降钙素原的临床应用及选择

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,降钙素原,临床应用及选择,诊断及治疗感染的困难,特异性,结果可靠性,抗生素滥用,白细胞计数、,CRP,个体差异大，,易受非感染因素干扰,样本要求血清、血浆,儿童抽血难,，无法全面开展检验项目,血培养,时间长,、,漏检率高,、,阳性率偏低,使用抗生素疗程过长，,过度使用抗生素,Current,感染标志物,缺陷,样本要求,诊断及治疗感染的困难,特异性良好,样本种类多,结果可靠,用药监控,Find,理想的,感染标志物,？,PCT,在血样中非常稳定,样本类型广，包括全血,CV 95%,全血、血清、血浆,20 ,L,末梢血,细菌感染后,3-6,小时升高,大约,12,小时达到峰值,体内半衰期大约,24,小时,更宽的检测窗,PCT,诊断和监测,细菌感染,标志物,降钙素原 PCT,血清降钙素(CT)的前肽物质,分子量：14.5 kDa,由116个氨基酸组成的糖蛋白质,无激素活性,11号染色体上,的单拷贝基因,转录,甲状腺滤泡细胞,降钙素原前体,内源多肽酶,降钙素原 PCT,分解,细胞内特殊蛋白酶,降钙素,正常情况下,PCT,降钙素原,PCT,在体内外稳定性好，有利于检测。,目前认为它是一种非甾体类抗炎物质，并在调控细胞因子网络中发挥着重要作用。,正常情况下，由甲状腺,C,细胞产生，血中,PCT,值较低（,0.5g/L,）。,细菌感染时，,PCT,主要在,细菌毒素和炎性细胞因子,的刺激下产生，血中,PCT,水平明显升高，是诊断严重细菌感染的敏感指标。,在病毒感染时，,IFN-,(,-干扰素,),大量产生，将会抑制,PCT,的激活及产生。,PCT,Mller B. et al., JCEM 2001,CT,降钙素,PCT,的合成释放,正常情况下,脓毒血症,及,促炎症细胞因子,Linscheid P, et al Crit Care Med 04; 32: 1715-21Endocrinology 03; 144: 5578-84 146: 2699-708,在病毒感染时，,IFN-, (-,干扰素,),大量产生，将会抑制,PCT,的激活及产生,因此，病毒感染时，,PCT,的浓度将会保持在较低的水平,Bacterial Infection(e.g.Endotoxin),PCT,浓度会随着细菌感染情况升高,而病毒感染却受到产生的,-,干扰素,抑制,在病毒感染时，,IFN-,(-,干扰素,),大量产生，将会抑制,PCT,的激活及产生；,因此，病毒感染时，,PCT,的浓度将会保持在较低的水平,PCT比较G-菌和G+菌,PCT,诊断和监测,细菌感染,标志物,动态监测,诊断,/,指导用药,脓毒性休克,诊断,严重脓毒症,健康,局部感染,抗生素使用的推荐,强烈反对使用,反对使用,建议使用,强烈建议使用,PCT,浓度,(ng/mL),10,2,0.5,0.25,0.1,0.01,100,脓毒症严重感染,adapted from Christ-Crain M et al. Am J Respir Crit Care Med. 2006, 174, 84-93,每,日,复,查,脓毒症定义,ACUTE ORGAN,DYSFUNCTION,(Severe Sepsis),DEATH,SEPSIS,ACCP/SCCM Consensus Conference 1992,“Sepsis is the Systemic Inflammatory Response caused by an infection”,“,脓毒症,是由感染引起的全身炎症反应综合症(,SIRS,),”,ACCP: American College of Chest Physicians,美国胸科学会,SCCM:Society of Critical Care Medicine,危重症监护医学学会,感染,全身炎症,反应综合征,脓毒血症,严重脓毒血症,F.M. Brunkhorst, 16th Critical Care Symposium Istanbul, 28th Aptil 2007,2008,PCT,的临床效用也被写进,瑞典关于脓毒血症的,诊断指南,Surviving Sepsis,Campaign,guideline,Update 2008:,PCT .often useful“,Crit Care Med.,2008 Jan;36(1):296-327,德国关于脓毒血症的诊断指南,(2007,更新,),临床证据证实：提高细菌感染,/,脓毒症的诊断质量,Campaign,Campaign,Campaign,脓毒症中PCT的使用,*,德国重症医学会脓毒症诊断指南,PCT 