适应性免疫应答课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,适应性免疫应答,指抗原性物质进入机体后激发免疫活性细胞（T及B）活化、增殖分化和发挥效应的过程。,抗原是激发免疫应答的始动因素。,免疫应答是由多细胞、多因子参加并受到严格调控和制约的复杂生理过程。,概 念,适应性免疫应答指抗原性物质进入机体后激发免疫活性细胞（T及B,1,场 所,淋巴结、脾脏和粘膜,等,外周免疫器官,是发生免疫应答的场所。,活跃的免疫应答常伴有局部淋巴结肿大。当免疫应答逐渐减弱时，肿大的淋巴结也将恢复正常。,免疫应答的效应阶段可表现为局部，也可表现为全身性反应。,场 所淋巴结、脾脏和粘膜等外周免疫器官是发生免疫应答的场所,2,过 程,识别,阶段（感应阶段）,指对抗原的摄取、加工、提呈的一系列过程；,活化、增殖和分化阶段（,反应,阶段）,指T、B细胞接受抗原刺激后活化、增殖的阶段；,效应,阶段,指产生特异性抗体或致敏淋巴细胞发挥免疫效应和进行免疫调节的阶段。,过 程识别阶段（感应阶段）,3,免疫应答的三个阶段：,免疫应答的三个阶段：,4,类 型,正免疫应答,体液免疫应答,：由抗体一类可溶性分子介导的免疫应答,胞外病原体、寄生虫,细胞免疫应答,：由免疫细胞主要是T细胞介导的免疫应答,胞内病原体、寄生虫、病毒,负免疫应答：,免疫耐受,类 型正免疫应答,5,适应性免疫应答：,T,淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答,第十五章,适应性免疫应答：T淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答第十五章,6,清除胞内寄生物：,病毒、细菌、真菌、寄生虫；,抗肿瘤；,移植排斥；,免疫损伤,T,细胞应答的过程,TCR,识别,APC表面的抗原肽-MHC复合物；,初始T细胞,活化、增殖、分化,成效应T细胞；,发挥,效应,清除胞内寄生物：病毒、细菌、真菌、寄生虫；T细胞应答的过程T,7,第一节 T细胞对,抗原识别,:,APC向T提呈抗原,APC *MHC -抗原肽,呈递,TCR* T细胞,TCR识别抗原肽有,MHC限制性,;,MHC,II类,分子 - CD,4,MHC,I,类分子 - CD,8,且增强了MHC -抗原肽-TCR的亲和力,第一节 T细胞对抗原识别: APC向T提呈抗原,8,适应性免疫应答课件,9,适应性免疫应答课件,10,TCR Co-receptor - CD4 和 CD8,T细胞,APC,TCR Co-receptor - CD4 和 CD8T,11,APC与T的相互作用,P147 图15-1,A P C 表 面 - T细胞表面,协同刺激分子 相应受体,B7-1/ B7- 2,（CD80/86）,CD58,（LFA-3）,ICAM-1,CD28,CD2,(LFA-2),LFA-1,(CD11a+CD18),APC与T的相互作用 P147 图15-1,12,适应性免疫应答课件,13,APC和T细胞间相互结合的部位,T细胞突触,或,免疫突触,APC与T相互作用中，随细胞膜流动和膜分子的转运，在细胞与细胞接触部位形成了一个以,MHC-抗原肽-TCR,为中心,的索状,特殊结构,，此结构促进免疫分子相互作用及T信号的转导。,P148 图15-2,免疫分子相互连接,多肽-MHC复合体的转运,免疫突触的形成,APC和T细胞间相互结合的部位,14,第一阶段：交界面的形成，CD4/CD8分子在该阶段可阻止T细胞的移动,第一阶段：交界面的形成，CD4/CD8分子在该阶段可阻止T细,15,第二阶段：肽-MHC的运输 TCR-肽-复合物向交界面的中心移动形成一中央束，ICAM-1重新分布，在外周形成另一环状结构。,第二阶段：肽-MHC的运输 TCR-肽-复合物向交界面的中,16,第三阶段：免疫突触的形成 中央束锁定不再移动，这种成熟的免疫突触可持续1h以上,第三阶段：免疫突触的形成 中央束锁定不再移动，这种,17,第二节 T细胞的活化,IL1、IL2、IL6、IL12 等,双信号活化,第一信号,：,双识别,抗原肽,MHC,CD4 / CD8,第二信号,：,协同剌激,B7,(CD80/86),CD28,增强信号,：,细胞因子,TCR-CD3,第二节 T细胞的活化IL1、IL2、IL6、IL12 等 双,18,双信号活化,：,双,识 别,第一信号,双信号活化： 双,19,TCR,结合,抗原肽,TCR的位置和构象改变,受体交联,PTK激活,T细胞活化信号的转导,ITAM磷酸化,ZAP-70活化,转录因子活化,靶基因的转录,TCR结合抗原肽TCR的位置和构象改变受体交联PTK激活 T,20,适应性免疫应答课件,21,(1) 磷脂酶C-活化,甘油二脂, 三磷酸肌醇,(2)丝裂酶原激活的蛋白激酶,蛋白激酶C活化,转录因子去磷酸转入核内,核因子-B去磷酸,活化T细胞 核因子去磷酸,AP-1 去磷酸,IL-2，CTLA-4等,CD28/B7第 二信号,(1) 磷脂酶C-活化 三磷酸肌醇(2)丝裂酶原激活,22,转录因子活化及基因表达,转录因子活化,NF-AT,NF-B,AP-1,基因表达,转录因子活化及基因表达 转录因子活化,23,T细胞的克隆性增殖和分化,多种细胞因子参与T细胞增殖和分化过程如IL2、IL4、IL6、IL7、,IL12、IL15、IL18,；其中,IL2,是促进T增殖最重要的因子,。