胆碱受体激动药

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第三章 胆碱受体激动,(jdng),药,(,cholinoceptor agonists),安徽中医药高等,(godng),专科学校,药理教研室,第一页，共四十三页。,胆碱受体激动药是一类作用与乙酰胆碱,相似,的药物。根据它们,(t men),作用方式的不同可分为两类：,一类直接激动胆碱受体,如毛果芸香碱等；,另一类是抗胆碱酯酶药，如新斯的明等。,第二页，共四十三页。,第一节 直接,(zhji),激动胆碱受体药,M、N,受体激动药：,Ach（,工具,(gngj),药）,M,受体激动药：毛果芸香碱,N,受体激动药：烟碱（工具药）,第三页，共四十三页。,M、N,受体激动药,乙酰胆碱(,acetylcholine,Ach),由于,Ach,在体内作用广泛,(gungfn),，选择性差，无临床实用价值。主要作为药理学研究的工具药。,药理作用:,M,样作用:心(-),平滑肌(+),腺体,N,样作用:,BP,骨骼肌(+),第四页，共四十三页。,问题一:,给犬注射,M-R,阻滞剂阿托品后,再注射大剂量,Ach,犬的血压,(xuy),有何改变?,第五页，共四十三页。,M,受体激动,(jdng),药,毛果芸香碱（,pilocarpine）,又名匹鲁卡品,为从南美洲灌木,pilocarpus,植物叶子中提取的生物碱.,第六页，共四十三页。,药理作用,临床,(ln chun),应用,不良反应,第七页，共四十三页。,一、药理作用,直接（+）,M,受体，产生,M,样作用，对,眼睛,(yn jing),和,腺体,作用最明显,1,腺体分泌,明显,增加,汗腺、唾液腺最强,实验：能使唾液腺分泌增加至350,ml/h,正常 40,50,ml/h,第八页，共四十三页。,2眼,（1）,缩瞳,虹膜内有两种平滑肌,一是,瞳孔括约肌,受动眼神经的副交感纤维,(xinwi),(胆碱能神经)支配,兴奋时瞳孔括约肌,向中心收缩,瞳孔缩小,;另一种是,瞳孔开大肌,受去甲肾上腺素能神经支配,兴奋时瞳孔开大肌,向外周收缩,瞳孔扩大,.,第九页，共四十三页。,毛果芸香碱能兴奋瞳孔括约肌（环状肌）的,M,受体，使瞳孔括约肌向中心,(zhngxn),收缩，瞳孔缩小。,虹膜的神经,(shnjng),支配,第十页，共四十三页。,（2）,降低眼内,压,压,房水可使,眼,眼球,(ynqi),内具有一,定,定压力,称,称眼压.,房水的产,生,生,(chnshng),及回流,第十一页,，,，共四十,三,三页。,眼内压升,高,高的原因,有,有:房水,生,生成增加,房水流通,受,受阻,降低,(jingd),眼内压的方,法,法有:减少,房,房水生成,疏通房水,第十二页，,共,共四十三页,。,。,毛果芸香碱,的,的作用:改善房水流,通,通,收缩瞳孔括,约,约肌，使虹,膜,膜拉向中央,，,，致使前房,角,角间隙扩大,(kud,),，房水易经,滤,滤帘流入巩,膜,膜静脉窦而,进,进入血循环,，,，使眼压降,低,低。,第十三页，,共,共四十三页,。,。,晶状体,虹膜,(hngm),睫状体,小梁网（滤,帘,帘）,角,膜,前,房,巩膜,(gngm),静脉窦,第十四页，,共,共四十三页,。,。,（3）,调节痉挛,视远物模糊,视近物清,楚,楚,眼调节作用:通过晶状,体,体曲度的变,化,化,使物体,成,成像于视网,膜,膜上,看清,物,物体的作用.,晶状体富有,弹,弹性,受悬,韧,韧带的牵拉,维持在较,为,为扁平的状,态,态,悬韧带,又,又受睫状肌,控,控制,受动,眼,眼神经支配.动眼神经,兴,兴奋,(xngfn),睫状肌,向瞳孔中心,方,方向,收缩,造成,悬韧带松弛,晶状体变凸,;,睫状肌松弛,悬韧带拉,紧,紧,晶状体,变,变凹,.,第十五页，,共,共四十三页,。