2 ng/ml,表明脓毒症或者非常有可能升级为败血性休克,PCT,参考范围（,ng/mL,）,全身性细菌感染,升级到重度脓毒症和,/,或败血性休克,临床评估,不可能,低风险,确定低,PCT值,6-24,小时后,可能,较有可能,非常有可能,中度风险,高风险,非常高的风险,在,6-24,小时后,監,测,PCT,，然后是,每,日,監,测,在,6-24,小时后,監,测,PCT,，然后是,每,日,監,测,每,日,監,测,PCT,PCT,诊断和监测,细菌感染,标志物,诊断,/,指导用药,动态监测,每天,监测,PCT,连续几天每天,PCT,浓度,大幅下降,提示治疗有效,若,PCT,维持在高水平,提示治疗失败，更换方案,adapted from F. Stuber, University Bonn, Lecture at ISICEM, Brussels 2001,1 2 3 4 6 8 10 12 14 16,对,PCT,检测的影响,受以下因素,影响,*,甲状腺,功能,是功能性,甲状腺,髓,样,癌的,肿瘤标志物,*,肾,功能,严重肾,功能,受损,者中水平,较高,不受以下因素,影响,*,类固醇药物,* 自身免疫性疾病,*,年龄,、性別,* 免疫,功能低下状态,:,肝硬化、,HIV,感染,在一次内毒素刺激的人体试验中不同的标志物的动力学变化,Reinhart K, et al. Crit Care Clin 2006;22;503-519,快速、高特异性的增长,在脓毒症情况下，3-6,小时即可检测到其水平的,增长,快速衰减,半衰期约,20,-24,小时,可,以快速反映治疗效果,在疾病监测方面，PCT有着自然的优势,!,PCT,与其他炎症反应因子,PCT,IL-6,CRP,PCT,比传统的,CRP,、,IL-6,等炎性指标，有着更好的,ROC,曲线下分析，体现出更具优势的诊断灵敏度和特异性,Mller et al., CCM 2000,lactates,Muller et al.,Circulation 2004,在感染性心内膜炎的早期诊断上，,PCT,体现出比,CRP,更好的诊断灵敏度和特异性,1-,Report of the 5th Toronto Sepsis Roundtable, Toronto, Ontario, Canada, October 25, 26, 2000.,对脓毒血症的诊断、预后及治疗监测,各生物学指标的评估性能,诊断,预后,监测,K,im KE, .,Korean J Lab Med.,2010,Apr;30(2):153-9,PCT诊断脓毒症的敏感性和特异性均显著高于CRP（P=0.003）,PCT 与 CRP,K,im KE, .,Korean J Lab Med.,2010,Apr;30(2):153-9,PCT 与 CRP,PCT,CRP,各组PCT水平有显著差别（P0.1 ng/mL,对于入院第,1,天血培养阳性的预测敏感度,100%,，特异性,80%,PCT,在,0.1-0.5ng/ml,时排除血流感染的阴性预测值在,87,-99,PCT,水平高的患者血培养更易获得病原学结果,建议对于血培养患者平行检测,PCT,建议血培养阳性患者监测,PCT,PCT,临床应用指征,怀疑感染或者发热患者,重症监护室（,ICU,）感染预防性监测,呼吸器相关肺炎（,VAP,）监控,新生儿不明原因发热、疑似感染监测,脓毒血症诊断、疗效监控及预后,移植患者感染监控,肿瘤治疗过程中发热,/,感染鉴别及监控,术后发热,/,感染鉴别及监控,入院出院监控指标,烧伤患者感染监控,提高血培养鉴别率,抗生素疗效监控,院内感染早期监控,自身免疫性疾病患者的感染及非感染性炎症鉴别诊断,总结,临床诊断,Cut off0.5 ng/ml,为脓毒症严重感染,指导用药,指导临床抗生素的合理应用,(cut off=0.25 ng/ml),动态监测,PCT,特异细菌感染标志物,每天,监测,PCT,；,当,PCT,水平急剧下降，则治疗方案有效,当,PCT,下降,峰值的,80%,或,PCT,绝对值, 0.5 ng/mL,时停用抗生素,PCT仅仅是一个生物标志物，诊断及治疗决策要结合患者临床综合判断,PCT产品的选择,灵敏度,由于PCTcut-off值低，,0.25ng/ml,提示感染，最低检测限0.1ng/ml过于接近cut-off值，低端性能不够，正常人群95%PCT小于0.04ng/ml，故选择,最低检测限0.04ng/ml,左右的产品。,特异性,临床细菌感染率通常10%，过高阳性率是不正常的,特殊科室：,儿科采血困难，一滴末梢血要同时检测血常规，crp,全自动分析、双向数据传输减少人为误差，适应临床大工作量,产品溯源性,Thank you,