关注特殊人群用药问题

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,特殊人群的临床药物代谢动力学特征,第一页，共三十五页。,特殊人群是指：,新生儿及小儿,老年人,妊娠期及哺乳期妇女,第二页，共三十五页。,儿童临床药物代谢动力学,小儿药代动力学,1,2,3,小儿药物治疗特点,小儿给药途径的选择,4,小儿用药原则,5,第三页，共三十五页。,一、小儿药动力学,吸收,(absorption),(1),脂溶性药物口服吸收差。,(2),皮肤吸收好，但易致过敏或皮炎。,(3),肌注效果差。,(4),病重常采用静脉或皮下注射，防止渗出和高渗血症。,第四页，共三十五页。,一、小儿药动力学,2.,分布,(distribution),白蛋白合成减少，游离型药物增加。,禁用高血浆蛋白结合率的药物,内源性配体,(,如胆红素,),竞争结合增强,(2),体液量大，脂肪含量低，致水溶性药物分布广泛，,血浓低，而脂溶性药物血浓高。,(3),血脑屏障发育不全，中枢药作用增强。,第五页，共三十五页。,一、小儿药动力学,3.,代谢,(metabolism),相酶在出生,1,周后达成年人水平，,相酶发育不完善。故脂溶性药物代谢减慢。,(2),新生儿肝比重大,(4%),，对新生儿药物代谢有利。,(3),游离型药物增加，药物代谢代偿性加快。,第六页，共三十五页。,一、小儿药动力学,4.,排泄,(elimination,),肾小球数量少,(30%),，药物排泄减慢。,(2),酸碱与水盐代谢调节能力差，易出现平衡失调。,第七页，共三十五页。,二、小儿药物治疗特点,对药物的反响因年龄而异,吗啡对新生儿呼吸中枢的抑制作用明显高于年长儿；在未成熟儿中，麻黄碱使血压升高的作用却低得多。,药物在组织内的分布因年龄而异,巴比妥类、吗啡、四环素在婴幼儿脑中浓度明显高于年长儿,肝脏解毒功能,新生儿和早产儿，肝酶系统发育不成熟，使药物的半衰期延长,肾的排泄功能,新生儿特别是未成熟儿肾的排泄功能缺乏,先天遗传因素,家庭中有遗传病史、有药物过敏史的患儿应谨慎选择药物。,第八页，共三十五页。,三、小儿给药途径的选择,口服给药：,口服难吸收,注射给药：,不宜肌肉注射给药，,静脉注射是新生儿吸收最快、疗效可靠的最常用的方法,经皮给药：,给药方便，注意小儿勿手摸后误人口、眼,直肠给药：,不经肝直接进入体循环，如小儿退热栓,呼吸道给药：,吸入剂，吸收面积大，速度快；局部给药，用于呼吸道疾病的治疗和某些麻醉用药,第九页，共三十五页。,四、小儿用药原那么,治疗过程中要抓住主要矛盾；,病情变化及时更改治疗方案；,用药时要掌握药物的性能、作用机制、不良反响和适应证；,精确计算药物剂量和选择适当的方法；,合并使用的药物不宜过多；,嘱咐家长及时复诊以免病情变化而贻误治疗。,第十页，共三十五页。,e.g.,VPA,丙,丙戊,酸,酸,血,血清,浓,浓度,水,水平,的,的测,定,定中,已,已报,道,道其,有,有效,范,范围,为,为40,100mg/L，,但,但是,如,如直,接,接使,用,用固,定,定药,物,物剂,量,量那,么,么难,以,以控,制,制病,情,情，,因,因此,，,，对,于,于儿,童,童良,好,好的,药,药物,治,治疗,尤,尤为,重,重要,。,。,临床,中,中VPA,治,治疗,儿,儿童,癫,癫痫,，,，除,了,了控,制,制及,改,改善,发,发作,病,病症,外,外，,同,同时,还,还应,减,减少,不,不良,反,反响,，,，防,止,止影,响,响患,儿,儿的,学,学习,能,能力,。,。