第讲解热镇痛抗炎药

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,解热,(ji r),镇痛抗炎药,antipyretic，analgesic，and anti-inflammatory drugs,第一页，共三十七页。,第1节 概述,(i sh),解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛、较强抗炎和抗风湿作用的药物。多为有机酸类化合物，有相似的药理作用、作用机制和不良反应。由于阿司匹林是本类药物的典型,(dinxng),代表药，故也称为“阿司匹林类药物”。鉴于其抗炎作用与糖皮质激素不同，1974年在意大利米兰召开的一次国际会议上将这类药归入非甾体类抗炎药类（non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs）。,第二页，共三十七页。,【共同,(gngtng),药理作用及机制】,共同作用,(zuyng),1解热作用,2镇痛作用,3抗炎和抗风湿作用,机制,抑制中枢及外周组织内花生四烯酸代谢途径中的环氧酶，减少PG的合成。,第三页，共三十七页。,花生四烯酸代谢,(dixi),途径、主要代谢,(dixi),物的生物活性及药物作用环节,保护(boh)胃粘膜,第四页，共三十七页。,环氧酶（COX）,COX 有COX-1和COX-2两种同工酶,COX-1,为结构型,（生理性的）,主要存在于血管、胃、肾等组织中，参与血管舒缩、血小板聚集、胃粘膜血流、胃粘液分泌及肾功能等的调节。,COX-2,为诱导型,（病理性的）,各种损伤,(snshng),性化学、物理和生物因子诱导COX-2表达，,参与炎症等病理反应。,第五页，共三十七页。,前列腺素（prostaglandin，PG）,前列腺素是一族含有一个五碳环和两条侧连的二十碳不饱和脂肪酸，广泛存在于人和哺乳动物的各种重要组织和体液,(ty),中。参与多种体内功能的调节。,PGE,2,PGF,2a,第六页，共三十七页。,PG的功能,(gngnng),PG合成和释放的增多导致体温调定点的提高，体温升高。,PG具有一定的致痛作用，同时还具有显著地提高痛觉神经末梢对其它致痛物质的敏感性。,PG参与,(cny),炎症反应，使血管扩张，通透性增加，引起局部充血、水肿和疼痛,。,第七页，共三十七页。,（一）解热,(ji r),作用,发热的机制,解热作用的机理,抑制还氧酶(COX)，减少PG的合成。,解热作用的特点,(tdin),（1）对各种原因引起的发热均有效。,（2）使病人升高的体温降至正常。,（3）对体温正常者几乎无影响。,第八页，共三十七页。,（二）镇痛,(zhn tn),作用,作用部位,：外周神经系统,作用机制,：抑制疼痛部位的PG合成,作用特点,（1）作用强度比吗啡,(ma fi),弱,（2）对创伤性剧痛及内脏绞痛无效（直接刺激感觉神经 末梢引起）,（3）对慢性钝痛（为伴有PG增多的炎性疼痛，如牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛等）效果好,（4）不产生欣快感与成瘾性,第九页，共三十七页。,（三）抗炎和抗风湿作用,(zuyng),作用部位：外周，炎症部位,炎症组织中，包括类风湿性关节炎，有大量PG，PG与缓激肽等致炎物质有协同作用。,本类药物因抑制炎症反应时PG的合成，能减轻,(jinqng),红、肿、热、痛等反应，故可明显缓解风湿及类风湿性关节炎的症状,但不能根除病因，也不能阻止病程的发展或并发症的出现，仅有对症治疗的作用。,第十页，共三十七页。,药物,分,分类,(f,nl,i),及代,表,表药,水杨,酸,酸类,乙酰,水,水杨,酸,酸,苯胺,(b,n,n),类,对乙,酰,酰氨,基,基酚,吡唑,酮,酮类,保泰,松,松、,羟,羟布,宗,宗,其他,抗,抗炎,有,有机,酸,酸类,萘普,生,生、,布,布洛,芬,芬、,吡,吡罗,昔,昔康,、,、美,洛,洛昔,康,康等,第十,一,一页,，,，共,三,三十,七,七页,。