检验的基础理论课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,检验的基础理论,CAI,11/3/2024,1,检验的基础理论CAI10/10/20231,1.这些做法有什么科学道理？,？,2.为什么会是这样呢？,能不能提前预测预防呢？,3.血管修复，血栓何去何从？,Fig1. injury,thrombosis,11/3/2024,2,1.这些做法有什么科学道理？ ？2.为什么会是这样呢？3,血管壁的止血作用,血小板的止血作用,血液凝固,血液凝固调节系统,纤维蛋白溶解系统,11/3/2024,3,血管壁的止血作用血小板的止血作用血液凝固血液凝固调节系统纤,血液凝固调节系统,抗凝血系统,11/3/2024,4,血液凝固调节系统 10/10/20234,一、抗凝血酶,二、蛋白C系统,三、组织因子途径抑制物,四、蛋白Z和蛋白Z依赖的蛋白酶抑制物,11/3/2024,5,一、抗凝血酶10/10/20235,一、抗凝血酶,基因：,1q2325,合成,：肝细胞合成，不同种属间有高度的同源性。,特点：,是球蛋白，可溶于硫酸铵饱和度050%的组分中，,可被氢氧化铝和磷酸钙所吸附。60下数分钟不破,坏， -25保存数日。,作用：,丝氨酸蛋白酶抑制物。,可攻击Arg393-Ser394键，使其裂解，,AT变构，以共价键与酶形成11复合物，,不可逆，且可被肝素或硫酸乙酰肝素加强。,（一）、抗凝血酶的结构、功能与分子基础,11/3/2024,6,一、抗凝血酶基因：1q2325（一）、抗凝血酶的结构、功能,F,a,Fig . AT作用模式图,AT,AT,AT,F,a,11/3/2024,7,F aFig . AT作用模式图 ATATATF a10,Fig . 硫酸乙酰肝素对AT增强作用模式图,硫酸乙酰肝素或肝素,凝血酶等,AT,TAT,11/3/2024,8,Fig . 硫酸乙酰肝素对AT增强作用模式图 硫酸乙酰肝素或,II,a、,IX,a 、,X,a,、XI,a 、,XII,a,、PL、KK,AT对X因子的亲和力是凝血酶的70倍，1单位AT可抑制32单位,Xa,，1单位,Xa可生成50单位凝血酶，,1单位AT可抑制1600单位的凝血酶生成。,AT缺乏是发生静脉血栓和肺栓塞的常见原因。后天性缺乏：常因合成障碍或消耗过度所致。,（二）、抗凝血酶对血液凝固的调节作用,11/3/2024,9,IIa、IXa 、Xa、XIa 、XIIa、PL、KK（二）,二、蛋白C系统,（一）PC系统的结构、功能和分子基础,PC包括：,蛋白,C（protein C， PC,）,蛋白S（protein S， PS）,血栓调节蛋白（thrombomodulin， TM）,内皮细胞蛋白C受体,(endothelial protein C receptor， EPCR,),11/3/2024,10,二、蛋白C系统（一）PC系统的结构、功能和分子基础10/10,1.蛋白C，PC：,*基因：,位于2号染色体（2q13-q14）上，长11kb。,*特点：,肝细胞合成,依赖Vitk的生理性抗凝物,与、有很高的同源性。,双链糖蛋白，活性部位在重链上,正常人血浆中浓度为26mg/L。,PC缺陷可发生致死性的-,“爆发性紫癜（purpura fuminans）”,1383bp,296bp,38bp,73bp,5,3,5,非编码区,开放阅读框架,3,非编码区,polyA,Fig. PC的cDNA,11/3/2024,11,1.蛋白C，PC：*特点： 肝细胞合成,依赖Vitk的生,11/3/2024,12,10/10/202312,2.蛋白S（PS）：,合成：,肝细胞、,内皮Cell表面和Plt的颗粒内,，,依赖Vitk。1977年由RG Discipio在美国,Seattle分离。是单链糖蛋白。,基因：,位于3号染色体上。,人血浆含量20mg/L，男性高于女性，且有,随年龄增长的趋势。,11/3/2024,13,2.蛋白S（PS）：10/10/202313,3.血栓调节蛋白(TM）：,基因：,其基因位于20号染色体上,是一单拷贝基因.,存在：,血管内皮细胞（除脑血管外）、成骨细胞、,血小板、原巨及外周血Mon中。