理论药物相互作用课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,理论药物相互作用,（优选）理论药物相互作用,联合用药：,是指同时或相隔一定时间内使用两种或两种以上的药物,。,临床联合用药意义：,1,提高药物疗效；,2,减少药物的某些副作用；,3,延缓机体耐受性或病原体耐药性的产生，可延长疗程，从而提高药物的效果。,药物相互作用的意义,联合用药数,(,种,),不良反应发生率,(%),2-5,4,6-10,10,11-15,28,16-20,54,联合用药种类数量和药物不良反应发生率,4,发生药物相互作用的高风险人群,患各种慢性疾病的老年人,接受多个医疗单位或多名医师治疗的病人,多脏器功能障碍者,需长期应用药物维持治疗的病人,体外：,指药物在未用于机体之前的相互作用，包括物理性和化学性的作用。,注射剂混合注射时,体内：,包括药效学和药动学两个方面,药物相互作用的分类,药动学方面药物相互作用,PK,相互作用结果：,药物血浆浓度的改变。,PK,相互作用环节：,吸收,分布,代谢,排泄,7,胃排空,肠蠕动,肠道菌群,食物,胃肠道,PH,离子的作用 生成络合物,吸附作用,药物的吸收,理化因素,生理生化,水杨酸类、巴比妥类、磺胺类、呋喃妥因、双香豆素、丙磺舒、苯妥英钠、甲苯磺丁脲、维生素,C,、对氨基水杨酸钠等。,氨茶碱、麻黄碱、利血平、阿托品、咖啡因、异丙嗪、氯丙嗪、苯海拉明、马来酸氯苯那敏、四环素、红霉素、异烟肼、抗酸药等。,胃肠道,pH,的影响：,pH,性质,酸性药物,碱性药物,酸性,解离度,脂溶性,扩散力,(,吸收,),碱性,解离度,脂溶性,扩散力,(,吸收,),弱酸性药物,弱碱性药物,NO,离子的作用：,含多价阳离子药物氟喹诺酮类,1,含,Ca,2+,、,Mg,2+,、,Al,3+,抗酸药物四环素类,2 Fe,2+,制剂,3,补钙制品,4 Bi,3+,形成络合物或鳌合物,临床应避免抗生素与该类药物同时服用，必须合用时，服药时间应间隔小时,Text,in here,肠道细菌,毒物毒素,药物,吸附作用：,离子交换树脂,活性炭,解毒,影响吸收,除菌,有吸附作用的药物应相隔,5,小时服用。,3 不被肝脏代谢灭活；,有吸附作用的药物应相隔5小时服用。,铁剂、青霉素V钾、卡托普利、利福平、异烟肼等,3 抗生素可抑制肠道菌群，减少体内VitK合成，间接使口服抗凝药活性增强。,Describe a vision of company or strategic contents.,生物碱、铁剂、酶、洋地黄等。,发生药物相互作用的高风险人群,药效学方面药物相互作用,竞争同一类型载体,则减少分泌、提高药效。,饭前1小时或饭后2小时服用。,灰黄霉素、呋喃坦啶、螺内酯、普泰洛尔、普陀洛尔等,抗酸药物四环素类,A药抑制黄嘌呤氧化酶,使B的代谢受阻,效应增强,有危险性,不良反应发生率(%),1 含Ca2+、Mg2+、Al3+,产生结果：增强被置换药物的作用，它们的代谢及排泄亦增强，毒性增强，半衰期缩短。,引起消化不良、纳呆症状，影响吸收。,生物碱、铁剂、酶、洋地黄等。,接受多个医疗单位或多名医师治疗的病人,生物碱、铁剂、酶、洋地黄等。,胃排空,1,胃肠动力药如,“,甲氧氯普胺、多潘立酮,”,等，使药物停留时间缩短、减少药物吸收。,肠蠕动,2,抗胆碱药如,“,丙胺太林,”,延缓胃排空、延长药物在肠道吸收时间，产生增效作用。,肠道菌群,3,抗生素可抑制肠道菌群，减少体内,VitK,合成，间接使口服抗凝药活性增强。,胃肠的影响：,药物吸收主要部位：小肠上部,影响因素,药物效应,铁剂、青霉素,V,钾、卡托普利、利福平、异烟肼等,生物碱、铁剂、酶、洋地黄等。