乳腺癌内分泌治疗

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,乳腺癌的内分泌治疗,发展历史,1986,年英国学者,Beatson,切除双侧卵巢治疗晚期乳腺癌揭开序幕,1966,年英国学者首先人工合成他莫昔芬,1971,年他莫昔芬首先应用于绝经后晚期乳腺癌,内分泌治疗方法,选择性雌激素受体调变剂（,SERM,）,芳香化酶抑制剂（,AI,）,卵巢去势（,LHRH,类似物或手术）,孕激素类,选择性雌激素受体调节剂,他莫昔芬,作用机制：竞争性地与肿瘤细胞的,ER,结合，从而阻止雌激素对肿瘤细胞的促进生长和增殖作用。,指南：辅助内分泌治疗他莫昔芬治疗时间为,5,年。,疗效：早期患者可延长,RFS,及,OS,。降低低密度脂蛋白和总胆固醇，降低冠状动脉相关死亡的发生率，防止骨质疏松。,不良反应,：,胃肠道反应、月经失调、子宫内膜增生、颜面潮红、皮疹、脱发等，,子宫内膜癌，,罕见不良反应精神错乱，肺栓塞、血栓形成。,氟维司群,作用机制：雌激素受体下调剂，降解,ER,蛋白，下调肿瘤细胞内,ER,、,PR,水平。,0020,（北美，双盲）,0021,（欧洲，开放）,III,期临床研究,接受过抗雌激素药物或孕激素辅助治疗或,转移,后一线内分泌治疗失败,氟维司群,（,250mg,，每月,1,次）,VS,阿那曲唑,（,1mg,，每日,1,次）疗效相当,III,期,CONFIRM,临床试验,内分泌治疗失败后的,绝经,后,ER,阳性乳腺癌患者,氟维司群（,500mg,VS250mg,）,PFS,延长,不良反应没有增加，没有出现新的安全性事件,已批准用于复发、局部晚期或晚期乳腺癌的治疗,芳香化酶抑制剂,作用机制：芳香化酶是雄激素转化为雌激素的限速酶。,AI,通过抑制或灭活肾上腺、肝或脂肪等的芳香化酶，降低体内雌激素水平。,阿那曲唑,ATAC,研究,ABCSG-8,研究,ARNO-95,研究,研究对象：绝经后早期乳腺癌患者,ATAC,研究,两个假设,阿那曲唑对比他莫昔芬的非劣效性研究,阿那曲唑联合他莫昔芬有鱼他莫昔芬单药,研究终点,主要终点：,DFS,次要终点：,RFS,和对册乳腺癌发生率,研究结果,延长,DFS,及至复发时间（,TTR,）,降低复发率绝对降低远处复发率,不良反应：潮红、疲劳、关节疼痛、骨质疏松、转氨酶升高、,骨折风险增加,ABCSG-8,研究、,ARNO-95,研究,绝经后激素受体阳性的乳腺癌患者,2,年他莫昔芬治疗后,他莫昔芬组,阿那曲唑组,减少,40%,的事件风险（,EFS,）,2006,年,NCCN,指南：对绝经后激素受体阳性的早期乳腺癌患者，辅助内分泌治疗可用阿那曲唑,5,年或他莫昔芬,2-3,年后改用阿那曲唑,2-3,年。,来曲唑,BIG1-98,奠定来曲唑在受体阳性早期乳腺癌初始内分泌治疗及换药治疗的地位,单药来曲唑优于单药他莫昔芬,与他莫昔芬序贯不优于单药来曲唑,MA17,：绝经后激素受体阳性或未知的早期乳腺癌患者,5,年他莫昔芬治疗后,来曲唑组,DFS,、,D-DFS,和,OS,优于安慰剂组,即使他莫昔芬已停用,2-3,年的患者再服用来曲唑仍能获益。,常见不良反应：潮红、疲劳、,关节痛、高胆固醇血症,、抑郁等。,BIG1-98,研究、,MA-17,研究,依西美坦：绝经后早期乳腺癌,IES,031,：他莫昔芬,2-3,年后序贯依西美坦可改善,DFS,及,OS,绝经后早期乳腺癌接受他莫昔芬,2-3,年后接受依西美坦或他莫昔芬,2-3,年,依西美坦组事件发生率低于他莫昔芬组,依西美坦,DFS,优于他莫昔芬组,TEAM,：初始依西美坦,5,年和他莫昔芬序贯依西美坦共,5,年两组疗效无差异,两组,DFS,、,TTR,和,OS,均无差异,序贯组的经济费用更划算,不良反应少：潮红、关节痛、疲劳（,25mg 1/,日）,IES 031,研究、,TEAM,研究,卵巢去势,放疗去势,药物去势,手术 去势,手术去势,标准术式为双侧卵巢切除术,优点：肯定快速降低雌激素水平，预防卵巢癌发生,缺点：提前进入绝经状态，增加骨质增生及冠状动脉硬化等风险,药物去势,促性腺激素释放激素（,LHRH,）类似物通过负反馈作用于下丘脑抑制下丘脑,LHRH,生成，同时与垂体,LHRH,受体结合抑制垂体生成黄体生成素抑制卵巢分泌雌激素。,可逆性卵巢功能抑制,代表药物：,戈舍瑞林,、亮丙瑞林、曲谱瑞林,药物去势的临床研究,戈舍瑞林,ZEBRA,奠定单独药物性卵巢功能抑制的地位,激素受体阳性、淋巴结阳性的绝经前患者,结论：,ER,阴性不作为标准治疗，,ER,阳性与化疗疗效相当,INT-0101,奠定药物性卵巢功能抑制联合他莫昔芬的地位,CAF,、,CAF+,戈舍瑞林,5,年、,CAF+,（戈舍瑞林,+,他莫昔芬）,5,年,序贯组,DFS,优于单药组，,40,岁，,CAF+,戈舍瑞林优于,CAF,药物性卵巢功能抑制联合,AI,的研究,ABCSG-12,SOFT,研究,PERCHE,研究,研究结果？,-,期待,早期乳腺癌术后辅助内分泌治疗策略,绝经前乳腺癌患者的辅助内分泌治疗,NCCN,指南：激素受体阳性的初始治疗为他莫昔芬治疗或联合卵巢去势，他莫昔芬治疗,2-3,年后激素水平仍为绝经前水平，应继续他莫昔芬治疗；若为绝经后激素水平，可改为,AI,继续治疗至,5,年。他莫昔芬治疗满,5,年的患者，治疗后仍未绝经的患者，可停止治疗；,5,年他莫昔芬治疗后绝经的患者，根据,MA17,研究，可改为,AI,继续治疗,5,年。,欧洲乳腺癌治疗指南：绝经前患者标准治疗是他莫昔芬或卵巢功能抑制联合他莫昔芬。,