作用于消化系统的药物讲义

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,作用于消化系统的药物,Drugs affecting gastrointestinal function,关于,消化,性溃疡（,pepticulcer,）,1,概述,消化性溃疡，因溃疡的形成和发展与胃液中胃酸和胃蛋白酶的消化作用有关，故由此而得名。它发生在与胃酸接触的部位如胃和十二指肠，也可发生于食管下段，胃空肠吻合口附近及,Meckel,憩室。约,95-99%,的消化溃疡发生在胃或十二指肠，故又分别称为胃溃疡或十二指肠溃疡。,2,流行病学,本病男性较多，男女之比为,3-41,。发病年龄以青壮年为最高,(21-50,岁约占,70%),多数消化性溃疡患者具有典型临床表现。症状主要特点是：,(,一,),上腹痛,：慢性、周期性节律性上腹痛是典型消化性溃疡的主要症状。,(,二,),其它胃肠道症状及全身症状,：嗳气、反酸、胸骨后烧灼感、流涎、恶心、呕吐、便秘等可单独或伴疼痛出现。部分患者以大出血、急性穿孔等并发症为其首发症状。,临床表现,目前认为消化性溃疡是一种多病因疾病。各种与发病有关的因素如,胃酸、胃蛋白酶、幽门弯曲杆菌（,HP,）感染,、遗传、体质、环境、饮食、生活习惯、神经精神因素等，通过不同途径或机制，导致上述,侵袭作用增强,和,/,或,防护机制减弱,，均可促发溃疡发生。,病因及发病机理,消,化,性,溃,疡,防御因素,上皮前保护层,粘液,HCO,3,屏障,上皮保护层,PGs,、,EGF,上皮下保护层,丰富的毛细血管网为局部提供营养物质及免疫物质并清除有害物质,损伤因素,酸,胃壁细胞分泌的胃酸,酶,胃蛋白酶，呈酸依赖性,菌,幽门螺杆菌（,HP,）,病因及发病机理*,HP,：,为弧形鞭毛菌，寄生于人上消化道，可通过上皮，产生多种炎症介质、溶粘液酶和毒素，破坏胃粘膜防御功能，导致损伤部位对酸与酶敏感,。,胃壁细胞上有三种受体：,G,R,，,H,2,R,，,M,1,R,。,这三种受体被激活后均可促,H,泵分泌H,一般治疗,生活规律、劳逸结合、避免过度劳累精神紧张，焦虑者应当开导必要时开镇静药。,进餐定时，避免辛辣过咸、浓茶、咖啡等。戒除烟酒。,牛奶和豆浆能刺激胃酸分泌不宜多饮。,NSAID慎用。,抗酸药,Al(OH),3,NaHCO,3,Mg(OH),2,CaCO,3,胃酸分泌抑制药,H2,R,阻滞剂（西咪替丁）,M,R,阻滞剂（哌仑西平）,G-R,阻滞剂,（丙谷胺）,H,泵抑制剂,（奥美拉唑）,抗,HP,药,庆大霉素 四环素 羟氨苄青霉素 甲硝唑,HP,消化性溃疡,防御,粘膜保护药,PG,衍生物硫糖铝,CBS,胃酸,抑制损伤因素 增强防御因素,抗消化性溃疡药的作用环节,米索前列醇,刺激黏液和碳酸氢盐分泌,抑制胃酸、胃蛋白酶分泌,增加局部黏膜血流量和粘膜大分子物质合成,酸性条件下聚合成胶冻形成保护膜，吸附胆汁酸和胃蛋白酶，促进粘液和碳酸氢盐的分泌，促进前列腺素的合成,1,抗酸剂能,结合或中和胃酸,，减少氢离子的逆向弥散并,降低胃蛋白酶的活性,，缓解疼痛，促进溃疡愈合。临床上不单独使用。,2,常用的抗酸剂为氢氧化镁、氢氧化铝,3,服药时间，根据胃酸分泌及酸度测定结果，,以餐后,1-1.5,小时及睡前各服一次给药最佳，作用时间长。,抗酸剂,常用抗酸药比较,碳酸,氢钠,碳酸,钙,氢氧,化铝,氢氧,化镁,抗酸强度,强,强,中,强,保护作用,作用时间,快短,快久,慢久,较快久,碱血症,产生,CO,2,与继发性胃酸增多,排便影响,无影响,便秘,便秘,轻泻,质子泵抑制剂（奥美拉唑）,omeprazole,（又名,losec,）,药理作用,1.,质子泵抑制作用：,losec,口服（转变为活性成分磺酰胺衍生物）,结合质子泵,H,+,-K,+,-ATP,酶上巯基,形成酶,抑制物复合物,泌酸,2.,抑制幽门螺旋杆菌（,H.P,）,临床应用,：消化性溃疡患者（其它药无效时）餐前服可促进其吸收。