慢性阻塞性肺疾病与抗生素治疗ppt课件

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素,危,险,因,素,遗传因素,环境因素,基因多态性,中性粒细胞,弹力蛋白酶,1,-,抗胰,蛋白酶,吸烟,职业性粉尘和化学物质,室内、室外空气污染,感染,社会经济状况,欧美研究显示重度,1-,抗胰蛋白酶缺乏,与肺气肿形成有关。,我国人群,1-,抗胰蛋,白酶缺乏在肺气肿发,病中的作用尚待明确,危 险 因 素危遗传因素环境因素基因多态性中性粒细胞1-抗,有害气体、,颗粒、吸烟,气道、肺实质、,肺血管,炎症细胞聚集,炎症介质,释放,COPD,病理变化,蛋白,酶,抗蛋,白酶,抗氧,化物,氧化,应激,机体修,复机制,吸烟,有害气体,颗粒物,肺部炎症,COPD,病理,抗氧化,氧化应激,抗蛋白酶,蛋白酶,修复机制,遗传因素,环境因素,发 病 机 制,有害气体、 气道、肺实质、炎症介质COPD蛋白抗蛋,发 病 机 制,炎症反应,吸烟,上皮细胞,CD8,+,T,细胞,肺气肿,蛋白酶,粘液过度分泌,巨噬细胞,/,树突状细胞,中性粒细胞,单核细胞,成纤维细胞,阻塞性细支气管炎,纤维化,发 病 机 制炎症反应吸烟上皮细胞CD8+ T细胞肺气肿蛋白,发 病 机 制,气道上皮,中枢神经系统,迷走神经,副交感神经节,ACh,ACh,ACh,炎症细胞介质,粘膜下腺,毒蕈碱受体,刺激物,(,如吸烟、细菌、病毒,),气道平滑肌收缩,粘液,分泌过多,气道的胆碱能调节,发 病 机 制气道上皮中枢神经系统迷走神,中央气道,外周气道,气道阻塞,粘液分泌增加,炎症细胞浸润,粘液分泌腺增大,杯状细胞增多,气道壁损伤修复,气道壁结构重塑,胶原含量增加,瘢痕组织形成,病 理 及 病 理 生 理,中央气道外周气道气道阻塞粘液分泌增加炎症细胞浸润粘液分泌腺增,COPD,的关键病理特征是气道炎症和气道重建,气道内腔正常扩张受限,粘液栓阻塞小气道,肺泡支撑,组织破坏,气道壁增厚,炎性细胞:巨噬细胞、,CD8,+,细胞、,成纤维细胞增加,支气管周纤维化,腔内炎性渗出物,淋巴滤泡,病 理 及 病 理 生 理,COPD的关键病理特征是气道炎症和气道重建气道内腔正常扩张受,不吸烟正常人,COPD,Saetta. 1998,病 理 及 病 理 生 理,不吸烟正常人 COPDSaetta. 1998病 理 及,1.,肺功能检查,2.,胸部,X,线,3.,胸部,CT,4.,血气分析,5.,其他实验室检查,症状,1.,慢性咳嗽,2.,咳痰,3.,气短或呼吸困难,4.,喘息,5.,全身性症状,1.,一般情况,2.,呼吸系统,3.,心脏,4.,腹部,5.,其他,辅助检查,体征,临 床 表 现,1.肺功能检查症状1.慢性咳嗽1.一般情况辅助检,病史,暴露于危险因素,肺功能测定,吸入支气管扩张剂后:,FEV,l,FVC,70,:,存在气流受限,症状,呼吸困难,慢性咳嗽或多痰,考虑诊断,确定诊断,诊 断,病史肺功能测定症状考虑诊断确定诊断诊 断,考虑诊断,COPD,的主要关键线索,诊 断,考虑诊断COPD的主要关键线索诊 断,诊断过度与诊断不足,应用支气管扩张剂后,FEV,1,/FVC,0.70,定义为气流受限。 已经认识到应用这一固定比值(,FEV,1,/FVC,)可能会导致,诊断过度或诊断不足:,正常情况下随着年龄的增长,肺容积和气流可能受到影响,从而某些老年人有可能被诊断为轻度的,COPD,,导致诊断过度。,相反,年龄,45,岁的成人有可能导致,COPD,的诊断不足。,诊 断,诊断过度与诊断不足 应用支气管扩张剂后FEV1/FVC,肺功能评价气流受限的程度,症状评估,合并症的,评估,急性加重风险评估,根据患者的临床症状、未来急性加重的风险、肺功能异常的严重程度以及并发症的情况进行综合评估。