,。,毛果芸香碱,的,的作用:激,动,动,M,受体，使睫,状,状肌向瞳孔,中,中心方向收,缩,缩,(shusu),，导致悬韧,带,带松弛，晶,状,状体自行变,凸,凸，屈光度,增,增加，视远,物,物模糊不清,，,，视近物清,楚,楚，导致,近视，此作用称,为,为调节痉挛,。,。,第十六页，,共,共四十三页,。,。,返回,(fnhu),第十七页，,共,共四十三页,。,。,二、临床,(lnchun,),应用,1.治疗青光眼滴眼时压迫,内,内眦,避免,药,药物吸收,(xsh,u),青光眼：以,眼,眼压增高为,主,主要特征的,综,综合性疾病,，,，如眼压持,久,久地显著增,高,高，致视乳,头,头损害，可,引,引起不可逆,的,的失明。致,盲,盲性眼病.,主要特征:,高,高眼压,视,乳,乳头萎缩,视,视野缺损,视,视力,下降,第十八页，,共,共四十三页,。,。,分闭角型和,开,开角型,闭角型,：前房角间,隙,隙狭窄，房,水,水回流不畅,。,。,年龄5070岁最多,。,。,主要症状：,剧,剧烈眼痛,同,同侧头痛,伴,伴恶心呕吐,(u t,),等.,治疗效果:,毛,毛果芸香碱,效,效好,第十九页，,共,共四十三页,。,。,开角型：高眼压状,态,态下前房角,间,间隙不狭窄,，,，可能,由于小梁网,及,及巩膜静脉,窦,窦阻滞。,主要症状:,早,早期轻,眼,压,压不稳定,渐,渐增高.,治疗效果：,毛,毛果芸香碱,早,早期有一定,疗,疗效.,可能是通过,扩,扩张巩膜静,脉,脉窦周围的,小,小,血管以及睫,状,状肌收缩后,，,，小梁网结,构,构,(jig,u),发生改变而,降,降低眼压。,临床应用:,闭角型首选,开角型早,期,期有效.,第二十页，,共,共四十三页,。,。,2虹膜炎,单,单独禁用,；,；与扩瞳药,交,交替应用，,可防止,(fngzh),虹膜与晶状,体,体粘连。,3解救阿,托,托品中毒,为,为阿托品拮,抗,抗剂。,返回,(fnhu),第二十一页,，,，共四十三,页,页。,三、不良反,应,应,频繁滴眼，,可,可因过量吸,收,收,(xsh,u),引起流涎、,恶,恶,心、呕吐及,小,小支气管痉,挛,挛。,滴眼时应压,迫,迫内眦部。,返回,(fnhu),第二十二页,，,，共四十三,页,页。,小结,(xioji),1毛果芸,香,香碱的作用,机,机制：直接,兴,兴奋,MR，,产生,(chnshng),M,样作用,2毛果芸,香,香碱对眼睛,的,的作用：缩,瞳,瞳、降低眼,压,压、调节痉,挛,挛。临床主,治,治青光眼。,与,与扩瞳药交,替,替用也可治,疗,疗虹膜睫状,体,体炎。,全身用药可,抢,抢救阿托品,中,中毒。,第二十三页,，,，共四十三,页,页。,N,受体激动药,烟碱（,nicotine）,烟碱是烟叶(,tobacco),中的主要成,分,分。烟碱在,临,临床,(lnchun,),上无实用价,值,值，但在毒,理,理上有很大,的,的意义。烟,碱,碱剧毒，急,性,性中毒死亡,快,快，与氰化,物,物相似。成,人,人致死量约,为,为50,mg,一支卷烟约,含,含半个致死,量,量的烟碱(2030,mg)。,第二十四页,，,，共四十三,页,页。,药理作用,兴奋,N,1,受体,兴奋,N,2,受体,长期吸烟,(x y,n),与许多疾病,有,有关：肿瘤,、,、高血压、,冠,冠心病、溃,疡,疡病、呼吸,系,系统疾病等,。,第二十五页,，,，共四十三,页,页。,第二节,抗,抗胆碱酯酶,药,药,AchE：,水解,Ach,（-）chE AchM，N,样作用,(zuy,ng),分为 易逆,性,性胆碱酯酶,抑,抑制剂：新,斯,斯的明,难逆性胆碱,酯,酯酶抑制剂,：,：有机磷,第二,十,十六,页,页，,共,共四,十,十三,页,页。