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,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第七章基因的结构和功能,第一节 一基因一酶学说,.,芽盘移植实验,1902 英,Garrod,.A,首先研究了四种遗传病:,黑酸尿病,白化病,胱氨酸尿病,戊糖尿病,Garrod,:,一个突变基因-一种代谢缺陷,One Mutant Gene-One Metabolic Block,Homogentisic,acid,oxidase,Phenylalanine,Tyrosine,Homogentisic,acid,Hydrolysis of dietary proteins,CH,2,CHCOOH,NH,2,CH,2,CHCOOH,NH,2,HO,CH,2,COOH,HO,OH,CH,3,CCH,2,COOH+HOOCHC=CHCOOH,O,CO,2,+H,2,0,正常代谢途径,Alkaptonuria,非,研究人类的先天性代谢疾病，其中有一种是尿黑酸症,1919,斯特蒂文特,报告果蝇朱砂眼突变型,1933年,比德尔,和,伊弗鲁西,（,Ephrussi,）,提出采用成虫盘移植来研究细胞内反应底物的改变对眼色的影响,芽盘,成 虫盘,（,imaginal,discs),+:,鲜红的 （,bright red）,v,:,桔黄色眼（,vermilion）,cn,:,橙红色眼,（,cimnabar,）,sc,:,暗红色眼（,scarlet）。,1952 年发现糖原贮积症（,Von,Gierke,氏病）病人缺乏葡萄糖-6-磷酸酶,二.,基因酶学说,1941,Beadle,&,Tatum,提出：,“,one gene one enzyme”hypothesis,乙酰鸟 鸟氨酸精 精氨琥珀 精氨琥珀,氨酸酶 氨甲酰酶 酸合成酶 酸裂解酶,N-,乙酰 鸟氨酸 瓜氨酸 精氨 精氨酸,鸟氨酸 琥珀酸,氨甲酰磷酸 天冬氨酸,图7-4 精氨酸生物合成途径,Beadle and Tatum:,一个基因-一种酶,One Gene-One Enzyme,X rays,MM,CM,MM,Vitamins,Amino acids,Purines,and,pyrimidines,用,X,射线诱导处理红色面包霉，筛选出被诱导的突变体来进行实验。根据遗传分析和大量研究，他们认为基因发生突变，就可能导致酶活性的丧失。,红色链孢霉实验 (1),突变品系 基本 基本培养基加,培养基 鸟氨酸 瓜氨酸 精氨酸,arg,cit ,orn,鸟氨酸(,Ornithine,),瓜氨酸(,Citrulline,),精氨酸(,Arginine,),红色链孢霉实验 (2),突变品系 基本 基本培养基加,培养基 ,A,C,O,arg,cit ,orn,A,C,O,分别为,arg,cit,和,orn,突变品系的细胞提取物,第二节,人类酶缺陷的遗传基础,一.,半乳糖血症,（,Galactosemia,）,二.,白化病,（,albinism）,酪氨酸酶 酪氨酸酶,酪氨酸 多巴 多巴醌,多巴色素 5,6 二羟吲哚,+蛋白质,吲哚 5,6 醌 黑色素 黑素蛋白,二.苯丙酮尿症,（,phenylketonuria,PKU）,蛋白质,苯丙氨酸羟化酶,苯丙氨酸 酪氨酸,苯丙酮酸,四.,莱一尼二氏症（,Lesch,-,Nyhan,syndrome）,(,自毁容貌综合征),鸟苷酸 次黄苷酸,HGPRT,鸟苷 次黄苷,鸟嘌呤 次黄嘌呤,HGPRT：,次黄嘌呤鸟,黄嘌呤,嘌呤 磷酸核苷转移酶,尿酸,第三节 遗传咨询和产前诊断,一.遗传咨询,（,Genetic counseling）,询问,先征者,的完整,病史,，,家族史,查阅,McKusick,V.A,:,Mendlian,Inheritance in Man,是否为遗传病，遗传类型，发病风险？,通过产前诊断，决定是否终止妊娠。,二.产前诊断（,prenatal diagnosis）,指征是：,（1）亲体为携带者；,（2）母亲曾生育过先天性异常的婴儿；,（4）35-40岁以上的高龄孕妇；,（5）曾有多次流产，早产和死胎的孕妇；,（6）亲体曾多次接触过放射线,或在妊娠早期服过一些胎儿致畸药物。,采集标本的方法,：,羊膜穿刺,抽取羊水，收集胎儿脱落细胞,;,从宫颈粘液中获取,绒毛膜细胞;,直接从子宫控中吸取绒毛膜细胞,;,超声波,可用于产前诊断神经管缺陷，如,无脑儿，脊椎裂和水脑儿。,胎儿镜,（,fetoscope,）,又称,羊膜镜,或,宫腔镜,产前诊断的方法,：,细胞学，生物化学，分子生物学,
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