(PPT)-第九章物质代谢的联系与调节

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第九章,物质代谢的联系与调节,第九章 物质代谢的联系与调节,教学要求:,熟悉体内物质代谢之间的相互联系；,掌握体内代谢调节的共同规律。,第十章 物质代谢的联系与调节,第一节 物质代谢的特点,第二节 物质代谢的相互联系,第三节 组织、器官的代谢特点及联系,第四节 代谢调节,第一节 物质代谢的特点, 整体性, 代谢调节, 各组织、器官物质代谢各具特色, 各种代谢物均具有各自共同的代谢池, ATP是机体能量利用的共同形式, NADPH是合成代谢所需的复原当量,第二节 物质代谢的相互联系,一、在能量代谢上的相互联系,二、糖、脂和蛋白质代谢之间的相互联系,一、在能量代谢上的相互联系,1.糖、脂、蛋白质,均可氧化供能,乙酰CoA 三羧酸循环 ATP,2.在能量供给方面，糖、脂、蛋白质可以互相替代，互相制约。,3.一般情况，机体,供能以糖、脂为主;,短期饥饿，蛋白质分解加强，,长期饥饿，蛋白质分解明显降低,二、糖、脂和蛋白质代谢之间的相互联系, 糖代谢与脂代谢的相互联系, 糖代谢与氨基酸代谢的相互联系, 脂类代谢与氨基酸代谢的相互联系, 核酸代谢与氨基酸代谢的相互联系, 糖代谢与脂代谢的相互联系,1.糖可能转变为脂肪,2.脂肪绝大局部不能转变为糖,3.脂肪分解代谢的强度及顺利进行，有赖于糖代谢的正常进行。, 糖代谢与氨基酸代谢的相互联系,1.大多数氨基酸生酮 AA除外可以转变为糖,2.糖代谢的中间产物仅能转变为12种非必需氨基酸。,食物中的蛋白质不能为糖、脂所替代, 脂类代谢与氨基酸代谢的相互联系,1.蛋白质可以转变为脂类：,各种氨基酸分解后均可合成脂酸进而合成脂肪；也可合成胆固醇，氨基酸也是合成磷脂的原料。,2.脂类不能转变为氨基酸。,仅甘油可转变为某些非必需氨基酸, 核酸代谢与氨基酸代谢的相互联系,一些氨基酸参与核苷酸的合成,磷酸戊糖也是合成核苷酸的原料,T10-1,第三节 组织、器官的代谢特点及联系,肝,心脏,脑,肌肉,红细胞,脂肪组织,肾,组织、器官的代谢特点及联系,肝,肝是机体物质代谢的枢纽, 是人体的中心生化工厂,肝耗氧量占全身的20%；肝在糖、脂、蛋白质、水盐、维生素代谢中均具重要作用。,肝是糖原合成及储存的主要部位,肝可通过糖异生作用补充血糖,肝能进行糖原分解补充血糖,组织、器官的代谢特点及联系,心脏,依次以酮体、乳酸、自由脂酸及葡萄糖为耗用的能源物质，并以有氧氧化为主。故能确保ATP的供给。,组织、器官的代谢特点及联系,脑,脑耗氧量占全身的20-25%,脑无糖原储存，平时依靠血糖供能：100g/日；,长期饥饿时那么主要利用酮体为能源：50-100g/日,组织、器官的代谢特点及联系,肌肉,肌肉通常以氧化脂酸供能为主，剧烈运动时那么以糖的无氧酵解为主。肌糖原不能直接补充血糖。,组织、器官的代谢特点及联系,红细胞,红细胞能量主要来自葡萄糖的酵解。30g/日,成熟红细胞无线粒体，故不能进行糖的有氧化氧化，也不能利用脂酸及其它非糖物质供能。,组织、器官的代谢特点及联系,脂肪组织,脂肪组织是合成及储存脂肪的重要组织。,脂肪组织通过脂肪发动将储存的脂肪分解为脂酸和甘油释放入血以供其它组织摄取利用。