最终目的是指导治疗。,COPD,的 评 估,肺功能评价气流受限的程度症状评估合并症的急性加重风险评估根据,症状评估,改良英国,MRC,呼吸困难指数,( modified british medical research council, mMRC ),表 改良英国,MRC,呼吸困难指数(,mMRC,),COPD,的 评 估,症状评估改良英国MRC 呼吸困难指数表 改良英国MRC呼吸困,症状评估,COPD,评估测试,( COPD assessment test, CAT),由琼斯,JonesPW,教授在,2009,年研发完成,包括,8,个常见临床问题,以评估,COPD,患者的健康损害,表,COPD,评估测试评分(,CAT,),COPD,的 评 估,症状评估COPD 评估测试( COPD assessment,肺功能评估,关于,COPD,严重程度的分期:,旧版本全球策略根据,FEV,1,进行,COPD,分期。当初认为大部分,COPD,患者的,疾病,进展与气流受限的严重程度相关。现在已经进一步认识到,COPD,患,者的临床,特点并不完全与分期相关,例如急性加重风险的水平、住院和死亡等。,每个,COPD,患者的,FEV,1,,相对于呼吸困难、运动受限和健康状态的损害而言,并不是一项可靠的标志物。,2011,年,COPD,全球策略修订版保留了,COPD,的分级系统,,因为,FEV,1,仍然是能够预测未来风险的一个重要因素。,但不再应用术语 取而代之为,COPD,的 评 估,分期,Stage,分级,Grade,肺功能评估关于COPD严重程度的分期: 2011年COPD,肺功能评估,表,COPD,患者气流受限分级,(吸入支气管扩张剂后的,FEV,1,),气流受限程度仍采用肺功能严重度分级,,已不再将“合并慢性呼吸衰竭”作为,COPD,分级中最为严重的,GOLD 4,的一个指标,COPD,的 评 估,肺功能评估表 COPD患者气流受限分级(吸入支气管扩张剂后的,急性加重风险评估,上一年发生,2,次或,以上的急性加重,COPD,的 评 估,FEV,1,%pred,50%,急性加重病史,肺功能,提示风险增加,需要正确评估合并症,并给予恰当的治疗,急性加重风险评估上一年发生2次或COPD 的 评 估FEV1,合并症评估,COPD,的 评 估,分别影响患者的,住院率和死亡率,应努力发现患者,的合并症并给予,适当的治疗,合并症,心血管疾病,骨质疏松,焦虑和抑郁,肺癌,感染,代谢综合征和糖尿病,可发生在:,轻度、中度、重度和严重气流受限的患者中,患病人群,影响,最常见的合并症是,心血管疾病、抑郁,和骨质疏松,合并症评估COPD 的 评 估 分别影响患者的合并,CAT,1,年内急性加重病史,mMRC,GOLD,的肺功能分级,COPD,综合评估,症状评估,风险评估,当两种风险评估,的结果不一致时,以风险最高的,结果为准,修订版推荐应用,CAT,分值,因为,CAT,能够,提供较为准确的临床,症状评估,COPD,的 评 估,CAT1年内急性加重病史mMRCGOLD的肺功能分级COPD,(,C,),(,B,),(,A,),(,D,),风险(气流受限,GOLD,分级),风险(急性加重史),mMRC 0-1,CAT,10,mMRC,2,CAT,10,症状,(,mMRC,或,CAT,评分),1,2,3,4,2,1,0,COPD,的 评 估,(C)(B)(A)(D)风险(气流受限GOLD分级)风险(急,表,COPD,的综合评估,COPD,的综合评估系统反映了,COPD,的复杂性,明显优于先前应用单一的气流受限进行疾病的分期,其最终目的是更加合理地指导患者的治疗,COPD,的 