VPA,的,的,药,药物,代,代谢,动,动力,学,学显,示,示，,其,其口,服,服药,物,物的,生,生物,利,利用,度,度接,近,近100%,，,，大,局,局部,药,药物,在,在血,液,液中,分,分布,，,，并,存,存在,与,与细,胞,胞外,液,液的,快,快速,交,交换,过,过程,，,，同,时,时药,物,物也,可,可在,脑,脑脊,液,液(CSF),和,和大,脑,脑中,分,分布,，,，CSF,中,中,丙,丙戊,酸,酸盐,的,的浓,度,度与,血,血浆,中,中游,离,离药,物,物浓,度,度接,近,近。,儿,儿童,那,那么,很,很短,。,。,WeiSH,LiuCC,FanPC.PediatricDrugs,2022,16(1):83-89.,VerrottiA,CarelliA,JournalofChildNeurology,2022,29(12):1757-64.,第十,一,一页,，,，共,三,三十,五,五页,。,。,老年,人,人临,床,床药,物,物代,谢,谢动,力,力学,老年人药动学特点,1,2,老年患者用药的基本原则,第十,二,二页,，,，共,三,三十,五,五页,。,。,一、,老,老年,人,人药,动,动学,特,特点,吸收(absorption),吸收,少,少、,慢,慢而,持,持久,胃酸,分,分泌,减,减少,胃排,空,空速,度,度、,肠,肠蠕,动,动减,慢,慢,胃肠,、,、肝,血,血流,量,量减,少,少,首,首过,消,消除,减,减慢,第十,三,三页,，,，共,三,三十,五,五页,。,。,一、,老,老年,人,人药,动,动学,特,特点,2.,分,分布(distribution),水溶,性,性分,布,布少,，,，脂,溶,溶性,分,分布,广,广，,结,结合,型,型减,少,少,机体,组,组成,成,成分,改,改变:,水,水,分,分减,少,少、,脂,脂肪,增,增加,血浆,蛋,蛋白,改,改变:,白,白,蛋,蛋白,合,合成,减,减少,，,，1酸,性,性糖,蛋,蛋白,增,增加,弱,酸,酸性,、,、中,性,性药,物,物,弱,碱,碱性,药,药物,主要,影,影响,高,高血,浆,浆蛋,白,白结,合,合率,80%,药,药物,第十,四,四页,，,，共,三,三十,五,五页,。,。,一、,老,老年,人,人药,动,动学,特,特点,3.,代谢,(metabolism),药物,代,代谢,减,减慢,肝血,流,流量,减,减少,肝体,积,积减,小,小，,数,数目,减,减少,肝药,酶,酶活,性,性降,低,低，,肝,肝药,酶,酶诱,导,导或,抑,抑制,作,作用,减,减弱,用药,量,量应,为,为年,轻,轻人,的,的,1/31/2,肝功,能,能正,常,常,代谢,功,功能,正,正常,第十,五,五页,，,，共,三,三十,五,五页,。,。,一、,老,老年,人,人药,动,动学,特,特点,4.,排,排泄(elimination),排泄,减,减慢,肾体,积,积缩,小,小20%,肾小,球,球数,目,目减,少,少30%50%,肾血,流,流量,降,降低,50%60%,主要,经,经肾,排,排泄,药,药物,，,，需,减,减量,或,或延,长,长给,药,药间,隔,隔时,间,间,第十,六,六页,，,，共,三,三十,五,五页,。,。,二、,老,老年,患,患者,用,用药,的,的根,本,本原,那,那么,慎重,区,区别,疾,疾病,发,发生,的,的主,观,观和,客,客观,影,影响,因,因素,，,，要,全,全面,综,综合,分,分析,，,，权,衡,衡利,弊,弊缓,急,急，,做,做到,合,合理,用,用药,。,。,(1),明,明确,用,用药,目,目的,，,，严,格,格掌,握,握适,应,应证,尽可,能,能少,用,用药,、,、不,用,用药,，,，合,理,理安,排,排精,神,神和,物,物质,生,生活,(2),恰,恰中,选,选择,药,药物,种,种类,及,及剂,型,型,选用,温,温性,药,药，,液,液体,、,、粉,剂,剂药,，,，不,宜,宜用,缓,缓释,剂,剂型,第十,七,七页,，,，共,三,三十,五,五页,。,。,二、,老,老年,患,患者,用,用药,的,的根,本,本原,那,那么,(3),用,用药,个,个体,化,化，,必,必要,时,时实,行,行药,物,物监,测,测。