风湿性疾病中自身抗体的意义正规版资料

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,风湿性疾病(jbng)中自身抗体的意义,第一页，共26页。,风湿性疾病诊断方法,症状(zhngzhung)、体征,自身抗体,影像学检查,病理,第二页，共26页。,自身抗体(kngt)检测的临床意义,临床疾病的诊断(zhndun)和鉴别诊断(zhndun),判断疾病的活动性和预后,进一步研究和阐明疾病的发病机制,第三页，共26页。,风湿病相关(xinggun)自身抗体,抗核抗体(kngt)谱（ANAs）,类风湿关节炎相关抗体(kngt)(RF,抗CCP),抗中性粒细胞胞浆抗体(kngt)（ANCA）,第四页，共26页。,ANA由来(yuli),中性(zhngxng)粒细胞,DNP(DNA-Histone),+,抗DNP,+,补体(bt),均质体,LE,细胞,LE,细胞：并非,SLE,特有，,PM,、,SD,、,RA,、,SS,等结缔组织病，药物,过敏，慢活肝等亦可阳性。抗,DNP,取代,LE,细胞的检测,+,第五页，共26页。,SSA:RO Sjogrens syndrome A,抗Sm:是SLE标记抗体，帮助前瞻性和回顾性诊断，常与nRNP抗体共存,在RA病后半年才产生。,有关节外表现者，滴度高。,在RA病后半年才产生。,RNP:u1RNP或nRNP Nuclear Ribonucleoprotein,服苯妥因钠6月以上(yshng)18%,研究ANA有利于对结缔组织病发病机理的了解,意义：抗ENA抗体是ANAs中范围最广、最为重要的一簇抗体,SLE 血清特异性抗体(kngt),DNP(DNA-Histone),抗核抗体(kngt),抗组蛋白抗体(kngt)（酶联免疫吸附法X2SD),是诊断RA的标准之一，不是唯一标准，并非RA特有,自身抗体：指抗自身组织、器官、细胞及其成分(chng fn)的抗体,自身抗体：指抗自身组织、器官、细胞及其成分(chng fn)的抗体,抗核抗体(kngt),自身抗体：指抗自身组织、器官、细胞及其成分(chng fn)的抗体,ANA：指抗细胞核成分(chng fn)（DNA，RNA，蛋白质和酶）的抗体。ANA存在一个谱,ANA新概念：抗核酸（Nucleic acid）和核蛋白（Nucleoprotein）抗体的总称,某些核抗原成分(chng fn)在核仁和胞浆内比核质内更丰富,第六页，共26页。,ANA检测(jin c)的意义,有助于疾病的诊断(zhndun)，如抗Sm是SLE标记抗体；抗ScL-70 是SSd的标记抗体，抗Jo-1是PM/DM的标记抗体,观察疾病活动度和治疗反应,研究发病机理,第七页，共26页。,抗核抗体谱（,ANAs,）,ANAs,抗核不溶成分,抗核可溶成分,（抗ENA）,抗染色体DNA蛋白(dnbi),抗核仁抗体,抗DNA抗体(kngt),抗核小体抗体(kngt),抗组蛋白 H1,H2A,H2B,H3,H4,抗,Sm,U,1,RNP,SSA,SSB,抗,Scl-70,Jo-1,PM-1,抗,rRNP,Sa,RA33,PCNA,.,dsDNA,ssDNA,抗着丝点抗体(kngt)（ACA),抗,5sRNA,第八页，共26页。,抗dsDNA抗体(kngt)临床意义,SLE 血清特异性抗体(kngt),活动期SLE 80%-90%,抗体(kngt)滴度的消长与SLE疾病活动程度相关,可用于SLE 疾病活动期判断药物疗效观察,第九页，共26页。,抗组蛋白抗体(kngt)（酶联免疫吸附法X2SD),系统性红斑狼疮 50%,其他结缔组织病23-30%,服异烟肼12月以上(yshng)53%,服苯妥因钠6月以上(yshng)18%,服他巴唑6个月0,活动期SLE 90.2%阳性,第十页，共26页。,抗ENA抗体(kngt),可提取性核抗原,成分：核酸与核蛋白,功能：参与细胞内的DNA的复制、转录以及蛋白的翻译合成,来源：多种组织(zzh)中获得，无种属差异，有组织(zzh)不均一性,意义：抗ENA抗体是ANAs中范围最广、最为重要的一簇抗体,第十一页，共26页。,几种(j zhn)ENA的由来及同义词,Sm：病人(bngrn)名：Smith,RNP:u1RNP或nRNP Nuclear Ribonucleoprotein,SSA:RO Sjogrens syndrome A,SSB:La,Ha,Sjogrens syndrome B,Jo-1:病人(bngrn)John,ScL-70:Scleroderma,第十二页，共26页。,小 结,ANA是诊断弥漫性结缔组织病的重要依据。各种抗原在其分子量、结构、功能上有所不同。抗原同DNA的转录、拼接、复制、翻译等作用有关。研究ANA有利于对结缔组织病发病机理的了解,ANA滴度不一定(ydng)与疾病活动性相平行，正常人、尤其老年人可有低滴度ANA。感染性疾病、肿瘤也可阳性,第十三页，共26页。,小 结,抗双链DNA对诊断SLE高度(god)特异，并与疾病活动有关。DNA-抗DNA免疫复合物在狼疮肾炎中起重要作用,抗Sm:是SLE标记抗体，帮助前瞻性和回顾性诊断，常与nRNP抗体共存,第十四页，共26页。