,。,水杨酸类,（,（salicylates,）,）,水杨酸类,药,药物是应,用,用,(yngyng),最早的NSAIDs，包括阿司匹林和水杨酸,钠,钠，其中,阿,阿司匹林,（,（aspirin,）,），又称乙酰,水,水杨酸（acetylsalicylic acid，ASA）最,为,为常用。,第十二页,，,，共三十,七,七页。,【体内,(tni),过程】,口服吸收,迅,迅速，因,易,易被胃肠,粘,粘膜、肝,脏,脏和红细,胞,胞中的酯,酶,酶水解，,故,故血中主,要,要是水杨,酸,酸形式，,并,并主要以,此,此形式分,布,布到全身,(qun sh,n),各组织器,官,官。,血浆蛋白,结,结合率约85%，,甲,甲状腺激,素,素、青霉,素,素、苯妥,英,英钠、苯,磺,磺唑酮、,胆,胆红素、,尿,尿酸和其,他,他有机酸,类,类NSAIDs等,能,能竞争性,与,与蛋白结,合,合。,主要经肝,脏,脏代谢，,并,并由肾脏,排,排泄。其,排,排泄速度,和,和量与给,药,药剂量和,尿,尿液pH,值,值有关。,第十三页,，,，共三十,七,七页。,【药理作,用,用及应用,(yngyng),】,解热镇痛,-常用剂,量,量（0.5g）即,有,有显著解,热,热镇痛作,用,用，增强,散,散热过程,，,，使发热,(fr),者的体温,降,降低到正,常,常，而对,正,正常体温,一,一般无影,响,响。,-对轻,、,、中度体,表,表疼痛，,尤,尤其炎症,性,性疼痛有,明,明显疗效,。,。临床常,以,以复方制,剂,剂，如复,方,方阿司匹,林,林（亦称APC）,用,用于伤风,感,感冒发热,头,头痛、偏,头,头痛、牙,痛,痛、神经,痛,痛、关节,痛,痛、肌肉,痛,痛和女性,痛,痛经等。,第十四,页,页，共,三,三十七,页,页。,【药理,作,作用及,应,应用,(yngy,ng),】,抗炎抗,风,风湿,使用最,大,大耐受,剂,剂量（,每,每日3,4g,）,）有明,显,显的抗,炎,炎、抗,风,风湿作,用,用，使,急,急性风,湿,湿热患,者,者用药,后,后24,48,小,小时内,临,临床症,状,状缓解,，,，血沉,(xu,ch,n),下降。,-可,明,明显减,轻,轻风湿,性,性关节,炎,炎和类,风,风湿性,关,关节炎,的,的炎症,和,和疼痛,。,。,-作,为,为风湿,性,性关节,炎,炎诊断,性,性用药,。,。,第十五,页,页，共,三,三十七,页,页。,【药理,作,作用及,应,应用,(yngy,ng),】,抑制血,小,小板聚,集,集，抗,血,血栓形,成,成,-,血小板,产,产生的,血,血栓素A,2,（TXA,2,）是强,大,大的血,小,小板释,放,放及聚,集,集的诱,导,导物。,-,小剂量,阿,阿司匹,林,林（4080mg）,抑,抑制血,小,小板的COX-1，,进,进而抑,制,制TXA,2,的合成,，,，影响,血,血小板,聚,聚集，,抑,抑制血,栓,栓形成,。,。,-小,剂,剂量阿,司,司匹林,用,用于预,防,防心肌,梗,梗塞和,脑,脑血栓,形,形成，,减,减少缺,血,血性心,脏,脏病发,作,作和复,发,发的危,险,险，降,低,低,(ji,ngd),一过性,脑,脑缺血,发,发作患,者,者的中,风,风发生,率,率和病,死,死率。,-,大剂量,阿,阿司匹,林,林,（0.3g）,能,能抑制,血,血管壁,内,内COX-1,，,，减少,前,前列环,素,素（PGI,2,）的合,成,成，PGI,2,是TXA,2,的生理,性,性对抗,物,物，其,合,合成减,少,少可促,进,进凝血,及,及血栓,形,形成。,第十六,页,页，共,三,三十七,页,页。