,新斯,的,的明,（,（,neostigmine）,又名,普,普鲁,斯,斯的,明,明,特点,：,：,1,口,口服,吸,吸收,少,少；,2,不,不易,入,入脑,，,，,CNS,作用,不,不明,显,显；,3,滴,滴眼,时,时不,易,易透,过,过角,膜,膜，,对,对眼,的,的作,用,用较,弱,弱。,4,毒,毒性,(d,xn),低，,全,全身,应,应用,广,广。,第二,十,十七,页,页，,共,共四,十,十三,页,页。,机制,：,：（-）,chE,（,（,短）,M,样和,N,样作,用,用,作用,和,和用,途,途：,1.,（,（+,）,）骨,骼,骼肌,(-)chE(+)N,2,R（,最强,）,）,直接(+)运,动,动终,板,板,N,2,R,促进,运,运动,神,神经,末,末梢,(shnjnm,sh,o),释放,Ach,用途,：,：主,治,治重,症,症肌,无,无力,第二,十,十八,页,页，,共,共四,十,十三,页,页。,重症,肌,肌无,力,力：,为,为神,经,经-,肌,肌肉,传,传导,功,功能,障,障碍,的,的一,种,种,(y,zh,n,),慢性,疾,疾病,是,一,一种,(y,zh,n,),自身,免,免疫,性,性疾,病,病,。,体内,有,有抗,Ach,受体,抗,抗体,，,，,Ach,受体,数,数目,减,减少70-90%,发病,年,年龄,：,：1040,岁,岁，,女,女性男,性,性。,症状,倾,倾向,于,于进,行,行性,加,加重,。,。,第二,十,十九,页,页，,共,共四,十,十三,页,页。,病因,：,：不,明,明。,研,研究,发,发现,病,病人,体,体内,Ach,释放,量,量和,chE,活性,并,并无,异,异常,，,，而,是,是受,体,体的,数,数目,、,、敏,感,感性,降,降低.实,验,验观,察,察到,患,患者,突,突触,结,结构,中,中，,突,突触,裂,裂隙,的,的距,离,离变,宽,宽，,突,突触,后,后膜,皱,皱折,减,减少,，,，即,终,终板,受,受体,总,总面,积,积减,少,少，,从,从而,减,减少,了,了,Ach,分子,作,作用,于,于受,体,体的,机,机会,，,，大,部,部分,流,流失,(lish,),或被,神,神经,再,再摄,取,取。,临,临床,上,上遂,出,出现,肌,肌肉,的,的病,态,态疲,劳,劳。,第三,十,十页,，,，共,四,四十,三,三页,。,。,第三,十,十一,页,页，,共,共四,十,十三,页,页。,给药,方,方法,：,：,轻症,：,：,p.o,重症,或,或急,症,症,(j,zhng),：,i.h,或,i.m,注意:仅,为,为,对症,治疗,。,。,过量,胆,胆,碱,碱能,危,危象,（,（神,经,经肌,肉,肉传,导,导阻,滞,滞）,第,三,三,十,十,二,二,页,页,，,，,共,共,四,四,十,十,三,三,页,页,。,。,2,（,（+,）,）,胃,胃,肠,肠,、,、,膀,膀,胱,胱,平,平,滑,滑,肌,肌,：,：,增,加,加,胃,胃,肠,肠,蠕,蠕,动,动,和,和,膀,膀,胱,胱,的,的,收,收,缩,缩,(sh,usu,),力,，,，,促,促,进,进,排,排,气,气,排,排,尿,尿,。,。,用,途,途,：,：,功,功,能,能,性,性,（,（,手,手,术,术,后,后,）,）,腹,腹,气,气,胀,胀,、,、,尿,尿,潴,潴,留,留,。,。,注,意,意,：,：,机,机,械,械,性,性,肠,肠,梗,梗,阻,阻,、,、,尿,尿,路,路,梗,梗,阻,阻,禁,禁,用,用,。,第,三,三,十,十,三,三,页,页,，,，,共,共,四,四,十,十,三,三,页,页,。,。,3,减,减,慢,慢,心,心,率,率,通,过,过,拟,拟,胆,胆,碱,碱,（,（,间,间,接,接,兴,兴,奋,奋,MR,）,）,作,用,用,，,，,使,使,心,心,率,率,减,减,慢,慢,，,，,房,房,室,室,传,传,导,导,减,减,慢,慢,。,。,用,途,途,(y,ngt,),：,治,治,疗,疗,阵,阵,发,发,性,