,小 结,抗nRNP在多种结缔组织病中存在(cnzi)，高滴度有利于MCTD的诊断。nRNP抗原与rRNP不同，前者是含尿嘧啶的核糖核蛋白，主要在核内，而rRNP是主要在胞浆内的磷酸蛋白，抗rRNP抗体与SLE 有关，尤其有精神神经症状的SLE阳性率较高,第十五页，共26页。,小 结,抗SSA和抗SSB与Sjogrens Syndrome相关,并可造成新生儿狼疮和先天性心脏传导阻滞,抗ScL-70:SD的标记抗体,抗Centromere与雷诺现象和CREST(Calcinosis,Raynauds phenomena,Esophageal dysmotility,Sclerodactyly,Telangiectasia)有关，但并非标记抗体，在干燥(gnzo)综合征，某些慢性肝病中亦可阳性,第十六页，共26页。,小 结,抗Jo-1是PM/DM的标记抗体，抗Jo-1阳性(yngxng)的肌炎患者，伴关节炎、“技工手”、雷诺症、肺间质变等称合成酶抗体综合征。,抗组蛋白抗体与多种结缔组织病有关，有助于药物性狼疮的诊断,抗核仁型抗体常与SD有关,第十七页，共26页。,类风湿关节炎相关(xinggun)抗体,RF,APF,AKA,AFA,抗,CCP,第十八页，共26页。,类风湿因子(ynz)（Rheumatoid Factor）,抗人或动物的IgG的FC片段抗体。其本身是免疫球蛋白，因此，RF有IgG、IgM、IgA型等。RF无种族和种属特异性,与DNP及半抗原（二硝基苯）有交叉反应。7S IgM(IgG)-RF主要参与关节(gunji)外症状的免疫复合物形成，且与疾病活动性有关,第十九页，共26页。,类风湿因子(ynz)（Rheumatoid Factor）,RF由外周淋巴结、关节滑膜(hu m)、扁桃体淋巴滤泡和骨髓产生。（CD5+B淋巴细胞是产生IgM-RF主要细胞。）,第二十页，共26页。,RF,的临床意义,是诊断RA的标准之一，不是唯一标准，并非RA特有,作为血清阴性脊柱关节病区分(qfn)标准,正常人2%阳性，老年人可达5%阳性,RA 50-90%、SS 75-95%、MCTD 50-60%、IgA肾病25-40%、SLE 15-30%、SSc 20-30%、DM/PM 5-10%,第二十一页，共26页。,RF,的临床意义,病毒性肝炎、慢性感染性疾病(jbng)、结核、SBE、肿瘤、高球蛋白血症、寄生虫感染、肝硬化、结节病、弥漫肺间质纤维化等均可阳性。,在RA病后半年才产生。有关节外表现者，滴度高。持续高滴度RF预示疾病(jbng)严重，预后差。,第二十二页，共26页。,抗组蛋白抗体(kngt)（酶联免疫吸附法X2SD),抗Jo-1是PM/DM的标记抗体，抗Jo-1阳性(yngxng)的肌炎患者，伴关节炎、“技工手”、雷诺症、肺间质变等称合成酶抗体综合征。,靶抗原：中性蛋白酶3（PR3），髓过氧化物酶（MPO），杀菌/通透性增高(znggo)蛋白（BPI），丝氨酸蛋白酶，人白细胞弹性蛋白酶（HLE），乳铁蛋白（LF），组织蛋白酶G，葡萄糖醛酸酶，溶菌酶,第二十二页，共26页。,持续高滴度RF预示疾病(jbng)严重，预后差。,抗DNA抗体(kngt),第二十三页，共26页。,除IgM-RF外，还有IgG-RF和IgA-RF,抗Sm:是SLE标记抗体，帮助前瞻性和回顾性诊断，常与nRNP抗体共存,各种抗原在其分子量、结构、功能上有所不同。,服苯妥因钠6月以上(yshng)18%,服苯妥因钠6月以上(yshng)18%,是诊断RA的标准之一，不是唯一标准，并非RA特有,类风湿关节炎相关(xinggun)抗体,抗原同DNA的转录、拼接、复制、翻译等作用有关。,抗中性(zhngxng)粒细胞胞浆抗体(ANCA),RF的诊断(zhndun)特异性,高滴度,2次或多次阳性,多种方法检测均阳性,与人或动物IgG分子反应(fnyng)，但不与其它相关抗原反应(fnyng),除IgM-RF外，还有IgG-RF和IgA-RF,特异性随上述因素增多而增强,第二十三页，共26页。,抗环瓜氨酸肽（Cyclic citrullinated peptide CCP）抗体(kngt),1.ELISA：人工合成的“环瓜氨酸肽”为抗 原。,2.诊断RA的敏感性：46.6%，特异性：96.6%。,3.与APF、AKA相关（CCP是filaggrin的一段肽链），但不完全重叠。,4.与HLA-DR4相关，提示(tsh)抗CCP（+）病情重，骨破坏明显。,第二十四页，共26页。,抗中性(zhngxng)粒细胞胞浆抗体(ANCA),靶抗原：中性蛋白酶3（PR3），髓过氧化物酶（MPO），杀菌/通透性增高(znggo)蛋白（BPI），丝氨酸蛋白酶，人白细胞弹性蛋白酶（HLE），乳铁蛋白（LF），组织蛋白酶G，葡萄糖醛酸酶，溶菌酶,第二十五页，共26页。,抗中性(zhngxng)粒细胞胞浆抗体（Anti-Neutrophil Cytoplasmic Antibody,ANCA）,cANCA(PR3蛋白酶)中性粒细胞胞浆内荧光(ynggung)染色，其抗原是中性粒细胞颗粒内的和单核细胞溶酶体的丝氨酸蛋白酶，此种抗体主要与Wegeners肉芽肿相关，且与疾病活动性相平行，结节性多动脉炎也可阳性。,第二十六页，共26页。,