丙肝基础知识和最新DAA治疗药物

单击此处添加标题,*,*,*,*,*,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处添加标题,单击此处添加标题,单击此处添加标题,单击此处添加标题,*,*,单击此处添加标题,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,丙肝基础知识及最新,DAA,治疗药物,医学部,流行病学,诊断与分型,新型治疗药物,2,丙型肝炎死亡人数,Ly KN,et al.Ann Intern Med 2012.,时间（年）,发生率,/100,000,人（,%,）,美国疾病健康中心,对,19992007,年的数据进行多因素分析，共纳入约,2200,万名死者,1815,（例）,12734,（例）,15106,（例）,HIV,丙肝,乙肝,7,6,5,4,3,2,1,0,1999,2000,2001,2003,2004,2005,2006,2002,2007,我国部分城市及农村地区高发,辽宁建平县流行率高,1,福建莆田市发病率高,10%,2,吉林扶余县流行率高,河北宽城,流行率高,40%,河北围场县流行率高,河北青龙县流行率高,40%,河南永城县,流行率高,安徽涡阳县,流行率高,江苏丹阳、金坛流行率高,贵州平塘县流行率高,黑龙江,吉林,辽宁,北京,河北,天津,山东,江苏,上海,浙江,福建,广东,海南,广西,江西,湖南,湖北,安徽,河南,山西,内蒙古,陕西,宁夏,甘肃,重庆,四川,贵州,云南,西藏,青海,新疆,渭南,40%,宁城,40%,阿荣旗,40%,嫩江,40%,河源市紫金县,40%,1.,李宗芬等,中华传染病杂志,2009,2.,李宏,疾病监控,.2011,我国报告的丙肝病例数大幅增加,1.,中国卫生部公告,卫生部历年公布的全国丙型肝炎疫情概况数据,丙肝药物市场,全球丙肝药物市场规模（亿美元）,注：基于默沙东、罗氏、强生、Vertex、吉利德、艾伯维、BMS等7家公司的丙肝业务数据做出统计,传播途径增加，潜在的高危人群增加,20%-40%,未知形式的,HCV,传播模式,10%,其他形式的,HCV,传播模式*,*如职业暴露、透析、家庭传播、围生期暴露、性接触,传统的传播模式,医源性感染（静脉肌肉注射、内窥镜、介入性操作、外科手术、针刺疗法等）,生活方式相关（接触性运动、纹身、拔牙洗牙、美容、美甲、修脚等）,新增的潜在传播方式,丙型肝炎肝癌风险高,丙型肝炎临床表现,中华医学会肝病学分会,丙型肝炎防治指南,2004,魏来,中华肝脏病杂志,2004,输血后急性丙肝的潜伏期为,2,16,周（平均,7,周）,潜伏期长,暴露丙肝病毒,1,3,周，在外周血可检测到,HCV RNA,。但急性感染者出现临床症状时，仅,50%,70%,患者抗,HCV,阳性，,3,个月后约,90%,患者抗,HCV,阳转,抗,HCV,阳转时间长,大多数,HCV,感染者在急性期及慢性感染早期症状隐匿，,85%,的患者可发展成慢性状态。,临床症状不明显,丙肝检查项目,急性丙型病毒性肝炎有血清,ALT,、,AST,升高，部分病例可有血清胆红素升高。部分慢性丙型病毒性肝炎和丙型病毒性肝炎肝硬化患者亦有,ALT,、,AST,升高。,血清抗,-HCV,阳性。,血清,HCV RNA,阳性。,慢性,丙,型,肝,炎是可以,治愈,的疾病,治疗目标：,清除,HCV,病毒,预防肝硬化、肝癌、死亡等并发症的发生,治疗终点：,实现,SVR,，,即病毒学治愈，,停药后随访,24,周,HCV RNA,检测不到,*,各大指南一致建议所有,HCV,患者均需治疗,2016,建议,所有,慢性 HCV 感染,患者,接受治疗,必须考虑让,所有,患者,接受治疗,所有,患者,都应考虑治疗,应考虑让,所有,无禁忌症的,HCV阳性患者,都立刻接受治疗,2016,2,2016,3,2015,4,丙型肝炎治疗方案的研究进展,1992,年,1998,年,1,干扰素,正式获批,丙肝从此有药可医,利巴韦林,的使用,提高了丙肝治疗的疗效,聚乙二醇干扰素,获批,提高了丙肝治疗疗效,2001,年,3,DAA,药物,获批,丙肝治疗进入,直接抗病毒药物时代,2011,年,4,2,丙肝病毒的结构和基因组,球形、单股正链,RNA,病毒，直径约为,60nm,。,依据病毒基因的“长相,”,和“家谱”，丙型肝炎病毒分成,6,个基因型,，用数字,1-6,表示。,每个基因型用英文字母分为不同的,亚型,如,1,1,2,2,3,3,型等。,1,型丙型肝炎病毒是全球流行最广泛的基因型，约占,46.2%,。,我国最主要的是,1b,型。,56.8,%,1b,型,2,型,24.1,%,3,型,9.1,%,10%,其他基因型,4,、,5,型丙型肝炎病毒在我国尚未发现,6,型在我国主要分布在广州与昆明,药物,DAA（direct-acting antiviral agents），直接抗病毒药物。