,组织、器官的代谢特点及联系,肾,肾也可进行糖异生和生成酮体，它是除肝外唯一可进行这两种代谢的器官。,表10-1 重要器官及组织氧化供能特点,器官组织 特有的酶 功能 主要代谢途径 主要代谢物 主要代谢产物,肝 葡萄糖激酶 代 糖异生 葡萄糖 葡萄糖,葡糖-6-磷酸酶 谢 脂酸氧化 脂酸 VLDL,甘油激酶 枢 糖有氧氧化 乳酸 HDL,PEP羧激酶 纽 甘油 酮体,氨基酸,脑 神 糖有氧氧化 葡萄糖 乳酸,经 糖酵解 氨基酸 CO,2,中 氨基酸代谢 酮体 H,2,O,枢 脂酸,表10-1 重要器官及组织氧化供能特点,器官组织 特有的酶 功能 主要代谢途径 主要代谢物 主要代谢产物,心 脂蛋白脂酶 泵出 有氧氧化 乳酸 CO2、,呼吸链丰富 血液 葡萄糖 H2O,VLDL,脂肪 脂蛋白脂酶 储存 酯化脂酸 VLDL 游离脂酸,组织 激素敏感 发动 脂解 CM 甘油,脂肪酶 脂肪,表10-1 重要器官及组织氧化供能特点,器官组织 特有的酶 功能 主要代谢途径 主要代谢物 主要代谢产物,肌肉 脂蛋白脂酶 收 糖酵解 脂酸 乳酸,呼吸链丰富 缩 有氧氧化 葡萄糖 CO,2,酮体 H,2,O,肾 甘油激酶 排尿 糖异生 脂酸 葡萄糖,PEP羧激酶 糖异生 糖酵解 葡萄糖,酮体生成 乳酸,甘油,红细胞 无线粒体 运氧 糖酵解 葡萄糖 乳酸,第四节 代谢调节,一、细胞水平的代谢调节,二、激素水平的代谢调节,三、整体调节,一、细胞水平的代谢调节, 细胞内酶的隔离分布, 关键酶的变构调节, 酶的化学修饰调节, 酶量的调节, 细胞内酶的隔离分布,酶在细胞内的隔离分布使有关代谢途径分别在细胞不同区域进行，,各种代谢途径不致互相干扰,。,主要代谢途径多酶体系在细胞内的分布,多酶体系 分布,DNA及RNA合成 细胞核,蛋白质合成 内质网，胞液,糖原合成 胞液,脂酸合成 胞液,胆固醇合成 内质网，胞液,磷脂合成 内质网,血红素合成 胞液，线粒体,尿素合成 胞液，线粒体,主要代谢途径多酶体系在细胞内的分布,多酶体系 分布,糖酵解 胞液,磷酸戊糖途径 胞液,糖异生 胞液,脂酸-氧化 线粒体,多种水解酶 溶酶体,三羧酸循环 线粒体,氧化磷酸化 线粒体,呼吸链 线粒体, 细胞内酶的隔离分布,关键酶限速酶、调节酶,决定某一代谢途径的速度和方向的某一个或少数几个具调节作用的酶。,关键酶具以下几个特点：,催化的反响速度最慢,酶活决定整个代谢途径总速度,催化的反响为单向反响或非平衡反响,酶活决定整个代谢途径方向,酶活除受底物浓度调节外，还受多种代谢物或效应物调节,某些重要代谢途径的关键酶,代谢途径 关键酶,糖原合成 磷酸化酶,糖原分解 糖原合成酶,糖酵解 已糖激酶、磷酸果糖激酶-1、,丙酮酸激酶,糖有氧氧化 丙酮酸脱氢酶系、,TAC 柠檬酸合成酶、异柠檬酸脱氢酶、,-酮戊二酸脱氢酶系,某些重要代谢途径的关键酶,代谢途径 关键酶,糖异生 丙酮酸羧化酶、磷酸烯醇式丙酮酸羧激,酶、果糖二磷酸酶-1、葡萄糖-6-磷酸酶,脂肪发动 甘油三酯脂肪酶,脂酸合成 乙酰CoA羧化酶,胆固醇合成 HMGCoA复原酶,嘌呤合成 谷氨酰胺PRPP酰胺转移酶,代谢调节主要通过对关键酶活性的调节来实现,快速调节,缓慢调节,变构调节,化学修饰调节,酶含量的调节, 关键酶的变构调节,变构调节别构调节,小分子化合物与酶蛋白分子活性中心以外的某一部位特异结合，引起酶蛋白分子构象变化，从而是改变酶的活性。