,灰黄霉素、呋喃坦啶、螺内酯、普泰洛尔、普陀洛尔等,占空间,缓排空,脂肪,茶、咖啡,食物的影响：,饭前,1,小时或饭后,2,小时服用。,药物的分布,结合型药物的特性,：,1,不呈现药理活性；,2,不能通过血脑屏障；,3,不被肝脏代谢灭活；,4,不被肾排泄,游离型药物,血浆蛋白,结合型药物,是一种药物减少另一种药物与血浆蛋白的结合。,置换,药物在蛋白结合部位的置换作用,被置换药物,置换药物,结 果,甲苯磺丁脲,水杨酸盐,保泰松,磺胺药,低血糖,华法林,水杨酸盐,氯贝丁酯,水合氯醛,出血,甲氨蝶蛉,水杨酸盐,磺胺药,肝毒性，粒细胞缺乏症,硫喷妥钠,磺胺类,麻醉延长,胆红素,磺胺类,新生儿核黄疸,产生结果：增强被置换药物的作用，它们的代谢及排泄亦增强，毒性增强，半衰期缩短。,Describe a vision of company or strategic contents.,酶促效应药物,酶抑效应药物,巴比妥类,(,苯巴比妥,为最,),、水合氯醛、格鲁米特,(,导眠能,),、乙醇,(,酒精,),、甲丙氨酯,(,眠而通,),、苯妥英、扑米酮、卡马西平、保泰松、尼可刹米、灰黄霉素、,利福平,、螺内酯等,氯霉素、,西咪替丁,、别嘌醇、环丙沙星、地尔硫卓、酮康唑、普萘洛尔、维拉帕米、异烟肼、三环类抗抑郁药、吩噻嗪类、保泰松、胺碘酮、丙戊酯、,红霉素,、甲硝唑、咪康唑、哌醋甲酯、磺吡酮、奎尼丁等,促使肝药物酶活性加强,使其它药物代谢加速,作用减弱。,抑制肝药酶活性，减慢药物代谢，增强药物作用，但毒性也会增强。,药物的代谢,药物代谢主要部位：肝脏,肝药酶诱导,(,酶促作用,enzyme induction,),某些药物可促使肝药物酶活性加强,可使其它药物代谢加速,失效也加快。对于前体药物，则酶促作用使其加速转化为活性物质而加强作用。,酶促药物,(A),联用药物,(B),相互作用及后果,苯巴比妥,华法林等,B,药加速失效,苯巴比妥,多西环素,B,药的抗菌作用减弱,苯巴比妥,维生素,K,B,药减效可引起出血,利福平,口服避孕药,B,药加速代谢失效，可引起意外怀孕或突破性出血,苯巴比妥,CTX,B,药为前体药，代谢为醛磷酰胺而产生作用，细胞毒性,17,肝药酶抑制,(,酶抑作用,enzyme inhibition,),有些药物具有抑制药物代谢酶活性的作用，可使其它药物的代谢受阻，消除减慢，血药浓度高于正常，药效增强，同时也有引发中毒的危险,酶抑药物,(A),联用药物,(B),相互作用及后果,氯霉素,西咪替丁,华法林等,D860,B,药代谢受阻，可引起出血,B,药血药浓度低血糖休克,环丙沙星,红霉素,茶碱,环孢素,A,B,药血药浓度升高,节省用药剂量，也可出现不良反应。,呋喃唑酮,麻黄碱,间羟胺,B,药血药浓度升高,血压异常升高,别嘌醇,巯嘌呤,硫唑嘌呤,A,药抑制黄嘌呤氧化酶,使,B,的代谢受阻,效应增强,有危险性,18,3,、,通过上述两种特殊转运系统分别将酸性药与碱性药主动再吸收,2,、,肾小管通过两种特殊转运系统,分别将酸性药,(,酸性通道,),与碱性药,(,碱性通道,),分泌到肾小管管腔,4,、,在肾小管管腔内的药物可通过被动扩散方式,(,取决于脂溶性,),再吸收,5,、,不被肾小管再吸收的药物由尿中排出体外,1,、,游离型及低分子量药物可通过肾小球滤过作用进入肾小管管腔,结合型药物不能通过,肾小球滤过,肾小管分泌,肾小管主动,重吸收,肾小管被动,重吸收,(,主要形式,),排出,药物的排泄,药物排谢主要部位：肾脏,肾小管分泌的相互影响,二类分泌载体,:,酸性药物载体,碱性药物载体,相互作用,:,竞争同一类型载体,则减少分泌、提高药效,。,丙磺舒,+,青霉素，后者以,90%,原型通过肾小管分泌，丙磺舒竞争性占据酸性转运载体，阻碍青霉素的分泌，使青霉素在体内发挥持久疗效,呋塞米，阻碍尿酸分泌，致体内尿酸堆积,产生痛风，典型,ADR,。