注射剂和滴眼剂课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,注射剂和滴眼剂,注射用无菌粉末,2,定义,应用方法,3,第五节 注射用无菌粉末,适合药物,配制后注射，或用静脉输液,配制后静脉滴注。,注射用无菌粉末系指药物制成的,供临用前用适宜的无菌溶液配制成澄,清溶液或均匀混悬液的无菌粉末或无,菌块状物，也称,粉针剂,。,抗生素类药物及酶或血浆等生,物制品，如头孢菌素类及一些酶制,剂（胰蛋白酶、辅酶,A,等）。,4,一、注射用无菌分装制品,易发生的问题：,装量差异，澄明度与无菌问题。,无菌的粉末原料,分装于灭菌容器,无菌分装制品,密封,无菌操作条件,重结晶法,喷雾干燥法,药粉,制备方法：,5,定义,适用对象,6,二、注射用冻干制品的制备工艺,极不稳定的药物,采用冷冻干燥的方法，使已滤,除微生物的溶液在低温下冻结，再,使其在真空条件下形成固体状态，,这类制剂称为注射用,冻干制品,。,冷冻干燥的三相图原理,7,压力低于,4.597,mmHg,时，水只能以固态或气固存在。温度不影响存在状态。,8,升华干燥,药液,安瓿或小瓶,预冻,分装,注射用冻干制品的制备工艺,再干燥,封口,质检,成品,9,冷冻干燥机,冻干箱,搁板,控制面板,箱体,(,内有冷凝器、冷冻机、热交换器、真空泵和阀门、电器控制元件等,),冷冻干燥用冻干机,10,冷冻干燥中存在的问题、原因及处理办法,存在问题,原因,解决办法,含水量偏高,装入容器的药液太厚；,升华干燥过程热量供给不足；,冷凝器温度偏高；,系统内真空度不够。,采取针对性的方法；,采用旋转冷冻机。,喷 瓶,预冻不完全；,系统供热太快；,制品受热不均。,控制预冻温度在共熔点以下,10,20,，并维持足够时间；,调节供热速度，加热升华温度不超过共熔点。,产品外观不饱满或萎缩,药液黏稠、结构致密，制品内部水蒸气逸出不完全。,加入或改变填充剂；,反复预冻升华法；,改善结晶和通气性。,第七节 输 液,11,第七节 输 液,输液（,infusion solution,）,指由静脉滴注输入体内的大剂量（,100ml,）注射液。,12,一、概 述,输液种类,1.,电解质输液,用以补充体内水份、电解质，纠正体内酸碱平衡等。,氯化钠注射液、乳酸钠注射液,13,输液种类,2.,营养输液,营养输液有糖类输液、氨基酸输液、脂肪乳剂输液等。,14,输液种类,3.,胶体输液（渗透压输液）,胶体输液有多糖类、明胶类、高分,子聚合物等。,15,输液种类,4.,药物输液,临床治疗输液。,16,17,严格要求无菌、无热原及澄明度。,含量、色泽、,pH,。,渗透压：等渗或偏高渗。,不能有产生过敏反应的异性蛋白。,不含降压物质。,输液中不得添加任何抑菌剂。,在贮存过程中质量稳定。,质量要求较高！,二、注射剂的等渗与等张调节,18,等渗溶液：系指与血浆渗透压相等的溶液，属于物理化学概念。,定义,等张溶液：系指渗透压与红细胞膜张力相等的溶液，属于生物学概念。,1.,注射剂的等渗与等张调节,19,2,、渗透压的测定与调节,溶液中质点数相等者为等渗。,注入机体内的液体一般要求等渗，否则易,产生刺激或溶血等。,0.9%,氯化钠,5,葡萄糖,注射剂的等渗与等张调节,20,常用的渗透压调节方法：,1,、冰点降低数据法,2,、氯化钠等渗当量法,常用的渗透压调节剂：,1,、氯化钠,2,、葡萄糖,全自动冰点渗透压计,注射剂的等渗调节,（,1,）冰点降低数据法,一般情况下，血浆冰点值为,-0.52,，根据物理化学原理，任何溶液的冰点降到,-0.52,，即与血浆等渗。