可疑肝豆状核变性一例

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Trace element and phsical health,病例,(bngl),患者 韦顺来，男,15,岁。因身黄、尿黄,4,年余，于,2015,年,6,月,13,日非急诊入院。,2014,年,2,月,17,日于河池市人民医院门诊检查：血常规,Hb80g/l,，,MCV80.5fl,，,MCH27pg,。考虑“地中海贫血”未系统治疗。入院查体：,HR80,次,/,分。脾脏,度肿大，皮肤粘膜、巩膜中度黄染。腹部,(f b),CT,提示：脾脏增大，增厚。,第一页，共三十七页。,肝功能：总胆红素,147.8umol/l,，直接胆红素,22.8umol/l,，间接胆红素,125umol/l,。血常规：,RBC2.54,*,10,12,/l,，,HB71g/l,。红细胞平均体积,(tj),82.7fl,。尿常规：尿胆原（）,骨髓细胞学检查：增生性贫血骨髓象（溶血性贫血），地贫基因诊断结果未见异常。,铜蓝蛋白,13.4mg/dl,。,第二页，共三十七页。,文献资料复习,(fx),以溶血性贫血为首发表现的系统性红斑狼疮,王娣,;,涂平,;,朱学骏,临床,(ln chun),皮肤科杂志,2006/07,以溶血性贫血为首发或单独症状的肝豆状核变性三例,赵桂清,宁波医学,1994/03,以溶血性贫血为首发症状的肝豆状核变性,3,例并文献复习,葛晋源,临床血液学杂志,2013/02,以溶血性贫血和急性心肌梗死为特征的抗磷脂综合征,1,例,张晶晶,;,韩淑霞,;,郑义,;,史斌,临床血液学杂志,2004/03,第三页，共三十七页。,姐妹同患以溶血性贫血为首发,(shu f),症状的肝豆状核变性,王宪珍,;,何玺玉,中国优生与遗传杂志,2001/01,以溶血性贫血为主要症状的肝豆状核变性,7,例,孟玉秀,山东医药,2001/07,少见的以溶血性黄疸为首发症状的异位妊娠,余国行,;,吴娜,;,刘孜卓,;,徐娇燕,临床误诊误治,2012/07,以溶血性贫血起始的恶性淋巴瘤三例,赵景兰,;,邵景章,;,张桂如,苏州医学院学报,1988/04,第四页，共三十七页。,肾癌与自身免疫性溶血性贫血,(pnxu),王振义,国外医学参考资料,(,肿瘤学分册,)1976/01,11,例,IgG,型免疫溶血性贫血的,IgG,亚型分布及临床分析,徐文皓,;,李志强,;,向东,临床血液学杂志,2008/01,第五页，共三十七页。,第,019,例 以溶血性贫血,(pnxu),为首发症状的肝豆状核变性,1,例报道,曹海霞,;,陈梅梅,;,徐正婕,;,汪余勤,;,李光明,;,范建高,中国医学前沿杂志,(,电子版,)2012/07,以自身免疫性溶血性贫血起病的外周,T,细胞淋巴瘤,2,例,张端众,;,王先选,;,王建渝,;,陈建斌,;,刘林,;,王利,重庆医学,2013/31,以溶血性贫血为初始表现的肺癌一例,张新华,;,杜光祖,;,高建飞,;,李欣,中国肺癌杂志,2004/02,第六页，共三十七页。,以溶血性贫血临床表现为首发症状的急性红白血病,2,例,徐友善,;,刘学华,安徽医学,(yxu),2000/06,以溶血性贫血为主要表现的免疫母细胞淋巴结病,1,例,刘庆勋,;,吴国栋,;,李来全,肿瘤防治研究,1985/04,自身免疫性溶血性贫血合并甲状腺功能亢进症,1,例,李玉玲,;,余帮伟,;,覃骏,;,李红,疑难病杂志,2014/09,第七页，共三十七页。,8,中国临床,(ln chun),神经科学,2006,年第,14,卷第,1,期,疾病的新认识和新治疗,陈燕,蒋雨平,(,复旦大学附属,(fsh),华山医院神经内科,200040;,复旦大学上海医学院神经病学系,200032),铜蓝蛋白,(dnbi),的代谢和低铜蓝蛋白,(dnbi),血症的临床表现,低铜蓝蛋白血症非神经系统损害的表现,第八页，共三十七页。