质量管理文件与实验室管理

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,质量管理文件与实验室管理,GMP 认证工作的三要素,1、硬件：指厂房、设备等，是人用来实现,目的的工具，其可塑性较小。,2、软件：指生产方式、管理方法等，在生,产中进行标准性操作，定型后就,应该强调软件建设，软件既具有,灵活性，又是完全必要的。,GMP 认证工作的三要素,3、人是系统的操作者，起着决定性作,用。硬件、软件及人之间是密切关,的，如相互配合不协调，产品质量,就处于波动状态，将直接影响产品,的质量。,GMP 认证工作的三要素,人,硬件,软件,质量管理文件,? 标准 ?中的规定：,第七十四条：药品生产企业的质量管理部门,应负责药品生产全过程的质量管理和检验，受,企业负责人直接领导。质量管理部门应配备一,定数量的质量管理和检验人员，并有与药品生,产规模、品种、检验要求相适应的场所、仪,器、设备。,质量管理文件,第七十五条 质量管理部门的主要职责：,1、制订和修订物料、中间产品和成品的内控标准和检,验操作规程，制订取样和留样制度；,2、制订检验用设备、仪器、试剂、试液、标准品或,对照品、滴定液、培养基、实验动物等管理办,法；,3、决定物料和中间产品的使用；,4、审核成品发放前批生产记录，决定成品发放；,5、审核不合格品处理程序；,质量管理文件,第七十五条 质量管理部门的主要职责：,6、对物料、中间产品和成品进行取样、检验、留样，并出,具检验报告；,7、监测洁净室区的尘埃数和微生物数；,8、评价原料、中间产品及成品的质量稳定性，为确定物料,储存期、药品有效期提供数据；,9、制订质量管理和检验人员的职责。,第七十六条 质量管理部门应会同有关部门对主,要物料供给商质量体系进行评估。,质量部门机构的设置,药品生产企业应设置独立于生产的,质量管理部门，负责药品生产全过程的,质量控制和检验，除技术上受分管质量,的负责人领导外，行政上受企业负责人,直接领导即总经理或厂长。重大质,量问题向企业负责人报告。,质量部门机构的设置,企业应配备有足够数量与药品生产相适,应的具有专业知识、生产经验及组织能力的,管理人员和技术人员，包括一定数量的注册,执业药师。,质量管理部门应设立专职质量管理员，,生产车间、仓储供给等部门可设专职或兼职,质量管理员。,对质量管理部门人员的要求,* 企业主管药品生产管理和质量管理负责人应具,备以下条件：,1、应具有医药或相关专业大专以上学历和相应的专业技,术职称。生产生物制品的企业，该局部人员应具有相,应的专业知识细菌学、病毒学、生物学、分子生物,学、生物化学、免疫学、医学、药学等；生产放射,性药品的企业，该局部人员应具有核医学、核药学专,业知识及放射性药品生产和质量管理经验；生产中药,制剂的企业，该局部人员必须具有中药专业知识；,2、具有从事药品生产和质量管理的经验，具有组织?规,范?实施的能力。,对质量管理部门人员的要求,* 对药品生产管理和质量管理部门负责人的要,求：,1、具有医药或相关专业大专以上学历所受教育应包括,以下学科或适当的综合内容：化学、化学工程、微生,物学、药学和技术、药理学和毒理学、生理学、药事,管理学等和相应的专业技术职称。生产放射性药品,的企业，该局部的部门负责人应具有核医学、核药学,专业知识及管理经验；生产中药制剂的企业，该局部,人员必须具有中药专业知识；,对质量管理部门人员的要求,*,对药品生产管理和,质量管理部门负责人,的,要求：,2、有药品生产管理和,质量管理,的实践经验，有能,力对药品生产和,质量管理,中的实际问题作出正,确的判断和处理；,3、生产管理部门与,质量管理,部门负责人不得互相,兼任。