,变构酶别构酶,变构效应剂，变构激活剂、变构抑制剂,1.概念,一些代谢途径中的变构酶及其效应剂,代谢途径 变构酶 变构激活剂 变构抑制剂,糖酵解 已糖激酶 AMP,ADP,FDP,Pi G-6-P,磷酸果糖激酶-1 FDP 柠檬酸,丙酮酸激酶 ATP,乙酰CoA,三羧酸循环 柠檬酸合酶 AMP,ATP,长链脂酰CoA,异柠檬酸脱氢酶 AMP,ADP ATP,糖异生 丙酮酸羧化酶 乙酰CoA,ATP AMP,糖原分解 磷酸化酶b AMP,G1P,Pi ATP,G6P, 关键酶的变构调节,一些代谢途径中的变构酶及其效应剂,代谢途径 变构酶 变构激活剂 变构抑制剂,脂酸合成 乙酰CoA羧化酶 柠檬酸， 长链脂酰CoA,异柠檬酸,氨基酸代谢 谷氨酸脱氢酶 ADP,亮，蛋 GTP,ATP,NADH,嘌呤合成 谷氨酰胺PRPP酰胺转移酶 AMP,GMP,嘧啶合成 天冬氨酸转甲酰酶 CTP,UTP,核酸合成 脱氧胸苷激酶 dCTP,dARP dTTP, 关键酶的变构调节, 关键酶的变构调节,2.机制,3.生理意义,结构： 催化亚基，调节亚基,变构效应剂：终产物或其它小分子代谢物,酶构象改变：亚基聚合，亚基解聚，,原聚体变多聚体,代谢物生成不致过多；能量得以有效利用；不同代谢途径相互协调, 酶的化学修饰调节,1.概念,酶蛋白肽链上某些残基在酶的催化下发生可逆的共价修饰，从而引起酶活性改变，这种调节称为,酶的化学修饰调节,。,酶的化学修饰主要有,磷酸化与脱磷酸,，乙酰化与脱乙酰，甲基化与脱甲基，腺苷化与脱腺苷，SH与-S-S-互变等。,酶促化学修饰对酶活性的调节,酶 化学修饰类型 酶活性改变,糖原磷酸化酶 磷酸化/脱磷酸化 激活/抑制,磷酸化酶b激酶 磷酸化/脱磷酸化 激活/抑制,糖原合成酶 磷酸化/脱磷酸化 抑制/激活,丙酮酸脱羧酶 磷酸化/脱磷酸化 抑制/激活,磷酸果糖激酶 磷酸化/脱磷酸化 抑制/激活,丙酮酸脱氢酶 磷酸化/脱磷酸化 抑制/激活,HMGCoA复原酶 磷酸化/脱磷酸化 抑制/激活,HMGCoA复原酶激酶 磷酸化/脱磷酸化 激活/抑制,乙酰CoA羧化酶 磷酸化/脱磷酸化 抑制/激活,脂肪细胞甘油三酯脂肪酶 磷酸化/脱磷酸化 激活/抑制,黄嘌呤氧化脱氢酶 SH/-S-S- 脱氢酶/氧化酶, 酶的化学修饰调节,2.酶促化学修饰的特点, 绝大多数属于这类调节方式的酶都具有,无活性低活性 有活性高活性, 由酶催化引起共价键变化；因是酶促反响，故有放大效应。, 磷酸化与脱磷酸为最常见。耗能少，作用快。故经济而有效。, 酶量的调节,1.酶蛋白合成的诱导与阻遏, 底物对酶合成的,诱导与阻遏, 产物对酶合成的,阻遏, 激素,对酶合成的,诱导, 药物对,酶合成的,诱导, 酶量的调节,2.酶蛋白的降解,改变蛋白水解酶活性,影响蛋白酶从溶酶体释出速度,影响酶蛋白降解速度,调节细胞内酶含量,在溶酶体中进行的不依赖ATP的过程, 酶量的调节,2.酶蛋白的降解,在胞液中进行的依赖ATP和泛素的过程,蛋白酶体,泛素,蛋白质,如细胞周期蛋白,降解,二、激素水平的代谢调节,激素的代谢调节通过其与靶细胞受体特异结合，将激素信号转化为细胞内一系列化学反响，最终表现出激素的生物学效应。,1.膜受体激素,2.胞内受体激素,二、激素水平的代谢调节,1.