抗原提呈细胞与抗原的处理与提呈

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,抗原提呈细胞与抗原的处理与提呈,抗原提呈细胞与抗原的处理与提呈,第1页,TCR,MHC+Ag,肽,MHC I,MHC II,内源性,Ag,外源性,Ag,（细胞内合成）,（细胞外摄入）,全部有核细胞,APC,正常 肿瘤,Ag,病毒,Ag,Tc,（,CD8+T,）,正常组分,异常,Ag,（菌、寄生虫等）,Th,（,CD4+T,）,提呈抗原,C,被杀死,（靶,C,）,活化,B,、,Tc,、炎症反应,（,M,、,DC,、,B,）,蛋白降解成肽、形成,MHC-,肽复合物、表示于,C,膜供,T,识别,抗原提呈细胞与抗原的处理与提呈,第2页,抗原提呈细胞,（,a,ntigen-,p,resenting,c,ell,，,APC,）,摄取、加工、处理 抗原,将抗原信息提呈给,T,细胞,普通指,Mo/M,、树突状细胞（,DC,）和,B,细胞,专职,APC,与兼职,APC,抗原提呈细胞与抗原的处理与提呈,第3页,一、各类,APC,特点,抗原提呈细胞与抗原的处理与提呈,第4页,树突状细胞,巨噬细胞,B,细胞,抗原提呈细胞与抗原的处理与提呈,第5页,树突状细胞（,dendritic cell,，,DC,）,1,、判定,树突状伪足,组合性表面标志,能激活初始,T,CD1a,、,CD11c,、,CD83,MHC II,协同刺激分子,CD80,、,CD86,黏附分子,CD40,、,CD54,分泌细胞因子,抗原提呈细胞与抗原的处理与提呈,第6页,2,、起源、组织分布 与 分类,起源：淋巴系,DC,、髓系,DC,分布：朗格汉斯细胞,（上皮）,并指状,DC,（外周淋巴组织,T,细胞区）,滤泡,DC,（淋巴滤泡）,不表示,MHC II,抗原提呈细胞与抗原的处理与提呈,第7页,3,、分化、发育、成熟 与 迁移,未成熟,DC,成熟,DC,抗原,摄取、加工抗原能力强,高表示,MHC II,、,协同刺激分子,（能激活初始,T,）,组织,迁移,引流淋巴组织,抗原提呈细胞与抗原的处理与提呈,第8页,巨噬细胞（,M,）,：,激活效应,T,和记忆,T,B,细胞,经过,BCR,摄入抗原,能,有效,提呈低浓度抗原,抗原提呈细胞与抗原的处理与提呈,第9页,二、抗原处理和提呈,内源性抗原加工提呈,外源性抗原加工提呈,（,MHC I,类路径）,（,MHC II,类路径）,抗原提呈细胞与抗原的处理与提呈,第10页,（一）概念,抗原处理 降解、形成,MHC-,肽、表示于,C,表面,抗原提呈,MHC-,肽被,T,识别,内源性抗原 细胞内合成,如病毒、肿瘤抗原,外源性抗原 细胞外摄入,抗原提呈细胞与抗原的处理与提呈,第11页,（,MHC I,类路径）,内源性抗原加工提呈,抗原提呈细胞与抗原的处理与提呈,第12页,抗原提呈细胞与抗原的处理与提呈,第13页,蛋白,蛋白酶体（含,LMP,）降解,短肽,TAP,转运,（选择性,8,13,aa,）,进入内质网,（,MHC I,与肽结合形成复合物）,表示于细胞膜,抗原提呈细胞与抗原的处理与提呈,第14页,蛋白酶体（含,LMP,）,TAP,1.,降解,2.,转运,3.,与MHC,I,结合,内质网,4.,表示于细胞表面,抗原提呈细胞与抗原的处理与提呈,第15页,外源性抗原加工递呈,（,MHC II,类路径）,抗原提呈细胞与抗原的处理与提呈,第16页,1.Ag,摄取,2.Ag,降解,3.MHC II,装配、转运,4.MHC II,与肽结合,5.MHC II-,肽 表示于细胞表面,抗原提呈细胞与抗原的处理与提呈,第17页,1.Ag,摄取,M,吞噬,颗粒,Ag,DC,巨吞饮,B,BCR,介导胞吞,抗原提呈细胞与抗原的处理与提呈,第18页,Ag,蛋白,内体,短肽,、链,MHC II/li,链,内质网,Li,被降解，留,CLIP,与,MHC,结合,HLA-DM,MHC-,肽复合物,MC,表示于,C,表面,2.,处理提呈过程,抗原提呈细胞与抗原的处理与提呈,第19页,抗原提呈细胞与抗原的处理与提呈,第20页,MHC I,类分子 内源性抗原,MHC II,类分子 外源性抗原,MHC,分子反抗原交叉递呈,抗原提呈细胞与抗原的处理与提呈,第21页,LMP,(,低分子量多肽,),：蛋白酶体关键，,参加内源性抗原酶介。,TAP,:(,抗原加工相关转运体,),：参加内源性抗原肽,转运。,抗原提呈细胞与抗原的处理与提呈,第22页,Ii,链,：,*帮助,MHCII,类分子装配,*帮助转运,*阻止,MHCII,分子在内质网与内源性肽结合,。,CLIP,：,Ii,链一段序 列,与,II,类分子抗原结合槽结合,HLA-DM,：,使,MHC II,抗原结合槽与,CLIP,解离、与抗,原肽结合,.,抗原提呈细胞与抗原的处理与提呈,第23页,抗原提呈,T,细胞反抗原识别,抗原提呈细胞与抗原的处理与提呈,第24页,MHC I+,内源性抗原肽,MHC II+,外源性抗原肽,CD8+T,CD4+T,1.,类型,2.,方式,MHC-,抗原肽,TCR,三元体,CD4/CD8 -MHC II/MHC I,辅助受体,协同刺激分子与各种黏附分子,抗原提呈细胞与抗原的处理与提呈,第25页,抗原提呈细胞与抗原的处理与提呈,第26页,3.,过程（,APC,与,T,相互作用）,非特异性结合（黏附分子）,特异性识别（三元体,+,辅助受体）,免疫突触形成,（黏附分子表示增高、亲和力增强）,信号转导,T,激活,不识别（解离）,抗原提呈细胞与抗原的处理与提呈,第27页,