,对从事药品质量检验人员的要求,1、应具有高中以上文化程度，具备专业根底知识和,实际操作技能；,2、从事高生物活性、高毒性、强污染性、高致敏,性及有特殊要求的药品质量检验人员应具有相,关的专业根底知识；,3、从事中药材、中药饮片验收人员需具有相关的,专业知识和识别药材真伪、质量优劣的技能；,对从事药品质量检验人员的要求,4、从事生产操作的技术工种人员、,质量检验人,员、计量检修、实验动物管理和饲养人员,应,持证上岗；,5、从事放射性药品质量检验人员应具有放射性,药品检验技术知识，并取得岗位操作证书。,对质量管理部门设施的要求,1、检验室、中药标本室、留样观察室以及其他各,类实验室应与药品生产区分开；,2、生物检定室、微生物限度检定室、放射性同位,素检定室应分开设置；,3、原料药中间产品质量检验对生产环境有影响,时，其检验室不应设在该生产区内；,对质量管理部门设施的要求,4、有特殊要求的仪器应设专门仪器室；所有仪器,仪表、衡器必须登记造册，建立台帐，其内容,包括：生产厂家、型号、规格；,技术资料说明书、设计图纸等；,维护、保养的内容、周期和记录；,校验记录；,使用记录。,质量管理文件,质量管理文件的编制应具有：,系统性、动态性、适用性、,严密性、可追溯性。,质量管理文件,系统性：,质量体系文件要从质量体系总体出发，涵盖,所有要素及要求作出规定，反映质量体系本身所,具有的系统性。,动态性：,药品生产和质量管理是一个持续改进的动态,过程，因此，文件必须依据验证和日常监控的,结果而不断修订。,质量管理文件,适用性：企业应根据本企业的实际情况，按有,效管理的要求制定出切实可行的文件。,严密性：文件的书写应用词确切，不模棱两可，,标准应量化。,可追溯性：文件中的标准要涵盖所有要素，记,录反映实际执行的过程，文件的归,档要充分考虑其可追溯性的要求，,为企业的持续改进奠定根底。,质量管理文件,文件的标题应能清楚地,说明文件,的性质。,文件的内容文字应,简练，条理清,楚，且用词确切。,质量管理文件,企业编制各类文件时要,统一格式、统,一编号，,编号系统应能方便地识别其文件,类别和序列，便于归类及查找。,在每份文件的文头上应注明：,文件编,号、版次、文件名称、制订部门、制订日,期、审核部门、审核日期、批准人、批准,日期、颁发部门、颁发日期、执行部门、,生效日期及分发部门。,质量管理文件,文件的管理：,1、各企业应制订文件管理制度。内容应,包括各类文件的标识、起草、修订、,审查、批准、印制、分发、执行、保,管、检查、撤消和归档等程序和规,定。,质量管理文件,2、对于各类文件应定期审阅，及时修订，并按,文件的修改、撤消程序办理。文件修改、审,阅、批准程序应与制订时相同。,规格标准按最新出版的国家药典或其他法,定规格进行及时修订。,文件一经修订完毕，及时对相关文件或,记录、报告、表格等作相应的修订。,质量管理文件,3、在文件的使用过程中，为确保文件的正,确执行，应制订相应的管理措施：,1建立文件编制记录，分发文件时由领用,人签名，编制记录内容应包括：文件编,号、版本号、文件名称、制订部门、参,与部门、审批部门、制订日期、执行日,期、印制份数、签发份数及各部门的签,收日期、修订记录注明修订后的新文,号、保管记录等。,质量管理文件,2建立文件总目录，总目录的内容应包括：,文件编号、文件名称、制订部门、执行部,门、制订日期、印制份数、签发份数及保,管人等。,发放新版文件时同时收回旧版文件，由文,件管理人员统一处理。对需保存的旧版文件,应另行明显标识，与现行文件隔离保存。,质量管理文件,3制订现行文件清单，供随时查阅最新文件,修改状态，现行文件清单应包括文件编号、,文件名称、制订日期、主要执行部门、现,存份数及保管人等各项内容。,4文件的复制由文件管理部门统一制作，经,审核后加盖印章，登记发放。,质量管理文件,4、文件的保管与归档应符合国家、地方有,关法规要求，并制订企业文件档案管理,制度，同时建立文件保管记录内容：,文件编号、文件名称、份数、来源、送,来日期及保管人等。,质量管理文件,对于企业不得自行决定修改的文件,如：产品注册质量标准、产品批准文件,等应单独存放。