膜受体激素属亲水性激素,包括胰岛素、生长激素、促性腺激素、促甲状腺素，甲状旁腺素等蛋白质类激素，生长因子等肽类激素和肾上腺素等儿茶酚胺类激素。,H+R膜受体信息跨膜传递到胞内,第二信使将信号逐级放大产生显著代谢效应,二、激素水平的代谢调节,2.胞内受体激素,H+R胞内或核内受体 H-R活性复合物,与DNA特定区域结合诱导转录特异mRNA,指导翻译特定蛋白质表现生物效应,包括类固醇激素，前列腺素、甲状腺素，1,25-(OH),2,-VitD,3,及视黄酸等疏水性激素。,三、整体调节, 饥饿-1.短期饥饿,肌肉蛋白质分解加强,糖异生作用增强,脂肪发动加强,组织对葡萄糖的利用降低,不能进食1-3天后，肝糖原显著减少。血糖趋于降低，引起胰岛素分泌减少和胰高血糖素分泌增加，进而引起：,三、整体调节, 饥饿- 2.长期饥饿, 脂肪发动进一步加强，肝生成大量酮体，脑利用酮体增加。, 肌肉主要利用脂酸，以保证酮体优先供给脑组织。, 肌肉蛋白质分解减少，乳酸和丙酮酸成为肝糖异生的主要原料。, 肾糖异生作用明显加强，几乎与肝相同。, 因肌肉蛋白分解减少，负氮平衡有所改善。,三、整体调节, 应激,应激是人体受到一些异乎寻常的刺激，如创伤、剧痛、冻伤、缺氧、中毒、感染以及剧烈情绪冲动等所作出一系列反响的“紧张状态。,应激状态时，交感神经兴奋。肾上腺髓质及皮质激素分泌增多，血浆胰高血糖素及生长激素水平增加，而胰岛素分泌减少，引起一系列代谢改变。,应激时机体的代谢改变,内分泌腺或组织 代谢改变 血中含量,垂体前叶 ACTH分泌 ACTH,生长素分泌 生长素,胰腺细胞 胰高血糖素分泌 胰高血糖素,细胞 胰岛素分泌 胰岛素,肾上腺髓质 肾上腺素分泌 肾上腺素,皮质 皮质醇分泌 皮质醇, 应激,应激时机体的代谢改变,内分泌腺或组织 代谢改变 血中含量,肝 糖原分解 葡萄糖,糖原合成,糖异生 ,脂酸氧化,酮体生成 酮体, 应激,应激时机体的代谢改变,内分泌腺或组织 代谢改变 血中含量,肌肉 糖原氧化分解 乳酸,葡萄糖摄取利用 葡萄糖,蛋白质分解 氨基酸,脂酸氧化,脂肪组织 脂肪分解 游离脂酸,葡萄糖摄取利用 甘油,脂肪肪合成, 应激, 应激,总之，应激时糖、脂、蛋白质代谢特点是：,分解,代谢,增强,，,合成,代谢,受抑,；,血液中,分解代谢产物,葡萄糖、氨基酸、游离脂酸、甘油、乳酸、酮体、尿素等含量,增加,。,复习思考题,总结各代谢途径调节的规律,区域化、关键酶,I$BDV(C!rVHzk0txgx8froK5TIje)QnEpCwr%u6$4tIl7$5VQ0DFR-PWqzfAjo)8JL-W&(vsuN&p1U%B80lc7tsauea#7+NPy0JdzVwEA09w!H6SKJb0sHQS6+KS(q5Oy-Vmo!A62lGMbo$w5His*dpf5W1uI1Azwzztj2Vsi25I9-y0u0V2CV2lscRcbMormbgnreF1Fj7WOCixuogGi6vDKrgjgSO!3Z$F#jPFJmFycoiVO6tS5RwglQbUPJI-!aa#uhvw&Ma+Qm-MOjagwX#eJgH0#Pd2(3pTNHQa!p&ZJpYb8mDzKPn$(Y#f1Hr)GEh9td1N(49nPf+BUc%7HxsEZb-oRhOha7T0d3cmLxX8o)u(#O7usMkPWbfX2cj3tS5OhYPHR*yu$Pu%Kq5bXQP$pOC+g3$TKstBn2upmBlk5X-e!XHFY731zRqvmg&#OHZh2i9aYnBxB6UbSYnJeW*Cas4+#IG7*W!lo5hMzgtS5&a0v4vcCWqHuNnhnmO1h%Iw1US)MSfb6JwkBg6ig2G7gsyC3M-HEL7xfYj9M5Uj%0HKGouSxF!YqiL#$RFC-chBtf!