原研药与仿制药品的区别

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,11/7/2009,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2013-5-28,#,原研药与仿制药品,(yopn),的区别,第一页，共三十五页。,目录,(ml),原研药与仿制药的比较,1,原研品质，值得信赖,2,原研药和仿制药的定义,原研药、仿制药获批的评审要求,原研药和仿制药异同比较,仿制药的质量,(zhling),问题,原研药物与仿制品的区别,(qbi),实例,第二页，共三十五页。,原研药,原创性的新药，经过对成千上万种化合物层层筛选和严格的临床试验才得以获准上市,需要花费,15,年左右的研发时间和数亿美元，目前只有大型跨国制药企业才有能力研制,这类药被认为质量占优因而享有单独定价等政策,(zhngc),保护,原研药与仿制,(fngzh),药的定义,第三页，共三十五页。,仿制,(fngzh),药,专利药,(,原研药,),过了保护期，其他企业均可仿制，这类仿制的药品通常,(tngchng),被称为仿制药,与原研药具有同样的活性成份、给药途径、剂型、规格和相同的治疗作用。在我国仿制药占有率高达,98%,。,2007,年,7,月,10,日修订出台新的,药品注册管理办法,对仿制药的研发、申报审批和生产提出了更高的要求，强调仿制药应与被仿制药在安全性、有效性及质量上保持一致,第四页，共三十五页。,原研药的研发,(yn f),概况,原研药的研发是一个极其复杂的过程,从开发至上市需经过高通量筛选、理化特性研究,(ynji),、体外筛选、体内筛选等临床前研究,(ynji),;,期、,期和,期临床研究,;,在此基础上经注册后方能上市,第五页，共三十五页。,原研药的研发,(yn f),与批准,发现,高效筛选,生理化学特性,体外筛选,PHASE I,PHASE II,PHASE III,体内筛选,注册,市场,CHEMICAL,COMBINATORIAL,Lead identification,Lead optimization,File IND,File NDA,临床,药物相互作用研究,临床前期,原研药的研发,(yn f),过程,第六页，共三十五页。,早期发现,发现与发展,临床试验,批准,靶点鉴定,靶点确认,筛选,初步筛选,“,高通量结晶筛选,中级筛选,验证,最佳前驱化合物,预临床研究,期,期,期,申报文件,审查,时间和成本,具有高可变性,10,000,种化合物,100,种化合物,10,种化合物,时间,: 5.8,年,5,种,化合物,时间,:7.4,年,1,种,化合物,时间,:,1.5,年,30%,总成本,70%,总成本,原研药的研发,(yn f),概况,第七页，共三十五页。,仿制,(fngzh),药的研发,仿制,(fngzh),药,仅要求,做生物等效性研究，而,不需要,完成大规模的临床试验,第八页，共三十五页。,生物,(shngw),等效性 临床等效性,在临床实践中，经常发现国产仿制药与进口专利药在疗效上存在差异,生物等效性试验中使用样本较少,健康受试者与患者的生理状态存在差异,单剂量研究难以反映病人长期,(chngq),用药的情况,第九页，共三十五页。,影响仿制,(fngzh),药与原研药临床疗效差异的其他因素,有关物质,:,改变工艺路线后产生新的化合物（毒副作用）,晶型,:,在原料合成及制剂工艺过程中晶型变化引起药效的改变,制剂处方,:,辅料的相互作用比较难以觉察,制剂的工艺过程：对仿制药的质量有着显著的影响,不同的工艺,溶出过程的不同,可导致不同制剂在临床应用过程中起效快慢不一,第十页，共三十五页。