,一般,来,来说,，,，用,药,药量,宜,宜小,3/4,，,间,间隔,宜,宜长,。,。,监测,药,药物,如,如:,平安,范,范围,小,小、,毒,毒性,大,大的,药,药物,非线,性,性动,力,力学,特,特征,药,药物,心、,肝,肝、,肾,肾功,能,能不,全,全,联合,用,用药,第十,八,八页,，,，共,三,三十,五,五页,。,。,二、,老,老年,患,患者,用,用药,的,的根,本,本原,那,那么,(4),控制,嗜,嗜好,与,与饮,食,食。,如烟,、,、酒,、,、茶,、,、饮,料,料、,盐,盐对,药,药物,作,作用,的,的影,响,响。,(5),疗程,不,不宜,过,过长,，,，防,止,止药,源,源性,疾,疾病,，,，必,要,要时,定,定期,复,复,查,查或,随,随访,。,。,(6),控制,用,用补,药,药，,尤,尤其,疗,疗效,不,不确,切,切。,如抗,衰,衰老,药,药、,增,增智,药,药。,第十,九,九页,，,，共,三,三十,五,五页,。,。,阿托,品,品可,用,用来,解,解除,胃,胃肠,痉,痉挛,性,性疼,痛,痛，,是,是常,用,用的,、,、效,果,果肯,定,定的,解,解痉,止,止痛,药,药。,但,但是,这,这类,药,药除,了,了有,解,解除,平,平滑,肌,肌痉,挛,挛的,作,作用,外,外，,还,还有,散,散大,瞳,瞳孔,使,使眼,压,压增,高,高的,作,作用,，,，还,可,可抑,制,制汗,腺,腺分,泌,泌、,加,加快,心,心跳,的,的作,用,用。,这,这对,老,老年,人,人均,有,有不,利,利的,影,影响,，,，因,此,此老,年,年人,不,不宜,用,用这,类,类的,药,药物,治,治疗,胃,胃痛,。,。,e.g.,第二,十,十页,，,，共,三,三十,五,五页,。,。,妊娠,期,期及,哺,哺乳,期,期妇,女,女,妊娠期药代动力学特点,1,2,3,妊娠期合理用药,哺乳期妇女合理用药,第二,十,十一,页,页，,共,共三,十,十五,页,页。,一、,妊,妊娠,期,期药,代,代动,力,力学,特,特点,母体,药,药代,动,动力,学,学特,点,点,1.,吸收,：,：,口服,吸,吸收,慢,慢、,少,少、,持,持久,胃酸,分,分泌,减,减少,胃肠,排,排空,、,、蠕,动,动减,慢,慢,第二,十,十二,页,页，,共,共三,十,十五,页,页。,一、,妊,妊娠,期,期药,代,代动,力,力学,特,特点,母体,药,药代,动,动力,学,学特,点,点,2.,分布,分布,容,容积,增,增加,：,：,孕妇,血,血容,量,量约,增,增加,，,，心,排,排出,量,量增,加,加，,体,体液,总,总量,平,平均,增,增加,8000m1,血浆,蛋,蛋白,结,结合,率,率降,低,低：,妊娠,期,期白,蛋,蛋白,减,减少,；,；很,多,多蛋,白,白结,合,合部,位,位被,内,内分,泌,泌激,素,素等,物,物质,所,所占,据,据，,游,游离,型,型药,物,物比,例,例增,加,加，,使,使孕,妇,妇用,药,药效,力,力增,高,高。,第二,十,十三,页,页，,共,共三,十,十五,页,页。,一、,妊,妊娠,期,期药,代,代动,力,力学,特,特点,母体,药,药代,动,动力,学,学特,点,点,3.,代,代,谢,谢,妊娠,期,期肝,微,微粒,体,体酶,活,活性,有,有所,增,增加,例如,：,：苯,妥,妥英,钠,钠等,药,药物,羟,羟化,过,过程,加,加快,，,，可,能,能与,妊,妊娠,期,期间,胎,胎盘,分,分泌,的,的孕,酮,酮的,影,影响,有,有关,。,。,妊娠,期,期高,雌,雌激,素,素水,平,平的,影,影响,，,，使,胆,胆汁,郁,郁积,，,，药,物,物从,肝,肝去,除,除速,度,度减,慢,慢。,第二,十,十四,页,页，,共,共三,十,十五,页,页。,一、,妊,妊娠,期,期药,代,代动,力,力学,特,特