,W=(0.52-a)/b,W,：配制等渗溶液需加入等渗调节剂的量；,a,：药物溶液的冰点下降度数；,b,：用以调节的等渗剂,1%,溶液的冰点下降度数。,21,注射剂的等渗调节,例,1,：配制,2,盐酸普鲁卡因溶液,500ml,，用氯化钠,调节等渗，求所需氯化钠的加入量,?,（已知,1,普鲁,卡因溶液的冰点下降度为,0.12,）,22,W=,（,0.52-0.12*2,）,/0.58=0.48g,配制,500ml,时，,0.48*5=2.4g,注射剂的等渗调节,（,2,）氯化钠等渗当量法,氯化钠等渗当量：与,1g,药物呈等渗的氯化钠质量。,23,X,：配成,V ml,等渗溶液需要加入的氯化钠的量；,V,：配置溶液的体积（,ml,）；,E,：,1,克药物的氯化钠等渗当量；,W,：药物的克数,。,X =0.009V EW,注射剂的等渗调节,24,例,1,：已知,1,盐酸麻黄碱溶液的氯化钠等渗当量,为,0.28,，配制,2,盐酸麻黄碱溶液,200ml,，需加入多,少克氯化钠？,W=(0.9,2*0.28)*200/100,=(0.9 0.56)*2,=0.68 g,等张调节,25,3.,等张调节,由于等渗和等张溶液的定义不同，等渗溶液不一定等张，等张溶液不一定等渗。,在新产品的试制中，即使所配的溶液为等渗溶液，为了安全用药，亦应进行,溶血试验,，必要时加入氯化钠、葡萄糖等调节成等张溶液。,二、输液的制备,26,输液瓶,原水清洗,清洁剂处理,原水清洗,纯化水清洗,注射用水洗,原辅料,注射用水,配制,过滤,灌装,放膜,上胶塞,乙醇浸泡,纯水清洗,隔离膜,注射用水洗,水洗,胶塞,酸碱处理,纯水煮沸,注射用水洗,纯水清洗,成品入库,轧铝盖,灭菌,贴签,质检,包装,容器、材料处理,27,三、输液的质量检查,四,.,输液的质量检查,1,、澄明度与微粒检查,2,、热原与无菌检查,3,、含量测定,4,、,pH,检查,5,、渗透压检查,五,.,存在的问题,1,、澄明度问题,2,、染菌,3,、热原反应,1.,澄明度与微粒检查,28,全自动微粒检查仪,澄明度检测仪,2.,热原无菌检查,29,HTY,一次性使用全封闭集菌培养器,STV6,无菌检查薄膜滤器,3.,酸碱度及渗透压测定,30,pH,计,冰点渗透压计,4.,含量测定,31,高效液相色谱仪,紫外可见分光光度仪,32,四、主要存在的问题及解决办法,染菌,热原反应,澄明度与不溶性微粒的问题,原因,原辅料质量问题,橡胶塞与输液容器质量问题,工艺操作中的问题,医院输液操作及静脉滴注装置问题,33,严格控制原辅料的质量；,提高橡胶塞及输液容器质量；,合理安排工序，采取单向层流净化空气，采用微孔滤膜,滤过和生产联动化等措施；,使用无菌无热原的一次性全套输液器，在输液器中安置,终端过滤器（,0.8m,孔径的薄膜）；,尽量减少生产过程中微生物的污染，同时严格灭菌，严,密包装。,解决办法,【,处方,】,注射用葡萄糖,50g 100g,1%,盐酸 适量 适量,注射用水加至,1000ml 1000ml,【,制法,】,按处方量将葡萄糖投入煮沸的注射用水内，使成,50-60%,的浓溶液，加盐酸适量，同时加浓溶液量的,0.1%(g/ml),的活性炭，混匀，加热煮沸约,15,分钟，趁热滤过脱炭。滤液加注射用水稀释至所需量，测定,pH,及含量合格后，反复滤过至澄明即可灌装封口，,115,、,30,分钟热压灭菌,.,34,葡萄糖注射液（,glucose injection,）,35,1,、加入盐酸煮沸是为了使糊精水解，中和胶粒电荷使蛋白质凝聚；,2,、颜色变黄、,pH,下降，生成,5-,羟甲基呋喃甲醛，应控制,pH,在,3.84,之间，并可酌情加入硫代硫酸钠。,处方及工艺分析,Thank You!,