药物相互作用new课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,药物相互作用new文档,药物相互作用new文档,1,发生药物相互作用的高风险人群,患各种慢性疾病的老年人；,需长期应用药物维持治疗的病人;,多脏器功能障碍者；,接受多个医疗单位或多名医师治疗的病人。,发生药物相互作用的高风险人群 患各种慢性疾病的老年人；,2,发生药物相互作用的高风险药物,抗癫痫药物(苯妥英钠),心血管病药物(奎尼丁、普萘洛尔、地高辛),口服抗凝药(华法林、双香豆素),口服降糖药(优降糖),抗AIDS病药(蛋白酶抑制剂:利托那韦),抗生素及抗真菌药 (红霉素、利福平、酮康唑),消化道用药：西米替丁、西沙必利,发生药物相互作用的高风险药物抗癫痫药物(苯妥英钠),3,药物相互作用的严重程度,轻度药物相互作用,造成的影响临床意义不大，无需改变治疗方案。,如对乙酰氨基酚能减弱呋塞米的利尿作用，但并不会显著影响临床疗效，也无需改变剂量。,药物相互作用的严重程度轻度药物相互作用 造成的影响临床意义,4,药物相互作用的严重程度,中度药物相互作用：,药物联用虽会造成确切的不良后果，但临床上仍会在密切观察下使用。,如已知异烟肼与利福平合用可引起中毒性肝炎的发生率升高，但这一联合用药仍是临床上常用的抗结核化疗方案。,药物相互作用的严重程度中度药物相互作用：药物联用虽会造成确切,5,药物相互作用的严重程度,重度药物相互作用,药物联用会造成严重的毒性反应，需要改变剂量、药物和给药方案。,如特非那定与酮康唑合用可引起致死性心律失常，需要停用其中的一个联用药物,药物相互作用的严重程度重度药物相互作用 药物联用会造成严重的,6,二、联合用药与药物相互作用,联合用药目的,提高疗效，减少不良反应，延缓机体耐药性、病原体耐药性的产生。,联合用药结果,协同作用、拮抗作用,二、联合用药与药物相互作用联合用药目的,7,协同作用,1.相加作用,合用后药物作用等于个药单独应用时所产生的作,用的总和。,注意：,如果用相同药理作用的两种药物，其结果可能相加，药物主要作用和副作用均可相加。见表1。,协同作用1.相加作用,8,总和作用,将两种作用相似但作用部位或作用机制不同的,药物合用，所产生作用等于各药单用的总和。,例：,氢氯噻嗪作为基础降压药和各类降压药合用 治疗 各期高血压病，即可增强疗效，减少给药剂量又可对抗其他降压药引起的水、钠潴留的副作用。,总和作用,9,2.增强作用,药物合用后药理作用大于个药单独应用时所产生的作用的总和。,例：,双异丙吡胺与受体拮抗药均有负性肌力、减慢心率作用，合用作用增强，可导致窦性心动过缓，传导阻滞，甚至导致心跳骤停。,2.增强作用,10,A药,B药,相互作用后果,抗胆碱药,吩噻嗪类、抗帕金森药物、三环类抗抑郁药,抗胆碱作用增强、麻痹性肠梗阻,降血压药,抗心绞痛、血管扩张,降压作用增强,中枢神经抑制药,乙醇、镇吐药、抗组胺,呼吸抑制、昏迷,甲氨蝶呤,复方新诺明,骨髓巨幼红细胞症,肾毒性药,庆大霉素、妥布霉素,增强肾毒性,NM拮抗药,氨基甘类抗生素,增强NM阻滞、延长窒息时间,补钾剂,保钾利尿药,高钾血症,表1 相加或协同作用,A药 B药 相互作用后果抗胆碱药,11,指两药联合所产生的效应小于单独应用,其中一种药物的效应。,分类：,生理性拮抗、生化性拮抗、药理,性拮抗、化学性拮抗。,2.拮抗作用,指两药联合所产生的效应小于单独应用2.