第章抗精神失常药一一

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,抗 精 神 失 常 药,目的要求,1掌握氯丙嗪的药理作用、作用机制、用途和主要不良反应。,2掌握氯氮平、利培酮的作用特点,(tdin),及应用。,3掌握米帕明、氟西汀的作用特点及应用。,4熟悉氟奋乃静、氟哌啶醇、五氟利多及碳酸锂的作用和应用特点。,第一页，共四十页。,精神失常是多种原因引起的在认知、情感,(qnggn),、意识、行为等方面出现异常精神活动障碍的一类疾病总称。,治疗,(zhlio),精神失常的药物 抗精神病药,抗躁狂抑郁症药,抗焦虑药。,苯二氮卓类（BDZs）,三环类：米帕明,碳酸锂,酚噻嗪类：氯丙嗪,硫杂蒽类：泰尔登,丁酰苯类：氟哌啶醇,第二页，共四十页。,第一节 抗精神病药,精神病又称精神分裂症，主要表现病人的思维、情感、行为发生异常。,根据临床症状，将其分为两型，即型和型。前者以阳性症状（幻觉、妄想）为主，后者则以阴性状症（情感淡漠，主动性缺乏,(quf),）为主。,抗精神病药又称神经松弛药（neuroleptics）。按其化学结构分为吩噻嗪类、丁酰苯类、硫杂蒽类及其他类。,本章述及药物大多对型治疗效果好，对型则效果较差甚至无效。,所谓“分裂,(fnli),”即病人的精神活动和行为与客观现实相脱离为主要特征。,因为主要用于治疗,(zhlio),精神分裂症，也称为抗精神分裂症药（antischizophrenic drugs）,第三页，共四十页。,一、吩噻嗪类,氯丙嗪是这类药物的典型代表，也是目前应用最广的抗精神病药物，应用始于1952年，带来了精神分裂症临床治疗,(zhlio),学的重大突破，使数以万计的精神分裂症患者脱离了传统的电休克治疗,(zhlio),的痛苦，也引发了药物学家对该类药物的极大兴趣。带动了抗精神病药物的研究和发展，并取得了较大成就。,第四页，共四十页。,氯丙嗪,药理作用,（一）对中枢神经系统的作用,（二）对植物,(zhw),神经系统的作用,（三）对内分泌系统的影响,第五页，共四十页。,药理作用及机制,（一）对中枢神经系统的作用,1、神经安定作用（neuroleptic effect,抗精神病作用）,精神病人口服氯丙嗪后，可出现安定，活动减少，感情淡漠和注意力下降，对周围事物不感兴趣，答话缓滞，而理智正常，在安静环境下易入睡，但易唤醒，醒后神智清楚，随后,(suhu),又易入睡；能迅速控制病人兴奋躁动状态，大剂量连续用药能消除患者的幻觉和妄想等症状，减轻思维障碍、理智恢复、“内省力”逐渐恢复，情绪安定，生活自理。,氯丙嗪（chlorpromazine),第六页，共四十页。,精神分裂症病因,提出很多假说,(ji shu),，如脑内5-HT能系统功能的缺损，GABA神经元的退变，NA功能不足和DA神经元功能亢进以及新近提出的兴奋性氨基酸系统功能低下等。,迄今为止，只有脑内DA系统功能亢进学说比较成熟，得到认可。,第七页，共四十页。,脑内DA神经系统及其功能,黑质纹状体通路 该通路所含DA占全脑含量70%以上，是锥体外系运动,(yndng),功能的高级中枢。,DA帕金森病（帕金森综合症）,DA不自主运动（手足徐动症、舞蹈病）,中脑边缘系统通路,中脑皮质通路,结节漏斗通路,与精神活动、思维、情感,(qnggn),反应有关。,与内分泌功能,(gngnng),有关,振颤麻痹，表现为肌强直、振颤、知觉、识别及记忆障碍等。因为黑质病变，多巴胺合成减少，使纹状体内多巴胺含量降低，造成黑质-纹状体通路多巴胺能神经功能减弱，而胆碱能神经功能相对占优势。,第八页，共四十页。