合成场所不明。,功能：,TM与IIa结合可加速PC活化 。,1275bp,1779bp,40bp,146bp,5,3,5,非编码区,阅读框架,3,非编码区,polyA,Fig. TM的cDNA,11/3/2024,14,3.血栓调节蛋白(TM）：存在：血管内皮细胞（除脑血管外）、,4.内皮细胞蛋白C受体(EPCR)：,1994年发现，,内皮细胞,合成。目前不太了解。是一种内皮细胞的跨膜的蛋白受体。可影响PC的活性，对PC调节血液凝固起作用。, 内皮合成, 储存在内皮细胞的胞质中, 炎症反应时可表达在内皮细胞表面, 胚胎细胞中可检测到EPCR,11/3/2024,15,4.内皮细胞蛋白C受体(EPCR)：10/10/202315,TM,a,PCP：12aa,Protein S,Protein,C,activated,PC,EPCR,a a,inhibitor,抑制物：,1,抗纤溶酶,1,抗胰蛋白酶,2,巨球蛋白, 3型纤溶酶原,激活物抑制物,释放,11/3/2024,16,TMaPCP：12aaProtein SProteinac,(二) 蛋白C系统对血液凝固的调节作用,PS,PC-EPCR,裂解,灭活,Fa,Fa,E,PC,R,（内皮）,+,Fa,PC,A,PC-EPCR,TM-a,2,-AP,2,-MG,PAI-3,+,11/3/2024,17,(二) 蛋白C系统对血液凝固的调节作用PSPC-EPCR裂解,APC-,EPCR,1,抗纤溶酶,1,抗胰蛋白酶,2,巨球蛋白, 3型纤溶酶原,激活物抑制物, PC缺陷，引起严重的,动静脉血栓。,-,F、F,基因突变,APC切割点氨基酸突变,发生APC抵抗, 导致Fa 、Fa联合,缺陷，引起严重的出血,PC缺陷,缺乏,11/3/2024,18,APC-1抗纤溶酶 PC缺陷，引起严重的-F、FA,三、组织因子途径抑制物,（tissue factor pathway inhibitor TFPI）,（一）TFPI的结构、功能和分子基础,基因：,位于2号染色体2q31-2q31.1，长1.4kb。,存在：,血浆含量54-142m/L，均值100,m/L，,常与脂蛋白结合；血小板颗粒和溶酶体中,也有。,合成：,巨核细胞合成；血小板活化后也会释放，体内,活化的巨噬细胞也可能合成。,11/3/2024,19,三、组织因子途径抑制物（一）TFPI的结构、功能和分子基础基,FIBRIN,CLOT,TFPI调节作用模式图,a,a/ TF,a,TFPI,Ca,2+,多,元,复,合,物,（二）TFPI的血液凝固调节作用,PF,3,Ca,2+,a,a,a/ TF,TFPI,-,灭活,11/3/2024,20,FIBRINTFPI调节作用模式图 aa/ TF,四、蛋白Z和蛋白Z依赖的,蛋白酶抑制物,P,282,（一）PZ和ZPI的结构、功能和分子基础,1. 蛋白Z,（protein Z，PZ）,存在：,血浆含量0.6-5.7mg/L，半寿期为2.5天,。,华法令可使PZ到正常的15%以下。DIC、,肝病、骨纤和新生儿很低。,F,a,可与之结合并将PZ裂解。,合成：,肝细胞合成，依赖vitK的GP。结构上与、,、和PC相似。,11/3/2024,21,四、蛋白Z和蛋白Z依赖的（一）PZ和ZPI的结构、功能和分子,2. 蛋白Z依赖的蛋白酶抑制物,（protein Z-dependent protease inhibitor，PZI）,合成：,肝细胞合成分泌。一种丝胺酸蛋白酶。,血栓形成或血液凝固时大量消耗。,MW：72000，cDNA2.44kb。,11/3/2024,22,2. 蛋白Z依赖的蛋白酶抑制物10/10/202322,（二）PZ和ZPI的血液调节作用,ZPI,a,PZ,ZPI,ZPI,a,PZ,PL,PZ和ZPI在磷脂和钙离子参与下对F 的调节作用,C,a,2+,C,a,2+,a,PZ,C,a,2+,C,a,2+,C,a,2+,C,a,2+,11/3/2024,23,（二）PZ和ZPI的血液调节作用ZPI ZPIZPI PLP,The end,Good bye.,11/3/2024,24,The end10/10/202324,