,9,肾脏,(shnzng),损害,:,由于铜沉积在肾脏近曲小管和远曲小管的上皮细胞,使之出现扁平状改变,刷状缘消失、基底膜增厚,从而阻碍了肾小管的重吸收,肾小球毛细血管管腔狭窄或闭塞、间质增多。可出现肾性糖尿、氨基酸尿、高钙尿、磷酸盐尿、蛋白尿、血尿、浮肿、肾小管酸中毒和肾结石,肾性佝偻病。可成为,(chngwi),WD,首发症状或伴随症状。,第九页，共三十七页。,10,血液系统,(xtng),损害,:,以黄疸和贫血、肝脾肿大、水肿等为主要表现的急性溶血性贫血,多见于青少年,大多数致死。占,WD,首发症状,(zhngzhung),的,2%,15%,极易误诊。实验室检查有血红蛋白降低,网织红细胞升高,Coombs,试验阴性,胆红素明显升高,血清碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶轻度升高。部分病人临床上可以紫癜为首发症状,以臀部和双下肢为多,常合并鼻衄、牙龈出血等。,第十页，共三十七页。,11,急性溶血性,贫,贫血的原因,(yunyn),是由血铜在,肝,肝细胞大量,沉,沉积,达到一定量,时,时,肝细胞中的,溶,溶酶体破裂,将铜释放入,血,血液,血浆中铜浓,度,度迅速增高,沉积在红细,胞,胞表面,使红细胞膜,变,变形能力下,降,降。,第十一页，,共,共三十七页,。,。,红细胞在循,环,环中易受机,械,械损伤而破,坏,坏,且已被单核,2,巨噬细胞吞,噬,噬,;,同时血清铜,增,增高可使红,细,细胞谷胱甘,肽,肽起氧化作,用,用,抑制葡萄糖,62,磷酸脱氢酶,、,、谷胱甘肽,还,还原酶的活,性,性,从而导致血,红,红蛋白,(xuh,ng d,nbi),自动氧化过,程,程的加剧,Heinz,小体在血管,内,内沉积,发生血管内,溶,溶血。,第十二页，,共,共三十七页,。,。,出血倾向则,是,是因脾功能,亢,亢进导致血,小,小板减少,以及肝功能,损,损害,(snh,i),导致凝血因,子,子合成减少,凝血功能障,碍,碍。,第十三页，,共,共三十七页,。,。,2023/1/17,Traceelement and phsicalhealth,14,皮肤,(p f,),、骨骼肌肉,损,损害,:,皮肤色素沉,着,着,皮肤黝黑,极少数伴有,鱼,鱼鳞癣,;,指甲变形,有天青色指,甲,甲弧影,关节畸形致,X,型腿或,O,型腿,关节痛。骨,质,质,X,线改变,包括软骨炎,关节退行性,变,变如关节面,硬,硬化、囊炎,性,性变,关节骨缘骨,节,节裂,骨质脱钙、,稀,稀疏,(xsh,),软化,佝偻病,严重者可有,病,病理性骨折,。,。,第十四页，,共,共三十七页,。,。,Fanconi,综合征、长,骨,骨囊肿、复,发,发性关节炎,。,。骨关节炎,主,主要累及脊,柱,柱、膝、踝,、,、髋等大关,节,节。肌肉病,变,变有肌萎缩,、,、横纹肌溶,解,解症、肢带,综,综合征、营,养,养不良。骨,骼,骼,(gg),损害作为,WD,首发症状的,发,发生率为,4%,10%,主要和铜异,常,常沉积在关,节,节腔内及肝,肾,肾损害引起,钙,钙、磷代谢,紊,紊乱有关。,第十五页，,共,共三十七页,。,。,2023/1/17,Traceelementandphsicalhealth,16,内分,泌,泌损,害,害,(s,nhi),:,甲状,腺,腺功,能,能减,退,退,甲状,旁,旁腺,功,功能,减,减退,糖尿,病,病,部分,女,女性,病,病人,可,可有,闭,闭经,发育,(f,y,),迟缓,流产,及,及不,育,育,男性,可,可有,乳,乳房,女,女性,化,化等,。,。甲,状,状腺,功,功能,减,减退,也,也可,作,作为,WD,首发,症,症状,。,。,第十,六,六页,，,，共,三,三十,七,七页,。,。