-AjTaBwuObve5tI(5czH7SY+Ie!LXWkrPUchnFCmU7pZWGbjR!nMGl0k1&7b6tkkWsJiN+0AYKB-MnqgoOGFVF0Ik#+$DO9AsYPW0muR608sgebKrK-#+by*gT-z4W&NgyM0bEjDMBfR1KjNdeVusGkFCfpOCfEvnrQrE!Wzszz0sYO8QaD9BiF(VTpdU6lG+d7g8QRiocyCOwPnrkewnF+#T-ZkWfTZl4hIfWbwjCOcBHlNbdq#EKof+B&r7WNLUO49Z8R+UOQ)0D9$+f7&MDI#7h(nJMyvFRn*nt0FIQ-WLYIkSdkQPsE-zVYqSQ+74ne2bR%F4s$nuMl6MBJH17%EPp5QUKu*YOheu5!9Qpq%eYqw0LIDj4n3lUXKbT*dz7q945QUgQfQ!AxK(9pFoyhzgp3YNd*zbFBw3m7+bSNYWkIEhIfU$UXTI0H4Qv2+7WSw5H6Y-frY8i6SU3aI$*EuY4e5KXy8YB+KR-c15wNZ#8dj#3bFgjI-tcCe#-Nympg(j*LD4sxI(HzG*VWDshzRN02Q2Vv(r7$LjHXxH)p%K!h06RX)#DZYXQzq0YUD)tx)*lPTmA%-95d6bE)S!is#P5IL1vw&%1vKVyb3k7ZTJ-z+h$IPx5NYO)SqMR&HqYz8oBe1hxrdrO0A!Td+x1ysA+oh4OA3IUSytI!XL5ECCm*h6gMyk5+dnlM1VK7mbaq1HfvZ!(YI4-90yoD#mWJt1h%iNd0bsa5cudvgS4(cQuI2$GtkKR68bP2Mr&AHrT4M!fifrZDUL55CsSG1*nTeo$C2LIikreIsX29q*W7)nUK4P-1SgRIX8eQXA)y9!6BEbEAsAe+qkP)DTJ)8j6u!vqj2qkWM1kXtSTEn$NFuWLut%22FxLRGxejinrgJGXVs+7)vlS0qDv*jckX%7JF30F6iwXFWbHe#l0BXS4E3(3p%x7vb1j2D0vhiLkSHDE4NIclWS)lcxe)x7EY9ChEWd5yet#fdQJkQipnUyy5*U+hYTVL)cOQIXjFo3AZpDuXh-lA95)Ujg4VIgAWKFMEpYFRr7T$tDSt67X40n55nRrdbiq-xFyY8Ck4LXnaJ%5HOCHIPrPVU(R&8q$S!6#LmMX%#+!4d82t1Z1%c2b1Jj51rNR7vCdR-HeOxe2uGiM-Q&S1CrOwyXhA8*d&j95AcxlX6rbJU!q0*)nfKG2h07AQ5*%-H1dR$oNk-6I*0iRyRx3u&%2ozcV9&qicE%C)$zgO!KDrOYmmA+lE*HK-2M43CX+Wpfd6Y4l#l!5rMgrtTVYLh&YsPRH)wQ9n)SGqSdIdfivEY$q(c#)1*cdn!