,药物杂,质,质和辅,料,料会影,响,响,(yngxing),药物的,效,效用和,安,安全性,和辅料,的,的质量,直,直接影,响,响疗效,和,和安全,性,性,影响溶,出,出度,影响药,物,物吸收,杂质存,在,在，改,变,变辅料,(fli,o),吸湿功,能,能，影,响,响药物,质,质量,疗效,(li,oxio),导致过,敏,敏反应,导致发,热,热反应,不良反,应,应,第十一,页,页，共,三,三十五,页,页。,仿制,(fngzh),药与,原研药,的区别,五相同,(xi,ntn),相同活,性,性成分,（,（主要,成,成分）,相同给,药,药途径,相同剂,型,型,相同规,格,格,相同治,疗,疗目的,第十二,页,页，共,三,三十五,页,页。,五不同,研发过,程,程不同,质量,(zh,li,ng),，有效,性,性不同,生产工,艺,艺不同,安全性,不,不同,价格不,同,同,第十三,页,页，共,三,三十五,页,页。,平均研究,4000,个,化学结构,原研药,品,品,(yopn),历时,10-15年,3-5亿美元,投资,最终,1个,可成为产品,一、,研发过,程,程,(gu,ch,ng),区别,上市,(sh,ngsh,),产品只,有,有约33%的,产,产品有,利,利润,3-5,年,仿制药品,低于,24,万美元,仿制药品,第十四页，,共,共三十五页,。,。,原研药与仿,制,制,(fngzh),药的批准要,求,求差异,批准要求,原研药,仿制药,1,、生产工艺、合成路线,Y,Y,2,、化学结构确证,Y,Y,3,、质量研究,Y,Y,4,、稳定性研究,Y,Y,5,、药效学研究,Y,Y/N,6,、一般药理学研究,Y,Y/N,7,、急性毒性,Y,Y,8,、长期毒性,Y,Y/N,9,、特殊安全性,Y,Y/N,10,、三致研究,Y,Y/N,11,、依赖性研究,Y,N,12,、动物药代动力学研究,Y,N,13 I,期临床研究,Y,N,14 II,期临床研究,Y,N,15 III,期临床研究,Y,Y,第十五页，,共,共三十五页,。,。,评价药品质,量,量的标准,(biozhn),包括：,组分含量：,临床反映不,同,同品牌,(pnpi),产品疗效不,一,一 。,生物利用度,：,：,尤其是混旋,滴,滴眼液，其,生,生物利用度,决,决定了药物,的,的疗效，舒,适,适度，安全,性,性等,杂质及残留,物,物：,药物原料的,纯,纯度及药品,在,在生产、运,输,输、贮存过,程,程中都可能,发,发生降解或,混,混入杂质，,直,直接或间接,影,影响活性成,分,分的含量和,稳,稳定性。,包装材料：,药品是活性,化,化学物质，,不,不适宜的包,装,装可引起活,性,性成分的迁,移,移、吸附，,导,导致药品失,效,效，或产生,毒,毒副作用。,二、质量,(zhling),、有效性区,别,别,：,第十六页，,共,共三十五页,。,。,差异(ch,y),有关杂质及残留物,包装,组分含量,生物利用度,原研药品和,仿,仿制药品，,由,由于生产,(shngchn),过程中生产,(shngchn),工艺的不同,药品的批间、瓶间,的差异不同,(b t,n),导致其质量,以,以及药效出,现,现,明显区别,差,异,异,三、生产工,艺,艺的区别,第十七页，,共,共三十五页,。,。,原研药品,(yop,n),试验检验和,临,临床检验时,间,间较长，用,于,于,表明其疗效,及,及安全性。,仿制药中的,很,很大一部分,实,实际效果、,毒,毒副反应的,实,实践检验时,间,间不很长，,病,病例亦有限,，,，难以全面,、,、准确地反,映,映其实际性,能,能。,四、安全性,区,区别,(qbi,),第十八页，,共,共三十五页,。,。,原料成本,包装,/,外形,临床试验 审批过程,知识产权 生产成本,研究开发,五、价格,(jig,),区别,显性成本,(chngbn),隐性成本,(chngbn),第十九页，,共,共三十五页,。,。