评 估,表 COPD的综合评估COPD的综合评估系统反映了COPD的,治 疗 概 述,适当药物治疗能够减轻症状,降低急性加重的频率和程度,改善健康状态和运动耐力,但研究证实现有的药物治疗,并不能缓解,COPD,患者,肺功能长期下降的趋势,康复治疗、氧疗、,通气支持、外科治疗,糖皮质激素,排除危险因素,例如戒烟,支气管扩张剂,COPD,治疗,非药物治疗,药物治疗,磷酸二酯酶,-4,抑制剂,其他药物治疗,治 疗 概 述适当药物治疗能够减轻症状康复治疗、氧疗、糖皮质,药物治疗,-,支气管扩张剂,支气管扩张剂是用来改善,FEV,1,或其他肺功能参数的药物,,通过改变气道平滑肌的张力以扩张支气管,而不能改善肺弹性回缩力,,支气管扩张剂可以改善肺的排空,减少肺动态充气过度,支气管扩张剂是控制,COPD,症状的主要药物,,短期按需应用可缓解症状,长期规律应用可预防和减轻症状,临床上可用,FEV,1,作为衡量支气管扩张剂药效的指标,治 疗 概 述,药物治疗-支气管扩张剂支气管扩张剂是用来改善FEV1或其,药物治疗,-,支气管扩张剂,治 疗 概 述,药物治疗-支气管扩张剂治 疗 概 述,药物治疗,-,支气管扩张剂,治 疗 概 述,药物治疗-支气管扩张剂治 疗 概 述,药物治疗,-,支气管扩张剂,许多因素和药物调节茶碱的代谢,低剂量茶碱能减少,COPD,患者急性加重发作,但不能增加应用支气管扩张剂后的肺功能,茶碱的治疗效果差且耐受性不佳,如果,可以获得和应用长效支气管扩张剂,则不推荐应用茶碱,治 疗 概 述,药物治疗-支气管扩张剂许多因素和药物调节茶碱的代谢治 疗,药物治疗,-,糖皮质激素,治 疗 概 述,药物治疗-糖皮质激素治 疗 概 述,罗氟司特能够减少,15%,20%,的中等和严重的急性加重,在已经应用沙美特罗或,噻托溴铵治疗的患者中,无直接的支气管扩张作用,有资料显示罗氟司特,能够改善,FEV,1,药物治疗,-,磷酸二酯酶,-4,抑制剂,加用罗氟司特有改善肺功能的效应,应用长效支气管扩张剂治疗时,已经应用糖皮质激素治疗的慢支,及严重、非常严重和伴有急性,加重史的,COPD,患者,每日,1,次口服罗氟司特,作用原理:通过抑制细胞内,cAMP,的降解来抑制炎症反应,治 疗 概 述,罗氟司特,【,口服,500g(,片,) 】,在某些国家已经获得,批准应用,罗氟司特能够减少15%20%在已经应用沙美特罗或无直接的,其他药物治疗,-,疫苗,流感疫苗,肺炎疫苗,COPD,患者接种流感疫苗可,降低疾病的严重性,并使病死率降低。,推荐应用含有灭活病毒的疫苗。,年龄,65,岁或,65,岁伴,FEV1%pred,40%,的,COPD,患者建议接种肺炎球菌多糖疫苗,,以减少,COPD,患者社区获得性肺炎的发生率。,治 疗 概 述,其他药物治疗-疫苗流感疫苗肺炎疫苗COPD患者接种流,其他药物治疗,-,1,抗胰蛋白酶,治 疗 概 述,严重的遗传性,1,抗胰蛋白酶缺乏症患者,且被证实有肺气肿的年轻患者,可试用,1,抗胰蛋白酶补充治疗,较昂贵且,不易获得,与,1,抗胰蛋白酶缺乏不相关的,COPD,患者,不推荐此疗法治疗,其他药物治疗-1抗胰蛋白酶治 疗 概 述严重的遗传性,其他药物治疗,-,抗生素,持续预防性应用抗生素对,COPD,的急性加重无效。,近期应用阿奇霉素,1,次,/,日治疗的研究表明有减少急性加重的效果。然而,考虑效应和不良反应的关系,现在不能推荐这种治疗。,基于目前的资料,除用于治疗,COPD,感染性加重以及其他明确的细菌性感染,,COPD,稳定期不推荐常规应用抗生素治疗,误区,COPD,患者长期使用抗生素可以预防急性加重吗?,治 疗 概 述,其他药物治疗-抗生素持续预防性应用抗生素对COPD的,其他药物治疗,-,祛痰药,抗氧化剂药物如,N-,乙酰半胱氨酸可能具有抗氧化效应,,可用于反复发生急性加重的患者。