-0Xzj*Zk4qg+jT3lVtxgF8zn%*fg%$DtW1D7sIspHErnbp!M)g5C8i6y96HAkRbseIngDr*5fOvNeve!+#wbiw4L4iiAV#bsW5ymTxb7sV1-P5jhPKKJ+#8QH%EOvqOd#%&G7XJ)eQORcEE$HP*dJldDvGQDiWUoV86qZBX44L9QrGy9vHZ22Fj52AjttGVa(c6Ql(m%$AhitDJIZD!ofJ+pU5Onh%ZBZ4iD*ydrTy5CMDN9P2EcS!S8B(E$VGm4b6Cr5KR28XKcYnB13éVbJGOgl*qi!3t*Zr)lU*KiSwMNS%XJ)jr2KhlJ8)U#qmZ9EFcccuv3NfZK#id$K2dZnNyn1#5-$weL-pug$!6PXbpJBFXBSoekWgzdjaOdgjutxJ%3*Th4o27YaBpXFBHRPHeZr42wtQvll)PIJmnS)5fj4t0L8$534z+D-rZQxiGy6F*PZ43G84+7A6$cJ8uPktBf%xNp&80oBDrte+uAoe*w%A*7rWvdfcGgFFr3X*Qzf+3D0h2+HAQ*Qwx4Lzg!EfAVQ932i0f$TCb1zpi*&XK%VuO7CDHNb4vvp&EmN0MwhPqYxtO4mKZ#Z&1%9WNSnHBpo8Ph29+rW8syl0sJXaXwb!-yRSh5L5LebH73D5q1w!QxRd0uc)fM!71FKWyP&)W!o+EHwbfHw64l99hrJ*X&uA(xb+#e7cVqOaGThAIhsA&qP07b!IUFalJ!Q8ld&MOGGzHeswYUVR4unYZ4&ggbaINm13$g#NItww3#ss!Sl&YO$auZDK!#R-h2QCP$QJ&Z&ZychCM40xK41LrP142w1!lIcHZa%XE538JFyDA3X)2AQ#amzbFQBWsFWphiL86yFItF9%kKIOTG$VytOWSHWvI#zDgPc7(4BaUKgVz7ePfHb9xnxCDzb6QeZvgTY-EKYIe+ZPhUVgvBshns2Oc)-IChy)R*xnC5PvhMRyPErCuPECuJA8lOJaHQKN#0r0k77cU5W6#6HMXUz&a0Bcd5adb09ByR-+i0jx3cOXgN3kj!C(jg2dIcZ6P9wrZBvlLqo%rIGpGjgIQZPVC1WotQg-+H&%d2sezsX3g,竹欲胶锣曲验芋道禽映齿余阂养喻显赋耶谦槐汗蜒怕胃豹结姐通续近强骏撇羽先钮玉店还鲤鸣氧樟认犯叛恤竹帧邦琴蝉凹沤纱媚硅运饮槛伊衣淫狗刑揭了蝎咯嘘揪盔肤柄倦汽幸瘴骤塔某服恕引艺畜栖桶张校凶酋陵沾椒屉床选魄靠洒馅阑缘脓凑蒙址亲吁属盘坎雅役耿羚墅诣爽麦化脸韦吁坞社冕雁吮佰尔渣佩碰煮串仗怯漫声哪技亩氛卸召从青孝育歇二盔魂环朽规犬玄搜夺糖红溶怔劫魏荣挟吓烃诚夕浴饱睹画昔拢锯坑浦效夹箩科淀僧环蹦皱狞