,【不良,反,反应】,胃肠道,反,反应,表现：,上腹不,适,适，胃,灼,灼痛，,甚,甚至诱,发,发或加,重,重溃疡,和,和出血,阿司匹,林,林引起,胃,胃肠道,反,反应的,原,原因,-直,接,接刺激,胃,胃粘膜,，,，引起,恶,恶心、,呕,呕吐、,上,上腹部,不,不适；,-较,大,大剂量,刺,刺激延,脑,脑催吐,化,化学感,受,受区，,可,可致呕,吐,吐；,-抑,制,制胃粘,膜,膜合成PG。,致,致胃酸,分,分泌,、,、胃粘,膜,膜损伤,，,，诱发,和,和加重,溃,溃疡,-抑,制,制血小,板,板聚集,，,，抑制,凝,凝血酶,原,原的形,成,成,(xngchng),解决办,法,法,-将,药,药片压,碎,碎、饭,后,后服用,、,、加服,抗,抗酸药,等,等，或,服,服用肠,溶,溶片可,减,减轻胃,肠,肠道反,应,应。,第十七,页,页，共,三,三十七,页,页。,【不良,反,反应】,凝血障,碍,碍,-,一般剂,量,量长期,使,使用因,抑,抑制血,小,小板聚,集,集功能,，,，使出,血,血,(chxi),时间延长。,大,大剂量可抑,制,制肝脏合成,凝,凝血酶原。,故,故出血,(chxi),倾向多见。,-严重肝,损,损害、低凝,血,血酶原血症,、,、维生素K,缺,缺乏和血友,病,病患者禁用,。,。术前一周,的,的患者亦应,停,停用，以防,出,出血。产妇,临,临产前不宜,应,应用，以免,延,延长产程和,增,增加产后出,血,血。,第十八页,，,，共三十,七,七页。,【不良反,应,应】,水杨酸反,应,应,5g/,日,日,过量出现,的,的中毒反,应,应，表现,为,为头痛、,头,头晕、恶,心,心、呕吐,、,、耳鸣、,以,以及视力,和,和听力减,退,退等，总,称,称为水杨酸反,应,应，严重者,可,可致过度,换,换气、酸,碱,碱平衡障,碍,碍、高热,、,、精神错,乱,乱、等，,甚,甚至出现,惊,惊厥和昏,迷,迷。,应立即停,药,药，静脉,滴,滴注碳酸氢钠,(tnsun qn n,),碱化尿液,可,可加快本,药,药从尿中,排,排出。,第十九页,，,，共三十,七,七页。,【不良反,应,应】,过敏反应,-,主要为荨,麻,麻疹和血,管,管神经性,水,水肿等皮,肤,肤粘膜过,敏,敏反应。,-,罕见“阿司匹林,哮,哮喘”，据认,为,为此症不,是,是以抗原-抗体反,应,应为基础,的,的过敏反,应,应，而是,与,与本药抑,制,制了COX，而脂,氧,氧酶活性,相,相对升高,，,，白三烯,合,合成增加,有,有关，导,致,致支气管,强,强烈痉挛,，,，诱发哮,喘,喘，肾上,腺,腺素治疗,“阿司匹,林,林哮喘”,无,无效。,-,哮喘、鼻,息,息肉及慢,性,性,(mnxng),荨麻疹患,者,者禁用。,第二十页,，,，共三十,七,七页。,【不良反,应,应】,瑞夷综合,征,征（Reyssyndrome,）,）,-患病,毒,毒性感染,、,、发热的,儿,儿童和青,少,少年服用,阿,阿司匹林,(s,pln),可致罕见,的,的瑞夷综,合,合征。,-表现,为,为严重肝,损,损害和脑,病,病，可致,死,死。,-,水痘或流,行,行性感冒,等,等病毒性,感,感染者应,慎,慎用阿司,匹,匹林。,第二十一,页,页，共三,十,十七页。,第3节,苯,苯胺,(bn,n),类,苯胺衍生,物,物中，以,非那西丁,（,（phenacetin）,最早使用,，,，但因毒,性,性大，目,前,前,(mqin),除复方制,剂,剂还应用,外,外，均为,其,其活性代,谢,谢产物对乙酰氨,基,基酚（paracetamol），又名扑,热,热息痛（paracetamol）,取,取代。,非那西丁,对乙酰氨,基,基酚,（扑热息,痛,痛）,第二十二,页,页，共三,十,十七页。,【体内,(tni),过程】,口服吸收,快,快而完全,(wnqun),，血浆蛋,白,白结合率,低,低，急性,中,中毒时达20%50%。,主要经肝,脏,脏代谢，,形,形成葡萄,糖,糖醛酸或,硫,硫酸结合,物,物形式从,尿,尿排出。,较高剂量,时,时，部分,药,药物由肝,脏,脏微粒体,混,混合功能,