,已有证据表明,未经,ICS,治疗的患者应用祛痰药如羧甲半胱氨酸和,N-,乙酰半胱氨酸治疗,有可能减少急性加重。,急,性,加,重,有些痰液黏 稠的患者,祛痰药可能会有一定作用,但仍有争议,因此,目前对,COPD,患者不推荐常规应用祛痰药,治 疗 概 述,黏液溶解剂,如氨溴索、厄多司坦、,羧甲半胱氨酸、,碘甘油等,其他药物治疗-祛痰药抗氧化剂药物如N-乙酰半胱氨酸可,其他药物治疗,-,免疫调节剂,长期效果尚待证实,目前尚不作为,常规推荐用药,治 疗 概 述,可能降低,COPD,急性加重程度,可能减少,COPD,急性加重频率,其他药物治疗-免疫调节剂长期效果尚待证实治 疗 概 述,其他药物治疗,-,镇咳药,虽然咳嗽有时很麻烦,但咳嗽有明显的保护性作用。因此,在,COPD,稳定期,常规应用镇咳药是禁忌的。,误区,COPD,患者应该长期使用镇咳药吗?,治 疗 概 述,其他药物治疗-镇咳药虽然咳嗽有时很麻烦,但咳嗽有明显,其他药物治疗,-,血管扩张剂,对于那些低氧血症主要是由通气,-,灌注失衡引起,而不是由肺内分流增加(如非心源性肺水肿)引起的患者,吸入,NO,后由于改变了低氧血症调整后的通气,-,灌注平衡,可能会使气体交换恶化。因此,在,COPD,稳定期,NO,是禁忌使用的。同时,治疗肺动脉高压的指南不推荐应用内皮素调节制剂治疗,COPD,合并肺动脉高压。,既往,误区,因肺动脉高压与,COPD,预后较差相关,既往曾试图降低右室后负荷,增加心排出量,以改善氧供和组织氧合。并对很多药物进行了评估(包括吸入,NO,),但结果均令人失望。,治 疗 概 述,其他药物治疗-血管扩张剂对于那些低氧血症主要是由通气,麻醉,药品,其他,治疗非常严重,COPD,患者的呼吸困难口服阿片类药物是有效的,但尚无充分的资料说明雾化阿片类药物有效,吗啡用于控制呼吸困难可能带来严重的不良反应,,其益处仅局限于少数敏感的患 者,奈多罗米、白三烯调节剂及其他治疗,在,COPD,中的研究还不充分,,因此,目前尚不推荐作为常规治疗。,治 疗 概 述,其他药物治疗,-,麻醉药品,麻醉其他治疗非常严重COPD患者的呼吸困难口服阿片类药物是有,基本观点,稳 定 期,COPD,的 处 理,支气管扩张剂:,长效优于短效,吸入优于口服,长期吸入长效支气管扩张剂和,ICS,治疗,应用于有急性加重风险者,,不推荐长期单一使用激素治疗,基本观点稳 定 期 COPD 的 处 理支气管扩张剂:,稳 定 期,COPD,的 处 理,改善运动耐力,阻止疾病进展,缓解症状,改善健康状态,稳定期,COPD,治疗目标,迅速缓解症状,减轻临床表现,降低健康恶化的风险,预防和治疗急性加重,降低病死率,旧版本治疗目标为,减轻临床症状,改善健康状态,稳 定 期 COPD 的 处 理改善运动耐力阻止疾病进展缓解,稳定期治疗,戒烟、体育锻炼、氧疗、康复治疗、通气支持、外科治疗、疫苗接种等,非药物治疗,表,COPD,稳定期的非药物治疗,应基于症状和急性加重,情况综合制定治疗策略,稳 定 期,COPD,的 处 理,稳定期治疗戒烟、体育锻炼、氧疗、康复治疗、通气支持、外科治疗,稳定期治疗,非药物治疗,表 帮助患者戒烟的五步策略,稳 定 期,COPD,的 处 理,稳定期治疗非药物治疗表 帮助患者戒烟的五步策略稳 定 期 C,稳定期治疗,非药物治疗,-,氧疗,稳定期,COPD,患者进行长期氧疗可以改善生存率。