病毒的致病作用和干扰机制

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,病毒的致病机制,病毒的干扰现象,理化因素对病毒的影响,第九章,病毒的致病作用与干扰现象,一、病毒的致病机制,对细胞损伤是病毒建立感染的第一步,细胞损伤和死亡是动物机体出现病理变化和,临床症状的重要原因,动物被病毒感染后一般产生免疫反应,阻断细胞大分子的合成,病毒蛋白的毒性作用,细胞溶酶体膜通透性增高，释放水解酶,细胞免疫反应导致细胞损伤,激活细胞的死亡基因，诱导细胞发生凋亡,（一）细胞水平,1.杀细胞性感染,（,Cytocidal,Infections）,细胞破坏、死亡。多见于裸露病毒引起的感染。,细胞凋亡,（,apoptosis,）,病毒感染细胞直接作用或编码蛋白间接地作为诱导因子，激活细胞死亡基因，导致细胞凋亡（细胞膜鼓胀、,染色质浓缩、边缘化,）,感染犬瘟热病毒凋亡的,Vero,细胞的电镜照片,2.稳定状态感染,细胞膜结构和功能改变，主要见于囊膜病毒引起的感染，可表现为急性或持续性感染。此类病毒以出芽方式释放，细胞病变相对较轻，短时间内并不立即导致细胞死亡，但可导致以下几种情况：,（1）细胞膜抗原改变：如出现病毒抗原。可被特异性,抗体和,Tc,细胞识别，通过免疫应答导致感染细胞,的损伤和破坏。,（2）细胞膜融合：,有囊膜的病毒出芽过程中能将其,融合蛋白直接插入宿主细胞膜，结果导致膜融,合以及合胞体形成，细胞功能发生障碍。,合胞体（,syncytia,）,是病毒感染后导致感染细胞及相邻细胞细胞膜融合的产物，表现为若干细胞的相邻细胞膜消失，成为多核的巨细胞。,Formation of multinucleated cells,.,（3）细胞内形成包涵体,有些病毒感染细胞可使细胞内出现包涵体，影响细胞的正常功能，导致细胞死亡。包涵体的形态、位置和染色性可在光学显微镜下观察，有助于病毒感染的诊断。,3.整合感染,整合感染的细胞可发生一定的变化，如形态变化、代谢变化及膜表面出现新抗原,整合感染与病毒致肿瘤性有密切关系,某些,DNA,病毒或某些,RNA,病毒经反转录酶形成,cDNA,整合于细胞基因组，并随细胞的分裂而增殖，这种整合宿主基因组的病毒基因组称为前病毒（,provirus)，,这种感染形式称为整合感染。,（二）机体水平,1.炎症反应,病毒结构蛋白等可刺激机体产生抗体和致敏淋巴细胞，由于炎性,T,细胞释放的细胞因子等的趋化作用，使病毒入侵部位聚集大量吞噬细胞，对病毒感染细胞进行吞噬、杀伤，造成炎症反应。,2.免疫病理损伤,病毒感染可以引起机体的、型变态反应。,3.病毒对免疫系统的损伤,有些病毒如,HIV,感染的靶细胞是,T,淋巴细胞和巨噬细胞，可以导致获得性免疫缺陷。由于免疫系统的损伤，机体不能彻底清除病毒，造成病毒的持续性感染。,二、病毒的干扰现象,一种病毒感染动物机体（或细胞）后能产生抑制他种病毒再感染的作用，这种现象称为,病毒的干扰现象,。,破坏了宿主细胞的表面受体或改变了代谢途径，从而阻止另一种病毒的吸附或穿入,阻止第二种病毒,mRNA,的转译,缺损型干扰病毒颗粒的干扰,干扰素,（一）干扰机制,由病毒或诱生剂刺激机体细胞产生的具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用的糖蛋白。,（二）,干扰素（,IFN）,（一）种类,型,干扰素,白细胞产生,型,干扰素,成纤维细胞产生,型,干扰素,T,淋巴细胞产生,抗病毒,抗肿瘤,免疫调节,（二）生物学活性,广谱性：,受一种病毒诱导产生的干扰素对所有病毒的复制均有抑制作用,间接性：,干扰素本身并无抗病毒作用，而是通过诱导细胞产生抗病毒蛋白发挥作用,种属特异性：,人的细胞只对人干扰素敏感，对动物细胞产生的干扰素不敏感,（三）作用特点,干扰素不直接作用于病毒，而是作用于邻近的细胞，使其产生抗病毒蛋白，这些抗病毒蛋白降解病毒,mRNA,、抑制蛋白合成，从而终止病毒感染。,（四）抗病毒作用机制,干扰素抗病毒机制,三、,理化因素对病毒的影响,温度,大多数病毒耐冷不耐热，在,0,以下能良好生存，特别是在,-70,和液氮温度下可长期保持其感染性。相反，大多数病毒于,55-60,，几分钟至十几分钟即被灭活，,100,时在几秒钟内即可灭活病毒。,1,、物理因素,干燥,干燥难以致死病毒，但能使感染力致弱。冷冻真空干燥可长期保存病毒。,盐,有,Ca2+,、,Mg2+,存在，常可提高某些病毒对热的抵抗力。在减毒活疫苗中须加稳定剂。,pH,大多数病毒在,pH6-8,的范围内比较稳定，而在,pH5.0,以下或者,pH9.0,以上容易灭活。但各种病毒对,pH,的耐受能力有很大不同，病毒对,pH,的稳定性常被用于病毒鉴定的指标之一。,辐射,电离辐射中的,射线和,射线以及非电离辐射,中的紫外线都能使病毒灭活。,2,、化学因素,脂溶剂：,有包膜病毒对脂溶剂敏感，借此可以鉴别有包膜病毒和无包膜病毒。,氧化剂、卤素、醇类：,H,2,O,2,、,漂白粉、高锰酸钾、甲醛、过氧乙酸、次氯酸盐、酒精、甲醇等均可灭活病毒。,抗生素和中草药：,病毒对抗生素不敏感，加入抗生素可抑制样品中的杂菌，有利于病毒分离。有些中药如板兰根、大青叶、柴胡、大黄、贯仲等对某些病毒有抑制作用。,复习思考题,1 从细胞水平和机体水平上阐述病毒的致病机制。,2,何谓干扰素？阐述其抗病毒的机制。,3,影响病毒存活的因素有哪些？,