第四十四章-人工合成抗菌药课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第三十八章人工合成抗菌药,人工合成抗菌药,喹诺酮类药物,磺胺类药物,其他合成抗菌药物,喹诺酮类药物,第一代,萘啶酸（,1962,，已弃用）,第二代,吡哌酸（,PPA 1974,）,第三代,（含“,F”,）,诺氟沙星（,1979,）培氟沙星 环丙沙星 依诺沙星 氧氟沙星,氟罗沙星 洛美沙星,第四代,加替,沙星 克林沙星,氟喹诺酮类,药动学,吸收,：吸收迅速、完全，除诺氟沙星、环丙,外，其余吸收率,80%,分布,：组织穿透性好，分布广。可进入,骨,、,关节、,前列腺,、脑（氧氟、环丙、培,氟）达治疗浓度,代谢与排泄,：多数以原型经肾排泄尿中浓度,高，氧氟沙星、环丙沙星胆汁,中浓度高。,抗菌作用（第三代）,1,、,抗,菌谱广,G-,菌,:,大肠、痢疾、伤寒、变形、产,气杆、淋球,强；绿脓（环丙、,氧氟）,G+,菌：金葡、链球,敏感,支原体、衣原体、立克次体敏感,2,、机制,抑制细菌,DNA,回旋酶，干扰,DNA,复制,3,、耐药性：,与其他类药物无明显交叉耐药,临床应用,1,、,敏感菌感染,泌尿生殖道、消化道、呼吸道感染,2,、伤寒、副伤寒（首选）,3,、,可替代青霉素与头孢菌素,4,、,急、慢骨髓炎、化脓性关节感染,（首选）,不良反应,1,、胃肠道反应,较常见，厌食、恶心、呕吐、腹部不适（发生率,3-5%,）,2,、神经系统症状,兴奋症状,可能是药物阻断了,GABA,与受体结合所致,3,、过敏反应,药疹、红斑、光敏性皮炎,4,、,可,致畸、影响幼儿骨关节发育,孕妇、哺乳妇女、儿童避免使用,常用药物特点,诺氟沙星（氟哌酸）,第一个,含“,F”,喹诺酮类,口服生物利用度,低,，仅为,3545%,，尿道、胆道、肠道浓度高。,主用于肠道、尿路及胆道感染，亦可用于妇科、外科、耳鼻喉感染，,疗效一般,环丙沙星,应用最广,口服,F,为,38%60%,，仅比诺氟高，比其他喹诺酮低，可静滴给药,抗菌作用：,对,G-,杆菌的体外抗菌活性在同类中最强,应用：胃肠道、泌尿道、呼吸道、骨关节及皮,肤软组织感染，,氧氟沙星（氟嗪酸）,高效广谱抗生素,口服,F,比诺氟沙星高,1,倍，,分布广：,脑脊液中浓度高,尿液浓度高,（首位）,抗菌作用：比诺氟沙星强（一般菌）,应用：泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织、,耳鼻喉、眼科感染等,治疗伤寒及副伤寒疗效肯定,结核与其他抗结核药合用,左氧氟沙星（可乐必妥）,1,、为氧氟沙星的左旋异构体,2,、抗菌谱同氧氟，作用强，为氧氟沙星的,2,倍，,抗结核作用强,，与其他抗结核药物无交叉耐药,3,、不良反应少,氟罗沙星（多氟沙星）,特点,：,1,、生物利用度高（近,100%,）,2,、体内抗菌活性强，（,氧氟、环丙）,3,、抗菌谱广：除一般敏感菌外，对厌,氧菌，支、衣原体强,4,、,t1/2,长，,1,次,/d,应用：艾滋病患者的细菌感染,不良反应常见：（,20%,）,胃肠道反应及神经系统反应,司帕沙星（司氟沙星）,特点：,1,、抗菌活性及抗菌谱,（,1,）,对葡萄球菌、链球菌、支原体、衣原体、,分支杆菌最强,（,2,）对,G-,菌作用同于环丙沙星,2,、,t1/2,长，,1,次,/d,3,、应用（,1,）敏感菌（含厌氧菌）及耐药菌,（,2,）支原体、衣原体感染,（,3,）第二线抗,TB,药,4,、不良反应 光敏性皮炎,第四代喹诺酮类,莫西沙星,特点：,1,、对,G-,菌、厌氧菌具有高活性，优于,环丙,2,、对金葡、肺炎球菌亦优于环丙、司,氟,磺 胺 类 药 物,优点：,1,、抗菌谱较广,2,、某些感染有显效：流脑（,SD,）,伤寒（,SMZ+TMP,）,3,、使用方便（口服制剂），稳定性强,缺点,：,1,、不良反应较多：肾损害，过敏,2,、抗菌活性不高，易耐药且存在交叉,耐药性,抗菌谱,较广（多数,G+,、,G-,菌）,G+,菌,：溶血性链球菌、肺炎球菌,G-,菌：,脑膜炎球菌、淋球菌、流感、鼠疫杆菌（链霉素首选）、大肠、变形、伤寒（,SMZ,）,无效,：病毒、立克次体、螺旋体、支原体,作用原理,抑制二氢叶酸合成酶 抑制核酸、蛋白质合成,抑制细菌生长繁殖,二氢叶酸还原酶,二氢,+PABA,二氢叶酸 四氢叶酸,喋啶,二氢叶酸,合成酶,嘌呤、嘧啶,合成蛋白质,一,碳,转,移,酶,抑制,甲氧苄啶,抑制,叶酸还原酶,外源性叶酸,（人及动物）,磺胺类,解释（根据作用原理）,1,、抗菌谱广？