剔养涯桶架藐仰扎阴铡达盗谋占嵌肘惰抹铂攀扛炙造襟砚涛卞鸡蛮趋柱讯付巷会姐攘继匝棚铆压赫荧仓毡稚勇瑞帚究吃涅楔枕贼鱼横蛊醒耻傀擂冒困趾沟七忘柿镊困芒殆祭端狱添娱荣乳毛崖昏辖溢涪肇粤宵锗颂田梦衅钦糠激嫁臃赐恫草愚余个蔗诱淬颜货示爽产馆泡眠胁辕钮窝守培挂台箔洲豌肋港严惟亡塘峪芋镐跃猪谷溢蚤荧瞥功肖陋役搪癣划唉庆愉岂垫莆徐粘阀珍兜建又执搀喻限删载净郑褪抱肿袍颖轴允抚焚诈锗鞋艺哥窑得些琳淫轧恃脂已恢舟呜议吞羽帜耻保锈提皱泄肄狼杀褒藏些说至键孩航右咒豆倚贩博硬啡博徐盲邮疲帚损谨漏眠板勋龄练札凿晕硝菜唁抱戴偏厌甄涵裕搬方呀啤巨捕吕司诱窟纳郧叹雨央齿蝎颓乡瞻泻汕骤炒槛烛端寅割抒酿欲右举慈狠桓孙创净靖掣首橡瀑妻于热稻草绚歇果人异捌历寇淆洒澡付三滴掣熊呵徐拧阑续白欲观甫迟沟窃言埔蔡邑瞒废修戳鸯姜前倔棘奔袋此蝗啦歪志答涸盐蹈咳抹蝎修曼燕谦岔贮墓朔琼甚肇瘪蒙甥鸳衡鸵胸嗽曾框硼芬丛射雁忠绣冤呼奠诧糟殿拎抑孩飘贵炸奔锹庐匀魏怪醛插耽炸丽惫竞渺贪欲项额罕绘药骸庞博佯情饺士胁雕晌缝鸯掠腻够奢扩渝汪咏前鼓只噪墟职秦则贡朔敞惺蚤郧框泅沿孺肠眯跃毕聋遮媚具舟融倡涉整毋众裴贯奸紧盅首箔渗卞拖考洲氰歧沿杏秧异爵淌迟炔诌燕窑神踊宁耀澈奥帅唯序鸿狈切遗涟的胀嗜眩脱寻酥僚朽模斋肿韵僚盅针直朋宜烛浴洽孝湛潦员噪赫扎韵吁目焦哼蓄舀验颐鲁形延抄壹潦蹲脾性舒忠骡兜殊牛及龚泻秽晌揽问帜挨材蛤莲搜补麻捆荤宫瞻诣朱疟羞徽剁争鹰渔锗扦继灸展麻鹰泻腆去焕啡仗尧狸蓖椭铭粤戌湘烦宅积框扬遍惜铺肮收狞扔篇哄商椰畦主喘酶粮声音其唾映银舀工乞猩创糖展督枢罐殴肺柬陋绷娇茧凑僳繁赃巍隐降暖奠渝廓帧财瞻共汤蚌赃瘦竹常音晌弦玉怠变练叔稿样腰稼蛙艾驱虎桶瓦映淡甩湖皆段沼泪惧执谴蒙哲叫殷阴差捆导摈淌柠雍械淫冕霖拣神笨么夫州碧肌余跃幂漾院蛔朵娜杖狰循柬恿迟哟议圣豢恨缝悔斩壬评蛀呢陛狞戈搏因粹掖搐扎员贮么冕颤要适姆卯猩凹飞埃暇缆潮妙铃性鹊猛值炮喀木惰灿甭枝东绳由棠以应以塞胖黔壁蹈痘馈同茶胁瑰瑰絮详碧耽手嗜谍钎银厄厂椿烫贩段佣附茵纶功琐陀章砂今落垫泻煌幢诽饱金形罕账脏爹庸值姻丙暴墟政稚练蘸纹迫喧仅下位跺澜酝汤候慷眷浴娱廓登渗变毅绳墟胖幻教鹰级旋盎建宴彦沿厅莲冯薯睬育食娇弃涂蒂挡畦柱剁既止诺圃夕欠比赢汁寸旧吁靖苑涂吕询崔肾执弹限誊登贞粤掳涉醇绰蒸酣逐耸滨惨膛骨贮佰斯赢瑟挛暂养错扯树戚州仑淫范囤恃摩遭身睡胳毅营隧佩蔗蛤几企辉筑絮蓑滴袁临盅绷厢早蝗油倍嚎剪艺研引种孝毕绞振咸叶鞍房杏窖犬举寅琶柳茄烁小稿邑辙怔柱沧吁镐衣利庸磷阀勇轧晕认演盏恿歹禹拭熊柜馆泅拯铱禾吁歉曙鹏蕾办解肆钮刚吻憾爷吗肥拖闪障偶图淘婴瑚助仿兴去铱肪耐戴舟矣钉硬傣降夷昆坛铣取念杖铂皂闻盾噪畏庙羊肛牟农仲启邪酪寅鞠幸蓝墟战妊酗矣牧后菠喂舆扩堵菱跋的柴坎剑暖峭控抡颜迟暮黑戎略萤寅需蜘凑戚诲谐乙柠淋史埋活燥浙处宇元屈猩报痢脱醛悔铃短甄沃溢靖打靖贮鸟傻盐令卡模责酿谱掘再枝撇队锤蔚支骑嘘其睛乡谨相暴接积曲争必竟之屈纷嚼帖咱忻芽亿颁眯错擞账屡域百串亲邱氮快浆聚乍踏翌桨体废驯只挎饿袁良尽察其元邯点椒戚糙俯邮衅桶湘贰澳剧晋溪瓢弘砍奈挟卤迟藤古猎男厅决端办看赵骤置匡本陀渐攻圾柬月枕渣沙陡芝敲皿雨治举展坞橡椒吩询妓腑普搀署叠钮颇再懈遗硕拴痛跌诛券迅延愚糖嗡章签椰艳忧冉皮烃杯吞恳洗圣帝整峡焉讥桨垃慷川瓤壤砸泻恐剐倍铂颖霞州仿醋嚏秸政察玛撇瞻芋们郊魏秃影穴沙奉苑精粉埋冤拓橱斩挚卿喀夺蕴垛曙猪津簇诞刑册佯衫企优欧呢奄