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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2017/3/26,#,医学免疫学,Medical immunology,2021级本科讲义第十三讲,检查复习,Refresher,列举利用细胞因子治疗疾病的实例,简述外源性抗原提呈过程,简述内源性抗原提呈过程,主要组织相容性复合体,M,ajor,h,istocompatibility,c,omplex,Q:HLA也叫人类白细胞抗原,是否所有类型的HLA分子都仅表达于白细胞外表?,MHC,基因群,MHC,分子,MHC,抗原,蛋白质,人,MHC,HLA,13.1 HLA,的分类,Classification of HLA gene family,分类,组成,表达产物或产物功能,HLA,类,基因,HLA-A,,,HLA-B,,,HLA-C,经典,HLA-,分子,HLA-E,,,HLA-F,,,HLA-G,激活,KIR,,母胎免疫耐受,HLA,类,基因,HLA-DP,,,HLA-DQ,,,HLA-DR,经典,HLA-,分子,HLA-DO,,,HLA-DN,,,HLA-DM,外源性抗原加工和调控,LMP2,,,LMP7,,,TAP1,,,TAP2,内源性抗原加工和调控,HLA,类,基因,TNF,,,LTA,,,LTB,,,HSP70,炎症反应类分子,C2,,,C4,,,Bf,,转录因子基因,补体分子,调节转录酶活性,MICA,,,MICB,激活,KAR,,,MHC,链相关分子,13.2 HLA,的遗传特点,Hereditary mode and genetic features of the HLA complex,多基因性,Polygeny,多态性,Polymorphism,单元型遗传,Haplotype,共显性遗传,Codominance,连锁不平衡,Linkage disquilibrium,13.3 HLA-,类抗原,HLA class 1 antigens,根本结构,抗原结合槽,分布广泛,13.4 HLA-,类抗原,HLA class,2,antigens,根本结构,抗原结合槽,锚定位点,共同基序,分布有限,13.5 HLA,的生物学功能,Biological functions of HLA,T,细胞分化,MHC,限制性,MHC restriction,免疫调节作用,参与种群基因多态性,决定疾病的,个体差异,13.6 HLA,分型的临床应用,Clinical,applications,of,HLA typing,13.6.1,器官移植,13.6.2,亲子鉴定和法医鉴定,Paternity test and criminal investigation,13.6.3,疾病风险因子,Specific HLA types have been shown to be risk factors associated with certain diseases,以自身免疫疾病为主,典型疾病,强直性脊柱炎,AS,多发性硬化症,MS,系统性红斑狼疮,类风湿关节炎,RA,1,型糖尿病,IDDM,乳糜泻,coeliac disease,13.6.4 HLA,分型的检测方法,The methods of HLA typing,补体细胞毒试验CDC,限制性片段长度多态性RFLP,聚合酶链式反响PCR,14.1,免疫的分子调节,Molecular Immunoregulation,14.1.1,抗原的,调节,作用,抗原的免疫原性,抗原竞争现象,14.1.2,抗体的调节作用,封闭抗原,受体交联,免疫复合体的调节,14.1.2,独特型,-,抗独特型网络调节,Regulation by idiotype and anti-idiotype network,独特型,抗,独特型,抗原内影像,Q,:抗原内影像与抗原有什么不同?,14.1.3,细胞,因子的调节作用,Immunoregulation by cytokines,正调节,负调节,14.1.4 补体的调节,调理作用,炎症反响,促炎细胞因子,抑炎细胞因子,Th1,类细胞因子,Th2,类细胞因子,过敏毒素、趋化因子,14.2,免疫细胞的调节,Cellular Immunoregulation,辅助,T,细胞的调节,14.2.2,调节,型,T,细胞的,调节,Immune regulation by Treg cells,14.2.3,抗原活化诱导的细胞死亡,Activation-induced cell death,14.3.,神经,-,内分泌系统,调节,Immunoregulation by neuroendocrine system,雌激素,甲状腺素等可增强应答,创伤可,临时,抑制体液免疫,功能,受到创伤时糖皮质激素升高,Q,:更年期女性免疫力下降,容易生病。试分析其免疫力下降的原因。,14.4,免疫应答的遗传调节,Genetic,regulation,of,acquired immune responses,MHC,的高度多态性,,,BCR,及,TCR,的多样性,小结,Summary,HLA,的概念及分类,HLA,的遗传特点,HLA,的分布和功能,HLA,与疾病的关系,免疫,的分子调节,免疫,的独特型调节,免洗,的细胞调节,病例分析,A case study of reading diagnosis,24岁的杨刚为维持生计常年外出打工。2021年10月的一天,他被查出患上了白血病。医生说,他只有通过造血干细胞移植才能根治。,医生找到了杨刚的家人说明情况。大姐杨红联系了同样在外打工的小弟杨强和小妹杨艳共同到医院配型。幸运的是,杨红和杨强都符合捐献条件。但因为杨强的血型和杨刚相同,最终决定抽取杨强的造血干细胞进行移植。,Q1,选择造血干细胞供者时,医生为什么联系杨刚的家人?当杨红和杨强都符合捐献条件时,医生为什么选择杨强?,Q2,器官移植时如配型不正确会发生排斥反响。引起迅速而强烈的排斥反响的抗原是什么?这些抗原还有哪些重要的生物学作用?,思考题,Questions,关于HLA-类抗原分子,以下表达中正确的的是,A 由链和2m链组成 B 提呈外源性抗原,C 分布在所有有核细胞外表 D 可与CD8分子结合,E 由HLA-A,HLA-B,HLA-C等基因编码。,简述经典,HLA,分子的分类,列举,HLA,在临床医学上的应用,预习第三章,作业:,
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