肾上腺皮质激素

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第,二,十章,肾上腺皮质激素类药,肾上腺皮质激素,肾上腺皮质：,球状带：盐皮质激素,(Mineralocorticoids),束状带：糖皮质激素,(Glucocorticoids,GC),网状带：性激素(sex hormones,),第一节 糖皮质激素类药物 (Glucocorticoids,GCs),天然品,：可的松、氢化可的松,短效,泼尼松、泼尼松龙,曲安西龙、氟泼尼松龙,地塞米松、倍他,米,松,合成品,中效,长效,一、体内过程,1.吸收：P.O、注射均有效,2.分布：90%与血浆蛋白结合,3.代谢：肝,可的松 氢化可的松,泼尼松 泼尼松龙,4.排泄：肾,肝,起效,【生理效应】,糖代谢,：,促进糖原异生,、,减少外周组织对gs的摄取和利用,。,从而使肝糖原、肌糖原合成增加，,升高血糖,。,蛋白质代谢：,促进分解，抑制合成,皮肤薄、肌肉萎缩、骨质疏松、成长缓慢、淋巴组织萎缩、伤口愈合慢,【生理效应】,脂肪代谢：,1)促进分解，抑制合成,2)使脂肪重新分布,向心性肥胖,水盐代谢：,弱,(1)保钠排钾高血压、水肿,(2)排钙增加、肠钙吸收减少骨质疏松,循环系统：,增加血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性提高血 管张力、维持血压,向心性肥胖,【药理作用】,1.抗炎作用：,作用强大，对各种原因引起的炎症，对炎症的各个时期均有明显抑制作用,早期：,毛细血管扩张,、,渗出，浸润红、肿、热、痛,晚期,：,毛细血管和成纤维细胞增生延缓肉芽形成防止疤痕和粘连，后遗症,注意：,抗炎不抗菌，且抗炎同时：机体抵抗力,感染扩散,。,【药理作用】,2.抗过敏免疫作用,小剂量,-,抑制细胞免疫,；,大剂量抑制体液免疫,只能抑制免疫反应过程，不能增强机体防疫能力，不能消除抗原,3.抗,内,毒,素,作用,提高机体对内毒素的耐受力,；解热,不能防止内毒素的产生，,不,能中和,、破坏,内毒素,，对外毒素无效,感染原或细菌的内毒素,刺激中性粒细胞,释放内热原,进入中枢,影响体温调节中枢,发热,致热源与发热,糖皮质激素,糖皮质激素,【药理作用】,4.抗休克作用：,各种严重休克,，,中毒性休克,5.血液、造血系统：,刺激骨髓造血机能,*增高：红细胞、血红蛋白、中性粒细胞(功能低下）,*降低：淋巴细胞、单核细胞、嗜酸和嗜碱白细胞,6.中枢神经：,兴奋性提高，可诱发精神失常,其他作用：,增加胃酸与胃蛋白酶分泌,*大剂量诱发或加重溃疡。,【临床应用】,替代疗法,1）慢性肾上腺皮质功能不全,（,小剂量替代疗法,）,2）急性肾上腺皮质功能不全（肾上腺危象）,2.严重感染或炎症,：中毒性感染或伴有休克者,足量有效的抗生素控制感染为主要措施,联用皮质激素以控制症状度过危险期,病毒、真菌感染一般不用,3.,防止某些炎症后遗症：,防止或减轻炎症损害，避免黏连、瘢痕等后遗症的产生,【临床应用】,4,、自身免疫性疾病或过敏性疾病,1）,自身免疫性疾病,：,首,选，综合治疗，不易单用。,系,慢性病，因此必需应用时才用,起始剂量要足，后渐减量至最小维持量，并长期治疗,2）,过敏性疾病,3）异体器官移植术后排斥反应,（合用免疫抑制剂）,梭形肿胀,天鹅颈样畸形,尺侧偏斜,剥脱性皮炎,红斑狼疮,过敏性疾病,【临床应用】,5,.抗休克治疗,1）,感染中毒性休克,：常选用与抗生素联合应用 及早短时间突击大剂量应用,2）,过敏性休克次选,，与首选药肾上腺素合用,3）,心源性休克、低血容量性休克,：对因治疗后，可合用大量GCs,【临床应用】,6,.血液,系统,病:,急性淋巴细胞性白血病，再生障碍性贫血，血小板减少症等,7,.局部应用:,病变局限的皮肤病（缓解瘙痒症状）；眼病,【不良反应】,1.长期大量应用引起：,(1)类肾上腺皮质功能亢进综合征（柯兴征）,水盐代谢紊乱留钾排钠高血压,低血钾,脂肪代谢紊乱高脂血症AS 满月脸，水牛背，向心性肥胖,糖代谢紊乱血糖升高，糖尿,蛋白质代谢紊乱皮肤变薄,紫纹,肌无力,骨质疏松,糖皮质激素长期大量应用所致不良反应,【不良反应】,(2)诱发或加重感染,(3)诱发或加重溃疡、穿孔,(4)高血压,(5)骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合慢，发育障碍，致畸胎,(6)精神失常,【不良反应】,2.停药反应,1、医源性皮质功能不全：,原因：负反馈，ACTH 皮质萎缩,症状：恶心，呕吐，低血糖，低血压，休克等。,防治：,（1）缓慢停药（2）停药后连续应用ACTH 7天,（,3）停药1年内遇应激情况应及时补足,2、反跳、停药症状：,久用减量太快或突停致原病复发或恶化,，,加大剂量再行治疗,【,疗程与用法,】,大剂量突击疗法：,危重病人的抢救,长程疗法：,慢性疾病反复发作，肾病综合征、支气管哮喘、结缔组织病等。,局部应用：,用于皮肤病眼病,小剂量替代疗法：,用于垂体前叶功能减退，阿狄森氏病等。,【,疗程与用法,】,隔日疗法：,根据肾上腺皮质激素分泌的昼夜节律性，将一日或两日的总药量在隔日早晨一次给予。,醛固酮,、去氧皮质酮,：,（留钠排钾）,影响水盐代谢，受肾素-血管紧张素,、血钾及血钠水平,调节,用于原发性肾上腺皮质功能减退的替代疗法，补充机体盐皮质激素的不足，维持正常水和电解质平衡,第二节盐皮质激素,(Mineralocorticoids),第三节 促皮质素及皮质激素抑制药,一、促皮质素（,A,C,T,H,）,维持肾上腺正常形态和功能，促进肾上腺皮质激素的分泌（皮质功能完好时）。,（A,C,T,H,缺乏时，肾上腺皮质萎缩，分泌,）,用途：,1、,诊断脑垂体前叶,-,肾上腺皮质功能,2、,停,糖皮质激素,前后使用，防止发生肾上腺皮质功能不,全。,二、皮质激素抑制药,美替拉酮：用于库欣综合征的鉴别诊断以及库欣综合征的治疗,米托坦,：用于不可切除的皮质癌，切除后复发癌,皮质癌术后辅助治疗,1、简述糖皮质激素的药理作用。,2、糖皮质激素常见的不良反应有哪些？,3、简述糖皮质激素的临床应用。,思考题,