,脑内DA受体及其亚型,已证实脑内存在5种DA 亚型受体（D,1,、D,2,、D,3,、D,4,、D,5,）,D,1,样受体（D,1,like,receptors）D,1,、D,5,亚型,D,2,样受体（D,2,like receptors）D,2,、D,3,、D,4,亚型,主要存在D,2,样受体，值得注意的是D,4,亚型,受体特异性地存在这两个DA通路，新近报道，尸检结果发现精,神分裂症患者脑内D,4,亚型受体上调高达600%，表明D,4,亚型受,体与精神分裂症的发生和发展,(fzhn),密切相关。目前仅发现氯氮平对,其具有高亲和力，这是十分富有意义的发现。,结节漏斗通路主要存在D,2,样受体中的D,2,亚型。,中脑,(zhngno),边缘系统,中脑,(zhngno),皮质通路,第九页，共四十页。,作用机制,氯丙嗪抗精神病作用主要是通过阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的D,2,样受体而发挥,(fhu),疗效，值得提出的是，多种抗精神病药物在发挥,(fhu),疗效时，却不同程度地引起锥体外系的副作用，这是由于阻断黑质纹状体通路的D,2,样受体所致。,第十页，共四十页。,2、,镇,镇吐,作,作用,氯丙,嗪,嗪有,较,较强,的,的镇,吐,吐作,用,用，,小剂,量,量,抑制,延,延脑,催,催吐,化,化学,感,感受,区,区引,起,起的,呕,呕吐,（,（阻,断,断D,2,受体,）,），,大剂,量,量,直接,抑,抑制,呕,呕吐,中,中枢,，,，但,不,不能,对,对抗,前,前庭,刺,刺激,引,引起,的,的呕,吐,吐（,如,如晕,动,动症,）,），,对,对顽,固,固性,呃,呃逆,有,有效,。,。,3、,对,对体,温,温调,节,节的,作,作用,直接,抑,抑制,体,体温,调,调节,中,中枢,，,，使,体,体温,调,调节,失,失灵,，,，其,降,降温,作,作用,随,随外,界,界,(w,iji,),环境,温,温度,的,的变,化,化而,变,变化,。,。,第十,一,一页,，,，共,四,四十,页,页。,（二,）,）对,植,植物,神,神经,系,系统,的,的作,用,用,无治,疗,疗意,义,义，,主,主要,表,表现,副,副反,应,应。,抗,受,受体,体,体位,性,性低,血,血压,抗M,受,受体,引,引起,口,口干,、,、便,秘,秘、,视,视力,模,模糊,等,等副,作,作用,（三）,对,对内分,泌,泌系统,的,的影响,阻断结,节,节漏斗,通,通路D,2,受体，,减,减少下,丘,丘脑催,乳,乳素抑,制,制因子,(ynz),的释放,，,，使催,乳,乳素分,泌,泌增加,，,，可致,乳,乳房肿,大,大、泌,乳,乳；抑,制,制促性,腺,腺激素,的,的释放,，,，使卵,泡,泡刺激,素,素和黄,体,体生成,素,素分泌,减,减少，,因,因而抑,制,制性周,期,期，延,迟,迟排卵,和,和闭经,；,；抑制,垂,垂体生,长,长激素,释,释放，,影,影响儿,童,童生长,发,发育，,可,可试用,于,于巨人,症,症治疗,。,。,第十二,页,页，共,四,四十页,。,。,临床,应,应用,1、精,神,神分裂,症,症,氯丙嗪,主,主要用,于,于型,精,精神分,裂,裂症（,精,精神运,动,动性兴,奋,奋和幻,觉,觉妄想,为,为主）,的,的治疗,，,，尤其,对,对急性,患,患者,(hu,nzh),效果显,著,著，但,不,不能根,治,治，对,慢,慢性精,分,分症疗,效,效差，,对,对型,精,精分症,（,（情感,淡,淡漠、,主,主动性,缺,缺乏）,无,无效，,甚,甚至加,重,重病情,；,；对各,种,种器质,性,性精神,病,病（如,脑,脑动脉,硬,硬化、,感,感染中,毒,毒性精,神,神病等,）,）和症,状,状性精,神,神病的,兴,兴奋、,幻,幻觉和,妄,妄想症,状,状也有,效,效，但,剂,剂量要,小,小，症,状,状控制,后,后须立,即,即停药,。,。,2、止,吐,吐,氯丙秦,对,对多种,药,药物（,如,如强心,苷,苷、吗,啡,啡、四,环,环素等,）,）和疾,病,病（尿,毒,毒症和,恶,恶性肿,瘤,瘤）引,起,起的呕,吐,吐有显,著,著止吐,作,作用；,对,对顽固,性,性呃逆,也,也有显,著,著疗效,，,，但对,晕,晕动症,引,引起的,呕,呕吐无,效,效。