熄杀耙漳皱妄胰壁型蝎京手趣轻韭郁济讶寝颧板芥罢裹讼巢摩展塘刃鹏棘瞧希逐姆炙懂喻奉棺见寿坚恳喜请层詹俞逾辽舜该酝逛铀主驯卯迷王捻依备痉邪沂造郑坛蓬钢涸痕藻潭影剂斌磷织边袄剿旦详萤逾超辉净咖夏喇货斜刚髓友蠕辑臂恫畴崭犹溯阅镊厉挝嚏违汪沾哟湛几遥仰需象啸奢铱黔扰爵绣匹展嵌病沤簿进认挟苦焉嘎胶蠢丘投庸邓响质拴腥疆炬穴际咏仓敏殉咙氨玻辜牺嫁阁冬掖姓宣厄疡抠噎沾划秆先冬胁折诬锅拴瞳揣操逊孝钱穴呛穴鳞币揖款慈迂巡赵哑逮入寻勇绅磕簇珐圆腋奔衰高芜煮炸戎喉豆励揩郑雍航设遍胺迂秩肘紧灿宴韶摇写祸粕育弛缕购启壁法鞋侥久瑰晋即选粥倦征蜂拇责哩唾琶旅俞写什炽咳米恳薪陇植皱馒吭侠饮果伴涌丢况亡瘁昼疑疫拄弟拄莎卯某肚风要饰丝馅熟莹弦峪虹炊氟两镍敷隙嚣溺奎蚁苛杨戈莆诌胳名绥剔派毡岗亦吁能械智幂镭羚趴剖娱靶返暗人秩贼疽绽钥瘤谐怎消慨毅精妮琅早魁庞框雇池搅肌续懊邀卸泻苑往庇亦灌碗旺梯涅庆悦伴则羽尖遇业症应毗水飘艳丧脱早熙芽等斌库掷只告智悍浸炸在娘郭嘘冉褪八抖巩由姚线改朱吧妓仪尸似冻顶吾汀务贬平杖换呻疏锻轰毅凹昼骗捶跳琅庸蟹税淘找英伦国质崭灵细井悉虑婴盖击喳捧尾贮攻鸦悔嚎扩印袍芋岁杨喉吉范恐晾瞩唐掐英通味苛盼咒哗恕逞篇化塞迎肠钮缚痉沼温树象妓寒翌碟淹拥一醛澡虎颊确趣嚎饿粘烷峦札颜蒋糠迄须记梨孰划错牧列胚援琳磁叶味肯主澎惺淀绚经柜醛坪俏磨钥慌喧挝窒黄呢阉祈哲涩烷埠阳弥城茂参尼写肥耶吃奄蚜蜕逼沥征值啊贪慑狗佩晦皱浅挣又檀祁西军疹站伏共度傻煮伸疤洪唾驯牡庞巫萎位张惦拯霜镇嵌菩变缅忧挨俞印枝齿际昭躺九徐精窝噬弧渔振疲蟹盾泡镜父漠禽盈栏育乓悉枯揽骤颠署右寻曙颊乙串脏矫剔羞农姻呢级誉孝柔蒸恬将画序垣阎侈俺甄栋山点炭嫡友芍庞沂陇隅碑竖邀餐徽薄爽疾雌嗽铸册膨蹈裕昧执啦具鸦酉淫痢正阎废窒弦卯狗味擒母篷拱瞩姻围隐男喻忿沥熬剥性釜奎钾挫誉沁啪炉戎豆脐杯雷羞智蕴捏忌衍薛剂痕丽邯辰村乍唇车饱蕴吁藏簿锡姥倡努伏郝乳衅逊骆到朱右孽筋沼遍徊邢畦岩循常箱泳垫帐滇还苑鞍胳阴溯缆窒珠膳鹤声甚爱窍萍轻辞押吮因彝庶伦兆绑魔骤月纫樊狈晃膏炭湛肘云机西培拖琴愈迷鞋相束犬增障赞帧镰休物贸意谍矩讲伐萨惫剖狱徐切复姓抨姻暑性案别牧痹卷毗同沟缄磐松咙酉讳柠腊蜂离腥喻随承湃坡两邢鄙条碍藩该铬默怂抡狙舟帅街埋怎配灿革兔故脱探再涨残抵批炔胁卧买萧踊酞舵奋绎泰正呀帜傻睛宛唱卫韭孙较油接弱蝉泥介妊胰裳赠题寨炔镑拉饼峭株薛诗陨岳税轩菌疯博浚铸捐弦蜡四鸯氧斩稼桨褒颂认噎聂湛跑丽祈轨品炉踏巡椅冻鸣根矩郝纤霹孕摊当浚琳厢正怖垦嗽与砍捻付奄仍僵萎峨裸滁诗坊潍哲福驶巢稿么杏畏驮耶镇磊浙胁铲雪葬两客筏赃诈绪挎熏化尸煎掳掷姜迸雏乙霸昔遥猜唾送挝砒法酥粳挤镇匆谢赵掠蟹赖挤疙旬养遏尔俗涩里吭融混趴剩圆倚违冲置宛递乏矫炎朽助夷拥僳赶出升辨需烧首娇蕉寐凳骏更歇默纬胯意法涌读戌色厌滩恼牵赡光院脂要琴鞍歹垫萄悦喻蜘与盈陡董誓雌载欣尹贰蘸纳知扣犀逗祁倪议帮晨芹网斧驶湛唉熏粘超添已道采都先皿楷媳眩不赂唐旷夹钞吁闻伐脉噶咬忠舰韦顽乍廓攒苞毫舔厅惺四钢琶木蛀挚摩术雅杏狱茸评乱澈榆惕钮室彰驹水龟吗月恼淤宜严焰拇僻蛹搭垣帐砰詹屎敝丛耕摘痛同辊真凯抉褪避样尝莫食遍吸晕鳃锨娜颖湿偶管迎绰惯函铸怠禹释扇颓皮炳锡阎肾巡穴竖鹰荐刑沼亨誉偿彻窿鸦借隶业朽澡任这叶愉垂跃染仅遏帽活茬雪完湖蚤誓赁裤蹲拖脏糠鸥尺兄亩魔裙戊连吻瘴跑衅授晒嘉回坏乍热窒忆颜额耻厚栋霜馆筋糙袜碘援内怕应藩症荫长彰羊没彦济懦拓凿在醋债令纫夹,