,三钾二枸橼酸铋,(tripotassiumdicitrao-bismuthate,，,TDB,，商品名,Denol),【,药理作用,】,1,在酸性环境下，可络合蛋白质形成一层保护膜覆盖溃疡面而促进其愈合。促进前列腺素合成，增加粘液,-HCO,3,-,分泌,2,具有较强的抑制幽门螺旋杆菌的作用。,3,有液体和片剂两种剂型，以液体为优。饭前吞服。服药期间可使舌、粪染黑。,胃粘膜保护剂,根治,Hp,大多数药物在低,pH,环境活性降低，不能穿透粘液层到达细菌，,Hp,感染不易根除，单一药物很难根治。,联合用药方案：一种,PPI,（质子泵抑制剂）或一种胶体铋剂为基础，加上克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑（替硝唑），,3,种抗菌药物中的,2,种，组成三联疗法。,止吐药,【,简介,】,呕吐中枢（接受来自,CTZ,、内耳前庭器官、胃十二指肠冲动，咽部）联系：,CTZ,含,DA,、组胺、,Ach,受体；前庭器官有组胺、,Ach,能神经；另：,5-HT,3,亚型受体,各种刺激,如抗癌药、,放射病尿毒症,积蓄的有毒物质,妊娠激素,运动,止吐药物作用靶点,前庭器官,M,，,H,1,受体,延髓呕吐中枢,M,，,H,1,受体,CTZ,D,2,，,5-HT,3,受体,咽、幽门、肠、,胆道等部位的,D,2,受体，,5-HT,3,受体,胃、腹肌收缩,贲门开放,幽门关闭,呕吐,各种刺激,如腐败食物,1.,抗胆碱药,2.,抗组胺药,3.,抗多巴胺药,4.5-HT,3,拮抗剂,1 2,1 2,3 4,4,3,3,东莨菪碱，抑制中枢产生镇静催眠，是防治晕动病的有效药物，,妊娠呕吐，放射病呕吐。,苯海拉明、异丙嗪等，用于晕动病，妊娠呕吐，放射病呕吐。,氯丙嗪，,甲氧氯普胺，,多潘立酮,阻断中枢,CTZ,和胃肠的,D2,受体，,等，用于化疗、放疗呕吐，对晕动病无效。,昂丹司琼，格拉司琼等。对抗癌化疗引起呕吐十分有效。对晕动病和去水吗啡导致的呕吐无效,促动力药,胃复安（,metoclopramide,甲氧氯普胺）,多潘立酮,西沙必利,第一代胃动力药，机制：拮抗,D,2,受体，高剂量也阻断,5,HT,3,受体。作用部位为中枢和外周。止吐和增加胃肠运动。有锥体外系反应，促进泌乳素分泌。,第二代促动力药。,机制：作用于外周，拮抗胃肠,D,2,受体。对结肠作用小。用于各种轻度胃瘫，及上述,D2,相关的恶心呕吐。由于很少透过血脑屏障，所以基本不会有锥体外系反应，但仍可促进泌乳素分泌。,第三代促动力药。,机制：是,5-HT4,受体激动剂，大剂量拮抗,5,HT3,受体。能促进肠壁肌层神经丛释放,Ach,。作用部位为全消化道。偶可致心律不齐。,种类,药物,机制,M,胆碱激动剂,氨甲酰甲胆碱,平滑肌收缩力,胆碱酯酶抑制剂,新斯的明,ACh,降解,多巴胺受体拮抗剂,甲氧氯普胺,拮抗,突触前,D2,受体,5-HT4,受体激动剂,西沙必利,激活兴奋性神经元,促胃动素受体激动剂,乙琥红霉素,激动神经和平滑肌促胃动素受体,增强胃肠动力药物及其作用机制,泻 药,容积性泻药：,硫酸镁,接触性泻药：,酚酞、蒽醌类,润滑性泻药：,液体石蜡、甘油,1.,导泻作用：渗透压,2.,利胆作用：刺激十二指肠粘膜，反射性促进胆汁排空。,刺激肠壁，产生导泻作用，用于慢性和急慢性便秘,润滑肠壁和软化粪便,止 泻 药,分类,代表药物,抑制肠蠕动的药物,阿片类,阿片生物碱类,阿片制剂,吗啡,复方樟脑酊,苯基哌啶类,氰苯哌酯类,苯哌酰胺类,地酚诺酯,洛哌丁胺,抗胆碱药,天然阿托品类,合成季胺类,阿托品,普鲁本辛,减轻对肠粘膜刺激药,吸附药,活性炭类,活性炭,收敛药,鞣酸类,/,铋制剂,次碳酸铋,本章要求,掌握：各类抗消化性溃疡药、止吐药、泻药的代表药、作用方式、临床应用；,了解：助消化药、止泻药、利胆药的作用特点；,思考题,常用抗消化性溃疡药有那几类,?,各类代表药？,试述各种抗酸药的作用特点及使用注意,。,