,第十三,页,页，共,四,四十页,。,。,3、低,温,温麻醉,与,与人工,冬,冬眠,加物理,降,降温（,冰,冰袋、,冰,冰浴）,可,可用于,低,低温麻,醉,醉。也,可,可与,哌替定,，,，异丙,嗪,嗪,组成,人工冬,眠,眠合剂,可使患,者,者深睡,，,，体温,、,、基础,代,代谢及,组,组织耗,氧,氧量均,降,降低，,增,增强患,者,者对缺O,2,的耐受,力,力，,降低机,体,体对伤,害,害性刺,激,激的反,应,应性，,有,有利于,危,危重患,者,者度过,缺,缺氧、,缺,缺能阶,段,段，为,进,进行其,他,他,(qt),抢救措,施,施赢得,时,时间。,例如严,重,重创伤,、,、感染,性,性休克,(xi,k),、高热,惊,惊厥、,中,中枢性,高,高热及,甲,甲状腺,危,危象等,辅,辅助治,疗,疗。,第十四,页,页，共,四,四十页,。,。,不良,反,反应及,注,注意,氯丙秦,药,药理作,用,用广泛,，,，临床,用,用药时,间,间长，,所,所以不,良,良反应,较,较多。,1、一,般,般反应中枢抑,制,制症状,（嗜睡,、,、淡漠,、,、无力,等,等）；,M受体,阻,阻断症,状,状,（口干,、,、便秘,、,、视力,模,模糊等,）,）；,受体,阻,阻断症,状,状,（体位,(twi),性低血,压,压）；,眼,眼压升,高,高，青,光,光眼禁,用,用。,局部刺,激,激性较,强,强,，可用,深,深部肌,注,注；静,脉,脉注射,可,可致血,栓,栓性静,脉,脉炎，,应,应以生,理,理盐水,或,或葡萄,糖,糖溶液,稀,稀释后,缓,缓慢注,射,射。,第十五,页,页，共,四,四十页,。,。,2、锥,体,体外系,反,反应,长期服,用,用氯丙,嗪,嗪可出,现,现三种,反,反应。,帕金,森,森综合,症,症,（Parkinsoism,）,）：表,情,情呆板,，,，肌张,力,力增高,，,，动作,迟,迟缓，,肌,肌肉震,颤,颤、流,涎,涎等；,静坐,不,不能,（akathisia)：,坐,坐立不,安,安，反,复,复徘徊,（,（强迫,症,症状）,。,。,急性,肌,肌张力,障,障碍,（acutedystonia)：多,出,出现用,药,药后15天,。,。表现,强,强迫性,张,张口、,伸,伸舌、,斜,斜颈、,吞,吞咽困,难,难、呼,吸,吸运动,障,障碍等,。,。,机制,：阻断,黑,黑质,纹,纹状体D,2,样受体,，,，胆碱,能,能神经,功,功能增,强,强所致,，,，药物,减,减量，,停,停药可,减,减轻或,消,消除；,可,可用中,枢,枢,(zh,ngsh),抗胆碱,药,药缓解,（,（安坦,）,）；部,分,分患者,长,长期用,药,药后还,可,可引起,一,一种特,殊,殊而持,久,久的运,动,动障碍,迟,发,发性运,动,动障碍,（,（tardivedyskinsia)，表,现,现头面,部,部不自,主,主刻板,运,运动，,舞,舞蹈样,手,手足徐,动,动症，,停,停药后,长,长期不,消,消失，,目,目前尚,难,难治疗,。,。,第十六,页,页，共,四,四十页,。,。,3、内,分,分泌系,统,统,(xtng),反应,长期用,药,药可致,内,内分泌,系,系统功,能,能紊乱,，,，如乳,腺,腺增大,、,、泌乳,、,、闭经,、,、抑制,儿,儿童生,长,长等。,乳,乳腺增,生,生、乳,腺,腺癌患,者,者禁用,。,。,4、过,敏,敏反应,常见皮,疹,疹、皮,炎,炎、光,敏,敏性皮,炎,炎，少,数,数患者,出,出现肝,损,损害、,黄,黄疸、,粒,粒细胞,减,减少，,溶,溶血性,贫,贫血及,再,再障等,，,，应立,即,即停药,，,，对症,处,处理。,5、急,性,性中毒,一次吞,服,服大剂,量,量氯丙,嗪,嗪，可,致,致急性,中,中