,其发,生,生机,制,制考,虑,虑是,伴,伴肾,功,功能,不,不全,时,时,摄取,的,的酪,氨,氨酸,等,等氨,基,基酸,不,不足,合成,甲,甲状,腺,腺球,蛋,蛋白,的,的前,体,体不,足,足,;,此外,由,由于,铜,铜在,甲,甲状,腺,腺实,质,质的,沉,沉积,干扰,了,了碘,与,与甲,状,状腺,球,球蛋,白,白前,体,体的,结,结合,造成,了,了甲,状,状腺,素,素合,成,成的,减,减少,;,下丘,脑,脑,2,垂体,2,甲状,腺,腺轴,受,受影,响,响,内源,性,性,TSH,分泌,受,受到,抑,抑制,T3,的降,低,低,(jingd),反馈,性,性地,使,使,TSH,分泌,轻,轻度,升,升高,。,。,第十,七,七页,，,，共,三,三十,七,七页,。,。,2023/1/17,Traceelementandphsicalhealth,18,精神,(j,ngshn),症状,:,情绪,不,不稳,易哭,笑,笑等,行为,障,障碍,如,如幼,稚,稚、,躁,躁动,言语,障,障碍,如,如多,语,语,缄默,幻觉,妄,妄想,智能,低,低下,等,等。,具,具有,反,反社,会,会,/,精神,(j,ngshn),病理,人,人格,、,、精,神,神,(j,ngshn),性焦,虑,虑和,抑,抑郁,。,。,WD,常可,伴,伴精,神,神症,状,状,占首,发,发症,状,状的,11%,。一,般,般精,神,神症,状,状首,发,发到,出,出现,神,神经,症,症状,为,为,2,个月,4,年,因此,容,容易,被,被误,诊,诊为,癔,癔症,、,、神,经,经官,能,能症,、,、精,神,神分,裂,裂症,。,。但,多,多数,病,病人,迟,迟早,会,会有,神,神经,或,或肝,脏,脏症,状,状的,出,出现,故随,访,访这,类,类病,人,人很,重,重要,一旦,发,发现,有,有锥,体,体外,系,系或,肝,肝脏,损,损害,要,要警,惕,惕,WD,。,第十,八,八页,，,，共,三,三十,七,七页,。,。,19,其他,(q,t,),损害,:,心血,管,管系,统,统损,害,害,表现,为,为心,肌,肌病,心律,失,失常,传导,障,障碍,自律,功,功能,异,异常,。,。消,化,化系,统,统除,最,最常,见,见的,肝,肝损,害,害外,可有,胆,胆石,症,症,胰腺,炎,炎,自发,性,性细,菌,菌性,腹,腹膜,炎,炎。,眼,眼部,损,损害,可,可见,白,白内,障,障。,综上,所,所述,Cp,在机,体,体的,铜,铜、,铁,铁代,谢,谢中,都,都起,到,到了,重,重要,的,的作,用,用,低,Cp,血症,是,是由,其,其代,谢,谢合,成,成不,同,同环,节,节的,障,障碍,和,和一,些,些特,殊,殊的,病,病理,状,状态,所,所致,。,。低,Cp,血症,会,会导,致,致各,种,种脏,器,器功,能,能的,损,损害,但及,早,早诊,断,断,(zhndun),仍可,取,取得,一,一定,的,的疗,效,效。,因,因此,我,我们,只,只有,充,充分,认,认识,这,这一,综,综合,征,征,分析,具,具体,的,的病,因,因,才能,做,做到,早,早诊,断,断、,早,早治,疗,疗。,第十,九,九页,，,，共,三,三十,七,七页,。,。,认识,(r,nshi),铜及,铜,铜蓝,蛋,蛋白,第二,十,十页,，,，共,三,三十,七,七页,。,。,2023/1/17,Traceelementandphsicalhealth,21,铜的,元,元素,(yuns),化学,概述,Copper,原子,序,序数,：,：,29,，位,于,于过,渡,渡系,的,的中,央,央,主要,稳,稳定,氧,氧化,数,数,+1,和,+2,。地,壳,壳,(d,qio),中含,量,量,50,微克,/,克，,海,海水,中,中,10,微克,/,克，,人,人体,内,内,1,微克,/,克。,第二,十,十一,页,页，,共,共三,十,十七,页,页。,关于,(gun