DAA对于慢性丙型肝炎的抗病毒治疗是一个重大的发展,DAAs主要分为NS3/4A蛋白酶抑制剂、NS5A抑制剂、NS5B聚合酶核苷类似物抑制剂等。2010年之后陆续有各种DAA药物被批准上市,传统方案,DAA,方案,干扰素,+,利巴韦林,小分子方案,5456%,95%,以上,30%,3%,24-48,周,12-24,周,注射加口服,口服，一天一片,血液系统异常、脱发、精神心理异常、甲状腺损伤、生育缺陷、发热头痛流感症状,仅,2%,有轻微感冒症状,10,万左右,/,年,1.7,万,-4,万,传统治疗方案与,DAA,药物治疗方案对比,2018年世界卫生组织慢性HCV感染的管理和治疗指南,目前治疗无肝硬化慢性感染者的泛基因型方案,格卡瑞韦派仑他韦,索非布韦达卡他韦,索非布韦维帕他韦,8,周,1,12,周,12,周,注：,1,基因型感染且曾接受过干扰素和（或）利巴韦林治疗的患者应该治疗周,建议使用治疗岁及以上慢性感染者。,2018年世界卫生组织慢性HCV感染的管理和治疗指南,目前治疗肝硬化代偿期慢性感染者的泛基因型方案,格卡瑞韦派仑他韦,索非布韦达卡他韦,索非布韦达卡他韦,索非布韦维帕他韦,12,周,1,24,周,基因型感染为主且患病率 的国家，可考虑周,12,周,注：,1,基因型感染且曾接受过干扰素和（或）利巴韦林治疗的患者应该治疗周,目前全球上市丙肝药物,中国已上市DAA药物基本信息比较,公司名称,商品名,通用名,主要成分,作用靶点,中国上市时间,定价,中国适应症,用法用量,中文,中文,英文简写,元,/盒,疗程,用量,联合用药,贵宝,百立泽,盐酸达拉他韦片,达拉他韦,DCV,NS5A,2017年8月24日,4371.5,12盒/24周,基因,1b型,1片/日,联合用药,速维普,阿舒瑞韦软胶囊,阿舒瑞韦,ASV,NS3/4A,2017年8月24日,446,12盒/24周,1粒/次,2次/日,艾伯维,维建乐,奥比帕利片,奥比他韦,OBV,NS5A,2017年9月20日,4521,12盒/12周,基因,1型,2片/次,1次/日,需加达塞布韦,帕里瑞韦,PTV,NS3/4A,利托那韦,增效剂,易奇瑞,达塞布韦钠片,达塞布韦,DSV,NS5B,2017年9月20日,393,12盒/12周,基因,1型,1片/次,2次/日,不宜单独使用，需与,DAA联合,吉利德,索华迪,索磷布韦片,索磷布韦,SOF,NS5B,2017年10月21日,19940,3盒/12周,基因,1-6,型,1片/日,不推荐单药治疗,丙通沙,索磷布韦维帕他韦片,索磷布韦,SOF,NS5B,2018年5月30日,23200,3盒/12周,基因,1-6,型,1片/日,单药治疗,维帕他韦,VEL,NS5A,默沙东,择必达,艾尔巴韦格拉瑞韦片,艾尔巴韦,EBR,NS5A,2018年4月28日,19960,3盒/12周,基因,1、4型,1片/日,单药治疗,格拉瑞韦,GZR,NS3/4A,吉利德丙肝药物各国定价,2014年起，吉利德陆续授权印度13家印度、埃及药厂生产并允许其在105个国家销售Sovaldi仿制药,*药厂以该价格向这些国家的政府提供原研药,吉三代（,丙通沙）,索磷布韦+维帕他韦,吉利德在吉二代的基础上研制的治愈率为99%的丙肝药，副作用更小。,2018,年,5,月，丙通沙已在国内获批上市，为,2018,年国家基本药物目录唯一抗丙肝病毒药物。,适用于所有基因型的丙肝患者(1-6型均适用)，为全球首个可以治疗所有16基因型丙肝的口服抗丙肝病毒药。,目前未被列入医保范围，需要自费购买。,吉四代,Vosevi,（,索磷布韦+维帕他韦,+voxilaprevir）,吉利德在吉三代的基础上研制的丙肝新药。,欧美获批时间：2017年7月18日,Vosevi是一种挽救治疗药物。用于曾接受过以NS5A蛋白质为基础的直接抗病毒药物（索非布韦、达卡他韦、吉二代等）治疗但失败的丙肝患者。,Vosevi含三种固定剂量成分的组合药片，数据显示，Vosevi 12周方案的病毒学治愈率(SVR12)达到了,96%-97%,。,总 结,.,丙型肝炎防治的关键是早筛查、早诊断、早治疗,丙型肝炎可治愈，降低肝癌、肝硬化的发生率及死亡率,丙型肝炎起病隐匿，传播途径增加，危害显著,丙型肝炎我国基层地区高发，部分区域集中,DAA,药物已成为,HCV,治疗的方向，疗效高，副作用少，耐受性好。,THANK YOU,！,打造中国最大的以科技驱动的线上,+,线下医药健康平台,谢 谢！,放映结束,感谢各位的批评指导！,让我们共同进步,畅想网络,Imagination,Network,感谢观看！,文章内容来源于网络，如有侵权请联系我们删除。,