,ASP(,阿司匹林,),、丙磺舒妨碍,MTX,的排泄，加大后者毒性。,肾小管重吸收的相互影响,影响被动重吸收的因素,:,药物的脂溶性大,易重吸收,药物的解离度小,易重吸收,尿液,pH,对药物重吸收的影响：,酸性尿，酸性药物解离度、重吸收、排出,碱性药物解离度、重吸收、排出,碱性尿，则酸性药物排出、碱性药物排出,临床意义：（,血液,pH,为,7.4,左右）,碳酸氢钠碱化尿液,(pH=8),，解救酸性药物中毒；,氯化铵,(,尿液,pH=5),则用于增加有机碱类的排泄。,Diagram,相加,两种性质相同的药物联合应用产生的效应相等或接近二药分别用药时的效应之和,A(1)+B(1)2,又称增效，即两药联用所显示的效应明显超过两者之和,A(1)+B(1),2,即降效，两药联用所产生的药物效应小于单独应用一种药物的效应,A(1)+B(1),协同,拮抗,药效学方面药物相互作用,氯丙嗪,+,苯海索,乙醇,+,苯二氮卓类,抗凝药,+Vit K,含多价阳离子药物氟喹诺酮类,不良反应发生率(%),水杨酸类、巴比妥类、磺胺类、呋喃妥因、双香豆素、丙磺舒、苯妥英钠、甲苯磺丁脲、维生素C、对氨基水杨酸钠等。,即降效，两药联用所产生的药物效应小于单独应用一种药物的效应A(1)+B(1),有吸附作用的药物应相隔5小时服用。,呋塞米，阻碍尿酸分泌，致体内尿酸堆积,产生痛风，典型ADR。,是一种药物减少另一种药物与血浆蛋白的结合。,碱性尿，则酸性药物排出、碱性药物排出,药物代谢主要部位：肝脏,碱性尿，则酸性药物排出、碱性药物排出,3 延缓机体耐受性或病原体耐药性的产生，可延长疗程，从而提高药物的效果。,3 抗生素可抑制肠道菌群，减少体内VitK合成，间接使口服抗凝药活性增强。,发生药物相互作用的高风险人群,产生结果：增强被置换药物的作用，它们的代谢及排泄亦增强，毒性增强，半衰期缩短。,药物血浆浓度的改变。,不良反应发生率(%),3 延缓机体耐受性或病原体耐药性的产生，可延长疗程，从而提高药物的效果。,注射剂混合注射时,促使肝药物酶活性加强,使其它药物代谢加速,作用减弱。,药物的脂溶性大,易重吸收,变色、产气、爆炸,配伍结果,沉淀,潮解,结块,物理性,水解,氧化,聚合,化学性,药物配伍,体外药物的相互作用,物理配伍变化,硝酸甘油,+,塑料容器,失活。,紫杉醇,+,塑料容器,降效。,胰岛素聚氯乙稀（,PVC,）,吸附降效。,化学配伍变化,维生素,C,注射液,+,胰岛素,浑浊、变色、失效,维生素,C,注射液,+,维生素,K1,注射液,浑浊。,常用大输液,5%,葡萄糖,溶液,0.9%,氯化钠,溶液,葡萄糖氯化钠,溶液,1,、溶剂组成的改变,地西泮,(,含,40%,丙二醇、,10%,乙醇）,5%,葡萄糖溶液,析出地西泮,输液与注射液的相互作用,2,、,PH,的改变,PH,=6.4,氯化钠溶液,3,%,乳糖酸红霉素,PH,=5.5,葡萄糖氯化钠溶液,32,.5%,析出,沉淀,降解,浑浊,吸附,3,、其它因素,（,1,）,直接反应,（,2,）,离子、电解质,作用,（,3,）,杂质、附加剂,（,4,）,吸附作用,四环素,+,钙盐,枸橼酸钠,注射液,+,氯化钠中的钙,地西泮,+,聚氯乙稀,（,PVC,）,氨苄西林,+,乳酸根离子,VitC,注射液,氨苄西林钠,庆大霉素,氨茶碱、谷氨酸钠等注射液,.,多巴胺、阿拉明注射液,氨苄西林,注射液之间的相互作用,注射液物理、化学配伍禁忌表,顺序,时间,量,I,配伍,外界条件,影响相互作用的因素,药动学,药效学,中药,+,西药,e-Business Perspective,中西药间的相互作用,磺胺类药物,失效、血尿,碱性药物氨茶碱,阿司匹林、胃蛋白酶,酸性中药：,山楂,五味子,乌梅等,