十六页，,共,共三十六页,。,。,17,乙肝疫苗的,种,种类,1、血源乙,肝,肝疫苗用,无,无病症的HBsAg携,带,带者的血液,制,制成,2、基因工,程,程乙肝疫苗,利用基因,工,工程研制重,组,组DNA乙,肝,肝疫苗，曾,先,先后研制过,大,大肠杆菌系,统,统、啤酒酵,母,母细胞系统,、,、哺乳动物,细,细胞系统和,牛,牛痘病毒系,统,统的重组乙,肝,肝疫苗。,根据生产系,统,统：酵母,、,、CHO细,胞,胞,啤酒酵母乙,肝,肝疫苗酿,酒,酒酵母、酵,母,母,汉逊酵母乙,肝,肝疫苗,毕赤酵母乙,肝,肝疫苗,CHO细胞,乙,乙肝疫苗,第十七页，,共,共三十六页,。,。,乙肝疫苗的,种,种类,3,、,含前,S,蛋白的乙肝,疫,疫苗,目前临床上,应,应用的血源,性,性疫苗与基,因,因工程疫苗,，,，均只含,HBsAg,蛋白，当证,实,实,S,蛋白能增强,HBsAg,的免疫应答,后,后，又注意,到,到单纯只含,HBsAg,蛋白的疫苗,对,对血液透析,病,病人与新生,儿,儿免疫效果,较,较差时，遂,生,生产出添加,前,前,S,蛋白的酵母,源,源性重组乙,肝,肝疫苗，它,确,确能明显地,增,增强免疫应,答,答。,第十八页，,共,共三十六页,。,。,19,酵母疫苗：Engerix-B(,史,史克)、Recombivac-Bmerck,汉逊酵母：,莱,莱茵、Hepavax-Gene(绿十字韩)、,GeneVac B(,印,印度),毕赤酵母：Shanvac B(印度)、,Enivax-HB(,印,印度),Euvax(LG韩国),CHO细胞,：,：Bio-hep-B,以色列,Genhevac-B,法国,Hepacare(英,国,国),Sci-B-vac(,澳,澳大利亚、,香,香港、以色,列,列),默克2004年已经改,为,为生产CHO疫苗。,第十九页，,共,共三十六页,。,。,现有的国产,及,及进口基因,重,重组乙肝疫,苗,苗,20,生产单位,疫苗名称,(,种类,),剂型,国内,大连汉信,重组乙肝苗（汉逊酵母）,10,g/0.5ml/,支,天坛生物,重组乙肝苗（酿酒酵母）,5,g/0.5ml/,支,10,g/0.5ml/,支,10,g/1.0ml/,支,20,g/1.0ml/,支,华药金坦,重组乙肝苗（,CHO,）,10,g/0.5ml/,支,20,g/1.0ml/,支,深圳康泰,重组乙肝苗（酿酒酵母）,10,g/0.5ml/,支,20,g/1.0ml/,支,5,g/0.5ml/,支,60,g/1.0ml/,支,北京华尔盾,重组乙肝苗（,CHO,）,10,g/,支,20,g/,支,进口,益可欣,重组乙肝苗（汉逊酵母）,10,g/0.5ml/,支,20,g/ml,葛兰素史克,重组乙肝苗（酿酒酵母）,10,g/0.5ml/,支,20,g/1.0ml/,支,联合疫苗,北京科兴,倍尔来福,HA 500 EI.U.+HB 10mg/1ml,葛兰素史克,HA 720 EI.U.+HB 20mg/1.0ml,第二十页，,共,共三十六页,。,。,到目前为止,，,，有两种规,模,模化生产的,基,基因工程乙,肝,肝疫苗：,一种是,CHO,细胞表达的,一种是酵母细胞表达的,同重组乙肝,疫,疫苗(酵母)相比，重,组,组乙肝疫苗(CHO细,胞,胞)具有如,下,下特点:CHO细胞表,达,达的重组HepB是高,等,等真核细胞,表,表达产物，,其,其天然结构,较,较低等的真,核,核细胞酵母,表,表达的HBsAg蛋白,更,更适合人体,吸,吸收，生产,过,过程中不同,于,于酵母使用,硫,硫氰酸盐处,理,理，平安性,好,好,第二十一页,，,，共三十六,页,页。,什么是重组,乙,乙型肝炎疫,苗,苗,(CHO,细胞,),？,采用基因工,程,程技术将无,传,传染性的乙,肝,肝病毒外表,抗,抗原(HBsAg)的S基因,片,片段克隆到,载,载体，用重,组,组载体转染,真,真核生物CHO细胞通,过,过细,胞,胞培养