,并对血流动力学、运动能力、肺脏机械力学、,及精神状态均有益处,一般经鼻导管吸氧,流量,1,2L/min,,,15h/d,长期氧疗主要适用于,IV,级,COPD,患者,具体指征为:,PaO,2,50mmHg,或,SaO,2,88%,,有或没有高碳酸血症,PaO,2,在,55-60mmHg,或,SaO,2,55%,),稳 定 期,COPD,的 处 理,稳定期治疗非药物治疗-氧疗 稳定期COPD患者,稳定期治疗,非药物治疗,-,康复治疗,呼吸生理治疗,稳 定 期,COPD,的 处 理,体育锻炼,营养支持,教育,帮助患者咳嗽,促进分泌物清除,缩唇呼吸锻炼,帮助克服急性呼吸困难,全身性运动:步行、爬楼、脚踏车,呼吸肌锻炼:腹式呼吸锻炼等,BMI,下降是,COPD,死亡率的独立危险因素,少食多餐,增加热卡,达到理想体重,内容应根据病情严重程度而分别对待,提高应付疾病和健康问题的技巧和能力,稳定期治疗非药物治疗-康复治疗呼吸生理治疗稳 定 期 C,稳定期治疗,非药物治疗,-,外科治疗,稳 定 期,COPD,的 处 理,肺大疱切除术,肺减容术,肺移植术,稳定期治疗非药物治疗-,稳定期治疗,非药物治疗,-,外科治疗,稳 定 期,COPD,的 处 理,判断患者发生外科术后并发症的风险,要从详细的病史、查体、胸部,X,线和肺功能等综合判断,肺部术后并发症包括:,肺部感染、肺不张和,/,或气流受限的加重,这些都可导致急性呼吸衰竭和原有的,COPD,的恶化,稳定期治疗非药物治疗-外科治疗稳 定 期 COPD 的,稳定期治疗,药物治疗,-,首选,Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. Revised 2011.,稳 定 期,COPD,的 处 理,风险(气流受限,GOLD,分级),风险(急性加重史),mMRC 0-1,CAT,10,mMRC,2,CAT,10,1,2,3,4,2,1,0,(,C,),(,D,),(,A,),(,B,),ICS / LABA,或,LAMA,ICS / LABA,或,LAMA,SAMA prn,或,SABA prn,LABA,或,LAMA,稳定期治疗药物治疗-首选Global strategy,稳定期治疗,药物治疗,-,第二选择,Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. Revised 2011.,稳 定 期,COPD,的 处 理,风险(气流受限,GOLD,分级),风险(急性加重史),mMRC 0-1,CAT,10,mMRC,2,CAT,10,1,2,3,4,2,1,0,(,C,),(,D,),(,A,),(,B,),LAMA,+,LABA,ICS/LABA+PDE-4,抑制剂,或,LAMA+PDE-4,抑制剂,或,ICS/LABA+LAMA,或,ICS+LAMA,或,LAMA+LABA,LAMA,或,LABA,或,SAMA+SABA,LABA,+,LAMA,稳定期治疗药物治疗-第二选择Global strateg,稳定期治疗,药物治疗,表,COPD,稳定期的药物治疗,SABA,:,短效,2,激动剂,SAMA,:,短效抗胆碱能药物,LABA,:,长效,2,激动剂,LAMA,:,长效抗胆碱能药物,ICS,:,吸入糖皮质激素,PDE-4,抑制剂:磷酸二酯酶抑制剂,稳 定 期,COPD,的 处 理,备选药物可单用,或与首选和第二选择药物,联合应用,稳定期治疗药物治疗表 COPD稳定期的药物治疗 SABA,I:,轻度,FEV,1,80%,II:,中度,FEV,1,80-50%,III:,重度,FEV,1,50-30%,IV:,非常重度,FEV,1,30%,避免风险的因素;接种疫苗,按需加入短效支气管舒张剂,常规,加入,一个或多个长效支气管舒张剂,加康复治疗,若有反复急性发作,加吸入糖皮质激素,如有慢性呼吸衰竭加长期氧疗,考虑手术治疗,旧版稳定期,COPD,推荐治疗方案,稳 定 期,COPD,的 处 理,I: 轻度II: 中度III: 重度 IV: 非常重度,定义,COPD,全球策略修订版中,AECOPD,的定义:,AECOPD,是指一种急性起病的过程,,其特征是患者呼吸系统症状恶化,超出日常的变异,,并且导致需要改变药物治疗。