,各种生产记录应保存至少三年或保,存至产品有效期后一年。,质量管理文件,5、填写各类记录要及时，内容要真实，数,据要完整，字迹要清晰。,填写记录的本卷须知：,1内容真实，数据完整，及时记录，不得写,回忆录；,2字迹清晰。不得用铅笔填写；,3不得撕毁或任意涂改，需要修正时不得用涂,改液，应划去后在旁边重写、签名并注明日,期；,质量管理文件,5、4按表格内容填写齐全，不得留有空格，如无内,容时要用 “- 表示，内容与上项相同时应重复抄写，,不得用简写符号 “， 或 同上“ 表示；,5品名不得简写；,6与其他岗位、班组或车间有关的操作记录应做,到一致并有连贯性；,7操作者、复核者均应填写全名，不得只写姓或,名；,8填写日期一律横写，并不得简写，如2004年3月,10日不能写成04“或2004“、10/3“或3/10“的形,式。,质量管理文件,6、小结：,1文件由说明要求的文件和说明结果或证,据的文件组成；,2良好的文件系统必须具有系统性、动态,性、适用性、严密性和可追溯性；,3产品生产管理文件和质量管理文件是GMP,管理的核心文件；,质量管理文件,6、小结：,4文件管理提要：, 制订文件管理制度要说明企业中文件的标,识、起草、修订、审批、印制、分发、执,行、保管、检查、撤消、归档等程序和规,定。, 各种管理制度由各职能部门制定。, 制订 SOP 要根据各岗位或单元操作的要求,制订。,质量管理文件,4文件管理提要：, 各种表格、记录的设计要根据管理制度及,SOP 的要求设计。, 检查和修订要按文件管理制度规定的程序,定期或不定期修订。, 汇总和存档要按品种及批号建立产品批档,案，其他记录分类汇总、存档。,实验室管理,企业质量检验部门工作的重要性：,质量检验与测试是质量管理部门对物料、,中间产品、成品、环境、空气洁净度和工艺用,水等监测的重要手段。它能快速准确地提供检,测结果，能为生产现场监控提供数据。,为保证检测数据的准确性和可靠性，药品,检验与测试必须执行准确的操作规程和管理制,度。,实验室管理,一、取样管理：,1、取样要求：,1对原辅料、中间产品、成品、包装材料以及不同生产状态取样都分别制订取样方法。对取样环境的洁净,度要求，取样人员，取样工具或容器，取样的部位，取,样方法，取样量，样品混合方法，取样工具或容器的清,洗、消毒和保管，必要的留样时间，以及对无菌或有毒,物料在取样时的特殊要求等都应有明确的规定。取样环,境的空气洁净度级别应与生产要求相一致，如不在取样,室，取样时应有防止污染和交叉污染的措施。,实验室管理,2取样件数。,化学原料药及一般原辅料总件数 n3 时，每件都取,样；n 为4-300 时，取样量为 ；n300 时，取样量,为 。中间产品、成品及特殊要求原料等按具体情,况另行规定。,中药材取样。件数5 时，逐件取样；100 时，取,样5 件；100-1000时，按 5% 取样；超过局部按 1% 取,样；贵细药材，逐件取样。,包装材料取样。按GB2828-87?逐批检查计数抽样程,序及抽样表?的规定。,实验室管理,3取样时填写取样记录，内容有取样日期、品名、物,资编号、规格、批号、物料进厂编号、来源、包,装、取样量、取样 SOP 编号、必要的取样说明和取,样人签名等。,4物料超过规定的储存期时，要重新取样检验。,5已取样的物料，应贴上取样证，并要恢复原包装，,使被取样物料不受污染。,2、取样数量：,每个样品取样量一般应按全检所需数量 3 倍。特殊情况另定。,实验室管理,二、检品的测试方法：,1、物料包括工艺用水、中间产品、成品的检验,操作规程由检验室根据质量标准组织制定，经质,量管理部门负责人审查，总工程师或企业技术,负责人批准签字后，自生效日期起执行。,2、检验操作规程一般 2-3 年复审、修订 1 次。审,查、批准和执行方法与制定时相同。在执行时如,确实需要修订时，审查、批准和执行方法与制定,时相同。