,多数细菌有,PABA,途径,2,、毒性低？,人体靠外源叶酸，不能自己合成,3,、首剂加倍？,PABA,和二氢叶酸合成酶的亲和力较磺胺类药物强,5000-25000,倍,耐药性,单用易产生耐药性，为永久性、不可逆,同类间交叉耐药,分 类,1,、用于全身感染的磺胺（易吸收）,短效（,t1/2,10 h,）：磺胺异噁唑（,SIZ,）,4,次,/d,中效（,t1/2,:10-24 h,）：磺胺嘧啶（,SD,）,2,次,/d,磺胺甲噁唑（,SMZ,）,2,次,/d,长效（,t1/224 h,）：磺胺多辛（,SDM,）少用,2,、用于肠道感染的磺胺（难吸收,）,柳氮磺吡啶（,SASP,）,3,、外用磺胺,磺胺米隆（,SML,）磺胺醋酰（,SA,）,磺胺嘧啶银（,SD-Ag,）,1,、用于全身感染的磺胺,药动学：,口服易吸收，,在中性尿酸性尿中形成结晶,，,易损伤肾脏,临 床 应 用,1,、,流脑,首选,SD,2,、呼吸道感染 选用中、短效,如,SD,，,SMZ+TMP,3,、尿路感染,SIZ,，,SMZ+TMP,4,、肠道感染,肠炎、菌痢,SMZ+TMP,伤寒,SMZ+TMP,不良反应,1,、肾损害,：在酸性尿中易形成结晶，刺激肾，,致结晶尿、血尿、管型尿，以,SD,多见,预防：,（,1,）多饮水：大于,1.5l/d,（,2,）,碱化尿液（,NaHCO3,）,；预防结晶尿,（,3,）查尿常规,（,4,）老年、肾功能不全慎用,不良反应,2,、造血系统：,粒细胞,，血小板,，再,障，缺,G-6-PD,可致溶血性贫血,3,、过敏反应,：皮疹、固定型药疹、药热等,注意用药史,+,糖皮质激素,4,、其他：,神经系统：头晕、乏力,新生儿、早产儿易引起黄疸,2,、用于肠道感染的磺胺,柳氮磺吡啶（,SASP,）,1,、口服难吸收,2,、治疗溃疡性结肠炎、节段性回肠炎、肠道术前预防感染,3,、不良反应,:,胃肠道反应,3,、外用磺胺,磺胺米隆（,SML,）,创面感染（化脓、绿脓）、烧伤,磺胺嘧啶银（,SD-Ag,）,对铜绿假单孢菌感染作用强、刺激性小、兼有收敛作用和促进创面愈合,用于创面铜绿假单孢菌感染,磺胺醋酰（,SA,）,眼部感染,甲氧苄啶（,TMP,）,特点：,1,、抗菌谱,：,与磺胺相似，较广,2,、机制,：抑制二氢叶酸还原酶，,与磺胺合用协同增效,（,SD+TMP,，,SMZ+TMP,）,双嘧啶片,SMZ+TMP,（,5,：,1,）复方磺胺甲噁唑,（复方新诺明）,TMP,与磺胺合用的优点：,1,、双重阻断四氢叶酸的合成代谢，使抗菌活性大大增强,2,、合用后，减少耐药菌株的出现,3,、合用后，单用药物剂量减少，减轻药物的不良反应,3,、应用,：,与磺胺合用，不单用,（,1,）呼吸道、消化道、泌尿道感染,（,2,）流脑,（,3,）伤寒,4,、不良反应：,（,1,）大剂量、长疗程：可致,叶酸缺乏症,巨幼红细胞贫血，可逆性血细胞减少,（,2,）动物实验可致畸（鼠）、孕妇禁用,硝基呋喃类,特点,：抗菌谱广、作用强、不易耐药、毒,性大,呋喃坦啶,尿药浓度高，用于尿路感染,呋喃唑酮,（痢特灵）,难吸收,（仅,5%,），肠炎、菌痢、溃疡病,可与,甲硝唑、铋剂,治疗消化道溃疡病,呋喃西林,内服毒性大，仅,外用,。烧伤湿敷创面，中耳炎、鼻炎,硝基咪唑类,甲硝唑、替硝唑,应用：,1,、厌氧菌感染（需氧菌无效）,2,、滴虫病,3,、阿米巴病,4,、贾第鞭毛虫病,（见抗阿米巴病药与抗滴虫病药章）,谢谢,