,AECOPD,的 处 理,定义 COPD全球策略修订版中AECOPD的定义:AEC,诊断,AECOPD,的诊断,唯一依靠患者急性起病和症状加重的临床表现,(呼吸困难、咳嗽、多痰),,这些变化超出了正常的日间变异。,AECOPD,的 处 理,诊断 AECOPD的诊断AECOPD 的 处 理,病因,AECOPD,可由多种因素所致,病毒性上呼吸道感染,最为常见的原因是,气管支气管感染,AECOPD,的 处 理,病因 AECOPD可由多种因素所致AECOPD 的 处,治疗目标,AECOPD,的 处 理,减少当前急性加重的临床表现,预防以后急性加重的发生,治疗目标AECOPD 的 处 理减少当前急性加重的临床表现预,AECOPD,的,治疗原则,AECOPD,的 处 理,AECOPD的治疗原则AECOPD 的 处 理,AECOPD,的,治疗,药物治疗,-,抗生素,抗菌药物类型应根据当地细菌耐药情况选择,推荐治疗疗程为,5,10 d,适应症:,当,AECOPD,具有三个症状即呼吸困难、痰量增加、脓性痰时,推荐使用抗菌药物,如果仅有两个症状且其中一个是脓性痰时也推荐使用,包括病情危重需要机械通气的患者。,AECOPD,的 处 理,AECOPD的治疗药物治疗-抗生素抗菌药物类型应根据当地,AECOPD,的,治疗,药物治疗,-,抗生素,AECOPD,的 处 理,呼吸困难的改善和脓痰的减少提示着治疗的成功,需行病原学培养,易产生革兰氏阴性菌,(如假单胞菌属),或耐药菌,大环内酯类、四环素类,氨基青霉素或氨基青霉素加克拉维酸,初始经验性治疗,根据药敏选用,敏感抗生素,需机械通气治疗者,严重气流受限,频繁急性加重,AECOPD的治疗药物治疗-抗生素AECOPD 的 处,AECOPD,的,治疗,药物治疗,-,抗生素,旧版,COPD,全球策略中关于“,COPD,患者急性加重时严重程度,分层、潜在的病原体和抗菌药物治疗”的推荐表格已经被删除,全身应用抗生素能够缩短康复时间,改进肺功能(,FEV,1,)和动脉血氧分压(,PaO,2,),降低早期复发的危险性,减少治疗失败的概率和缩短住院时间,AECOPD,的 处 理,AECOPD的治疗药物治疗-抗生素旧版COPD全球策略中,“COPD,和合并症”是全球策略修订版中的全新章节,重点提及:心血管疾病、骨质疏松、焦虑和抑郁、,肺癌、感染、代谢综合征和糖尿病等。,COPD,常和其他疾病合并存在,可对疾病的进展产生显著影响,存在合并症不需要改变,COPD,的治疗,COPD,患者无论病情轻重,都可以出现合并症,鉴别诊断有时很困难,COPD,和合并症,COPD,和合并症,“COPD和合并症”是全球策略修订版中的全新章节COPD和合,感染,感染患者,的,COPD,治疗,COPD,的治疗不需要改变,但如果患者在,ICS,治疗时反复发生肺炎,则建议停止,ICS,治疗,以便观察是否由吸入药物引起,COPD,患者合并,感染的治疗,与感染性疾病治疗常规相同,反复应用抗生素可能有增加抗生素耐药菌株的风险严重感染时需反复作细菌培养,应用大环内酯类抗生素可以增加茶碱的血浓度,COPD,和合并症,COPD,患者中,常见重症感染,尤其是呼吸道感染,感染感染患者COPD的治疗不需要改变COPD患者合并,Thank you,Thank you,
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