,实验室管理,二、检品的测试方法：,3、检验操作规程内容。检品名称中、外文名、代,号、结构式、分子式、分子量、性状、鉴别、检验,工程与限度和操作方法等。检验操作方法必须规定,检验使用试剂、设备和仪器、操作原理及方法、计,算公式和允许误差等。,4、滴定液、缓冲液、指示剂与指示液、细菌内毒素检,查和抗生素微生物检定等单项检验操作方法及培养,基制备等可参照药典有关规定，编入检验操作规程,附录内。,实验室管理,三、检验原始记录、检验报告书和批检验,记录：,1、检验原始记录为检验所得数据的记录及计算等,原始资料，是出具检验报告的依据。,2、检验原始记录应使用蓝黑墨水或碳素墨水书,写，做到记录原始、数据真实、字迹清晰、资,料完整并按页编号，按批汇总。,3、检验结果由检验人签字，由专业技术人员复核,并签字。,实验室管理,三、检验原始记录、检验报告书和批检验,记录：,4、检验报告书是对检品质量作出的技术鉴定，,是具有效力的技术文件，必须做到数据完,整、字迹清晰、用词标准、结论明确并有编,号。,5、检验报告书由检验室负责人或质量管理部,负责人审查、签字，并盖检验专用章后发,至有关部门，同时进行登记。,实验室管理,三、检验原始记录、检验报告书和批检验,记录：,6、检验原始记录及检验报告书必须按批整理成,批检验记录，由中间产品及成品检验原始记,录与检验报告书汇总成的批检验记录，保存,于批记录中。,7、批检验记录及检验报告书，保存至药品有效,期后 1 年，至少 3 年。,实验室管理,四、检验室的管理：,1、仪器、仪表和小容量玻璃仪器的管理：,1生产和检验用的仪器、仪表和小容量玻璃仪器等须,专人负责并按规定送计量部门检定，经检定合格后,方可使用。检定后的仪器、仪表应贴上合格证并在,有效期限内使用。,2计量仪器仪表、计量用玻璃器具应编号并建立台,帐，注明检定或送检日期、合格证有效日期，仪器,仪表应按规定定期复检。,3仪器、设备均应有使用、维修和保养记录，并由专,人管理。,实验室管理,四、检验室的管理：,2、滴定液、标准品、对照品和试验菌的管理：,1质量管理部门必须指定专人负责。,2滴定液应制订标定误差及有效期。滴定液应制订使,用期。滴定液的标签应有品名。滴定液应有浓度及,校正系数F 值、标定时温度、日期、标定人及,复标人签名及使用期限等。滴定液由质量管理部门,指定专人配制，专人复核，专人分发，并定期复,标。配制、标定及领用要详细记录。,实验室管理,四、检验室的管理：,2、滴定液、标准品、对照品和试验菌的管理：,3标准品及对照品由质量管理部门专人加锁保管，,并统一申领和发放，同时做好记录。标准品、对,照品应向国家药品检验机构购置使用，但生物制,品，可由生产企业根据国家标准品制备其工作标,准。,4试验菌菌种要有专人负责，上锁保管，定期进行,传代纯化，做好遗传谱，并做传代及使用记录。,实验室管理,五、实验动物管理：,1、动物饲养人员应配备专用鞋、帽、手套、,口罩和工作服等劳保用品，参观人员必须,按规定更衣、更鞋。,2、必须从经认可的实验动物饲养单位购置动,物。新购入的实验动物必须经观察、检疫,合格后，才能进入饲养室。,实验室管理,五、实验动物管理：,3、实验动物的饲养、实验、清洗、消毒、废,弃物、饲料等应分开。饲育与实验室要分,开，并设有与动物饲育室分开的工作人员,办公室或休息室、更衣室及淋浴间。,4、饲养室周围环境应无直接污染源，并有防,鼠、害虫进入室内的装置，室内应整洁，,地面无积水，室内环境应符合国家有关规,定。,实验室管理,五、实验动物管理：,5、排污设备条件完善，符合环保要求。,6、饲育器具要采用无污染材质，饮水器具及笼,具应能灭菌消毒，饮用水应符合卫生标准。,7、实验动物应有记录台帐。,8、制定和执行有关实验动物的管理制度，有岗,位责任制及操作规程。,9、建立与工作相适应的各项记录。,实验室管理,六、留样观察；,七、稳定性试验。,以上两局部内容另行讲述,谢谢大家,祝大家工作顺利,