,T细胞的克隆性增殖和分化多种细胞因子参与T细胞增殖和分化,24,适应性免疫应答课件,25,第三节,效应T细胞的作用,CD4,+,Th1型T细胞的作用,CD8,+,细胞毒T细胞的作用,记忆性T形成,T活化后诱导的细胞凋亡,第三节 效应T细胞的作用CD4+Th1型T细胞的作用,26,适应性免疫应答课件,27,TH1 细胞的效应,经活化M而诱生炎症反应（T,DTH,）,在宿主抗胞内病原菌中起重要作用,TH2 细胞的效应,辅助体液免疫应答,产生IL-4、5、10、13等CK,参与超敏反应性炎症和抗寄生虫感染,分泌CK激活E、 B和肥大细胞,一、Th细胞的效应,TH1 细胞的效应一、Th细胞的效应,28,TH1 细胞的效应,1、Th1,对,M,的作用：,激活M,TH1合成的细胞因子IFN-和表达CD40L 在启动,M,活化中重要作用。,增强,MHC,类分子、B7的表达，提呈抗原更有效,分泌,IL-12,使未受刺激的,CD4,+,TH,细胞分化为,TH1,细胞，发挥细胞免疫效应。,TH1 细胞的效应1、Th1对M的作用：,29,产生IL-3、GM-CSF等，能刺激骨髓干细胞产生新的M。,分泌TNF使炎症区域的血管内皮细胞表达粘附分子，促使,M穿越血管壁到感染灶,T与M,所提呈抗原结合，,可诱导M活化,诱生并募集,M,产生IL-3、GM-CSF等，能刺激骨髓干细胞产生新的M。,30,2、Th1对淋巴细胞的作用：,产生IL-2等CK，促进Th1、CTL增殖，正反馈扩大效应,3、对中性粒细胞的作用：,产生TNF-和淋巴毒素等，活化中性粒细胞,2、Th1对淋巴细胞的作用：,31,（1）,效-靶结合,双信号识别,效应性CTL,直接接触,37C、Mg,2+,靶细胞,二、CTL细胞的效应,CD8,+,TC细胞（CTL）介导的细胞毒作用,分泌细胞毒素及诱导细胞凋亡，杀伤带抗原的靶细胞,（2）,CTL,的极化,细胞骨架系统、高尔基体、胞浆颗粒等向效-靶接触部位重新排列、分布,（1）效-靶结合 双信号识别效应性CTL 直接接触 3,32,（3）,致死性打击,TC细胞向靶细胞释放胞浆颗粒，,内含穿孔素和颗粒酶。, TC活化后表达FasL与靶细胞上的,Fas受体结合，激活胞内的,CASPASE信号传导途径，,诱导靶细胞凋亡；,TC分泌的TNF-也能介导靶细胞,坏死或凋亡。,（3）致死性打击,33,Tc杀伤靶细胞的过程,：,Tc杀伤靶细胞的过程：,34,适应性免疫应答课件,35,适应性免疫应答课件,36,适应性免疫应答课件,37,三、Tm的形成,对特异性抗原有记忆能力的,长寿,T细胞,再次,遇到,相同,抗原,低抗原浓度,低协同剌激信号,CK自分泌的正反馈效应强,能产生更快、更强、更有效的再次免疫应答,三、Tm的形成 对特异性抗原有记忆能力的长寿T细胞,38,活化的淋巴细胞发生凋亡有助于控制免 疫应答强度和维持自身耐受,活化诱导的细胞死亡,(主动),(Activaion induced cell death,AICD,),FasL - Fas,四、T活化后诱导的细胞凋亡,活化的淋巴细胞发生凋亡有助于控制免 疫应答强度和维持,39,FasL,致其它表达,Fas,的,T,细胞凋亡,(,自相残杀,),表达,Fas,和,FasL,的活化效应杀伤细胞凋亡,(,自杀,),FasL,致表达,Fas,的,B,细胞凋亡,(,他杀,),AICD,FasL致其它表达Fas的T细胞凋亡(自相残杀)表达Fas和,40,适应性免疫应答课件,41,细胞废用性死亡(被动),抗原剌激生长因子,- 细胞代谢 线粒体退变,- 细胞色素C释放,- caspace级联反应,- 细胞凋亡,细胞废用性死亡(被动),42,Fas,三聚体胞内有,3DD,吸引胞浆内FA,DD,(DD+DED),激活,caspase8,启动半胱,(C),天冬,(asp),蛋白酶,(-ase),的级联反应,DNA,片段化、染色质浓缩、胞膜泡化、细胞皱缩、凋亡小体形成细胞裂解,Fas三聚体胞内有3DD吸引胞浆内FADD(DD+DED),43,Tc杀伤靶,细胞,特点,：,1、,特异性,和,MHC限制性,(,双识别,),识别靶细胞上的抗原肽：MHC-复合物，结合紧密，接触处攻击，准确有效；,2、,直接杀伤,(,毒素+凋亡,), 二种以上细胞毒素：穿孔素和颗粒酶，导致靶细胞裂解，直接杀伤胞内病原体；,诱导靶细胞凋亡：活化T细胞表达FasL，与靶细胞表达的Fas 结合，启动凋亡程序；,3、,反复循环杀伤,Tc杀伤靶细胞特点：1、特异性和MHC限制性 (双识别)2、,44,小结,掌握T细胞对抗原的识别过程,掌握T细胞活化的信号要求,掌握效应Th1细胞的生物学活性,掌握CTL杀伤靶细胞的过程,小结掌握T细胞对抗原的识别过程,45,