拮抗作用,12,生理性拮抗,这种作用基于两药有相反作用，因此合并用药,后可以相互抵消作用。,例：,吗啡中毒时所导致呼吸严重抑制，可被呼,吸中枢兴奋药尼可刹米所对抗；氯丙嗪与肾上,腺素合用，氯丙嗪具有受体阻断作用，可以,逆转肾上腺素的升压作用。,生理性拮抗,13,药理性拮抗,主要指受体的阻断作用。,例,苯海拉明可以阻断组胺的作用。,药理性拮抗,14,从而使许多其他药物或诱导剂本身的代谢大大加速，导致药效减弱，见表3。,胃肠道pH的影响改变，可影响药物的解离度和吸收率。,当两种酸性药物或碱性药物合用时，可相互竞争载体而出现竞争性抑制现象，从而使其中一药由肾小管分泌减少，影响其从肾排泄。,被置换出的药物的分布容积小于0.,药物合用，所产生作用等于各药单用的总和。,的化学或物理配伍禁忌，也称为物理化学性相,氨基甙类抗生素与硫酸镁合用，可加强硫酸镁引起的呼吸麻痹；,单胺氧化酶抑制剂与三环类抗抑郁药、左旋多巴合用亦能引起高血压危象。,消化道用药：西米替丁、西沙必利,抗其抗凝作用。,从而使许多其他药物的代谢大大减慢，导致药效增强，并有可能引起中毒，见表4。,轻度药物相互作用 造成的影响临床意义不大，无需改变治疗方案。,巴比妥类、呋喃妥因、保泰松、磺胺类、香豆素类、对氨水杨酸、水杨酸类、萘啶酸、链霉素,弱酸性药物在酸性尿液中，非离解型，脂溶性高，易被肾小管现吸收，排出较少；,不合理的多药联用(2),生化性拮抗,甲药对乙药的药动学的影响，使之血浆蛋白结合,率降低、生物转化加快或减慢、或排泄加速；使,之作用减弱。,例：,苯巴比妥是肝药酶诱导剂，增加其他药物,的代谢，使之作用减弱。,从而使许多其他药物或诱导剂本身的代谢大大加速，导致药效减弱，,15,化学性拮抗,两种药物通过化学反应而相互抵消作用。,例：,肝素带高度负电荷，甲苯胺蓝和鱼精蛋,白带有正电荷，能中和肝素的负电荷，从而对,抗其抗凝作用。,化学性拮抗,16,联合用药数(种),不良反应发生率(%),2-5,4,6-10,10,11-15,28,16-20,54,联合用药种类数量和药物不良反应发生率,联合用药数(种)不良反应发生率(%)2-546-1010,17,不合理的多药联用(1),对药物的药理作用不甚了解，只是对症处理,忽视整体状态,范某，患慢性肝病、糖尿病，空腹血糖10-12mmol/L。口服格列本脲 2.5mg tid,一个月后，因心率加快而加用普萘洛尔10mg tid,一周后患者突然昏迷，测血糖仅0.11mmol/L,不合理的多药联用(1)对药物的药理作用不甚了解，只是对症处理,18,不合理的多药联用(2),多科治疗、多渠道给药,史某，男，70岁。主诉头晕并昏倒多次，神经科诊断为一过性脑供血不足，口服尼莫地平，乙酰水杨酸，后因冠心病、早搏，内科医生给予地尔硫卓及长效硝酸异山梨醇，上述药同服后患者感全身发热，晕倒次数增多,不合理的多药联用(2)多科治疗、多渠道给药,19,三、药物的相互作用,1.药剂学相互作用,2.药剂学相互作用,3.药剂学相互作用,三、药物的相互作用 1.药剂学相互作用,20,1.药剂学相互作用,定义,指药物合用时，由于制剂不合理，发生直接物,理或化学反应导致药物作用改变，即一般所称,的化学或物理配伍禁忌，也称为物理化学性相,互作用，大部分可归于体外作用。,表现,沉淀；氧化、分解；影响生物利用度。,1.药剂学相互作用 定义,21,酸性药液与碱性药液合用时，可发生沉淀反应,例1：,酸性药物盐酸氯丙嗪注射液同碱性药物异戊巴比妥,钠注射液混合，可造成两者或两者之一的沉淀；,例2,：,肝素与阿米卡星、胺碘酮、红霉素、吗啡、异丙嗪,在注射器内混合时，510min内可出现沉淀。,沉淀,酸性药液与碱性药液合用时，可发生沉淀反应 沉淀,22,维生素C注射液在pH值6以上易被氧化，故不宜与碱性的氨茶碱、谷氨酸钠等注射液合用；,氨基苷类抗生素与羧苄西林混合于静脉滴注液中，可因氨基苷类抗生素的氨基与羧苄西林的-内酰胺环之间发生化学性相互作用而灭活；,葡萄糖溶液中不能加入下列药物：氨苄西林、氨茶碱、可溶性巴比妥类、红霉素、卡那霉素、可溶性磺胺类、华发林等。,氧化、分解失效,维生素C注射液在pH值6以上易被氧化，故不宜与碱性的氨茶碱,23,例如：,以高渗葡萄糖注射液稀释20%磺胺嘧啶钠 静滴治疗流行性脑膜炎，溶解度下降，析出结晶造成血管栓塞死亡，误诊为治疗无效死亡。,例如：以高渗葡萄糖注射液稀释20%磺胺嘧啶钠 静滴治疗流行性,24,严重低血压反应 氯丙嗪不宜于氢氯噻嗪、呋塞米，这些利尿药具有降压作用，可以明显增强氯丙嗪的降压反应，引起严重的低血压。,排泄过程中的相互作用,指两药联合所产生的效应小于单独应用,需长期应用药物维持治疗的病人;,高血压危相 如单胺氧化酶抑制剂（格列本脲、呋喃唑酮）与麻黄碱、三环类抗抑郁药、左旋多巴合用，会引起NA大量堆积，导致高血压危相。,不合理的多药联用(2),氨基甙抗生素互相配配伍，抗菌作用相加，但耳、肾霉性亦增加。,后可以相互抵消作用。,互作用，大部分可归于体外作用。,中度药物相互作用：药物联用虽会造成确切的不良后果，但临床上仍会在密切观察下使用。,药物合用在胃肠内可相互作用，形成络合物或复合物，从而影响药物的吸收。,增强NM阻滞、延长窒息时间,表2 临床上常见药物相互作用,代谢过程中的相互作用,例：吗啡中毒时所导致呼吸严重抑制，可被呼,药物固体剂型可能与赋型剂发生相互作用，使药物的生物利用度因固体剂型的不同配方而发生变动。,影响生物利用度,严重低血压反应 氯丙嗪不宜于氢氯噻嗪、呋塞米，这些利,25,2,.药动学相互作用,定义,指一种药物能使另一种药物的吸收、分布、化谢和,排泄等环节发生变化，从而影响另一种药物的血浆,浓度，进一步改变其作用强度。,2.药动学相互作用 定义,26,影响药物吸收的相互作用,pH,胃排空、肠运动,复合物形成,较快或较慢,不完全或更完全,吸收,机制,结果,Drug B,Drug A,Drug B+Drug A,影响药物吸收的相互作用pH较快或较慢吸收机制结果Drug B,27,胃肠道吸收过程中的相互作用,药物理化性质方面的相互作用,药物合用在胃肠内可相互作用，形成络合物或复合物，从而影响药物的吸收。,例如：,钙盐可与四环素类形成难吸收的络合物；铁剂可降低四环素及青霉胺的吸收；氢氧化铝凝胶影响乙胺丁醇、地高辛的吸收。,胃肠道吸收过程中的相互作用 药物理化性质方面的相互作用,28,胃排空或肠蠕动的影响,改变胃排空或肠蠕动速度的药物能影响其他口服药的吸收。例如吗丁啉加速胃的排空，从而可使某些药物的吸收减少。,例如：,抗胆碱药物（阿托品、吗啡等）可使胃排空延缓，使有些药物的峰浓度降低，达峰时间变慢；也可使肠蠕动减慢，消化液分泌减少，从而使其他药物如抗凝药吸收减少。,胃排空或肠蠕动的影响,29,注意：,地高辛特别是地高辛缓释制剂，在肠道内溶解度小而慢，与抑制肠蠕动