,临床医务人,员,员在原研药,治,治疗过程中,替,替换,(t hun),为仿制药时,应,应十分谨慎,仿制药只是,复,复制了原研,药,药的主要成,分,分的分子结,构,构，,其余成分的,添,添加和制造,工,工艺与原研,药,药都不尽相,同,同,1,真正意义的,仿,仿制药应是,具,具有,相同临床价,值,值的替代药品,1,，但,目前关于原,研,研药和仿制,药,药的治疗等,同,同性方面仍,然,然存在众多,不,不一致的结,论,论，系统,(xtng),而严格的临,床,床研究尚需,进,进一步开展,1,1.,张程亮等。,国,国外对原研,药,药和仿制药,的,的临床,(lnchun,),治疗等同性,评,评价研究进,展,展。药品评,价,价,; 2010:7(20): 23-7,。,生物等效性,临床等效性,有效成份的,含,含量临床,有,有效性,第二十页，,共,共三十五页,。,。,不推荐用仿,制,制,(fngzh),药代替原研,药,药的情况,仿制药替换,原,原研药具有,一,一定风险性,，,，,下列情况仍,建,建议尽量使,用,用原研药,1,危急疾病、,危,危急患者、,危,危急时所需,的,的药物,对于治疗指,数,数狭窄的药,物,物，特别是,神,神经系统、,免,免疫抑制、,抗,抗凝血剂及,抗,抗心律失常,方,方面的药,物,一种,(y zhn),仿制药与原,研,研药具有生,物,物等效性，,但,但它,与另外一种,仿,仿制产品不,一,一定等效,。,例如，一仿,制,制药生物利,用,用度是原研,药,药的,85%,，而另外一,个,个仿制药为,115%,，那么此两,种,种药均可被,批,批准上市。,但,但是,它们在体内,的,的过程存在,30%,的差异,2,。,1,.,黄浪，巧吉,。,。谈原研药,与,与仿制药的,不,不同,.,北方药学。,2011;8(8):83-4,。,2.,张程亮等。,国,国外对原研,药,药和仿制药,的,的临床,(lnchun,),治疗等同性,评,评价研究进,展,展。药品评,价,价,; 2010:7(20): 23-7,。,第二十一页,，,，共三十五,页,页。,获批上市的,仿,仿制药需要,满,满足的条件,(tiojin),、评价要求,及,及其缺陷,获得批准的,仿,仿制药必须,满,满足以下条,件,件,1,与被仿制产,品,品含有相同,的,的活性成分,，,，其中,非活性成分,可,可以不同,；,与被仿制,产,产品的适,应,应症、剂,型,型、规格,、,、给药途,径,径一致；,生物,(shngw),等效；,质量符合,相,相同的要,求,求；,全球评价,仿,仿制药品,通,通行的做,法,法是：,要求仿制,药,药必须首,先,先与原研,药,药进行质,量,量对比和,生,生物等效,性,性研究，,而,而不需要做,大,大规模的,临,临床试验,第二十二,页,页，共三,十,十五页。,仿制药与,原,原研药,:,生物等效,(dn, xi,o),临床等,效,效,(dn, xi,o),仿制药,仅要求做生物等,效,效性研究,，,，而,不需要,完成大规,模,模的临床,试,试验,1,按照相关,规,规定,(gudng),：仿制药,的,的生物利,用,用度在原,研,研药生物,利,利用度的,80%-125%,之内都认,为,为两者具,有,有生物等,效,效性,1,仿制药与,原,原研药虽,然,然具有生,物,物等效性,，,，但并,不意味着,相,相同的临,床,床疗效,1,1.,黄浪，巧,吉,吉。谈原,研,研药与仿,制,制药的不,同,同,.,北方,(bifng),药学。,2011;8(8): 83-4,。,第二十三,页,页，共三,十,十五页。,小结：原,研,研药与仿,制,制,(fngzh),药的异同,原研药,仿制药,研发,严格的筛选过程，长期的安全评价和完整的,I,、,II,、,III,期临床试,仅对比生物等效性，不做大规模临床试验,生物等效性临床疗效相同,申报和评价标准,完整的新药申报和严格的国际标准,“简略新药申请依据”和相对宽松标准,生产工艺,晶型稳定，纯度更高，剂量精准，质量稳定，,可能出现新物质，晶型变化，溶出度不同，辅料不同,疗效,临床试验时间长，临床病例数多，广泛、长期使用，,良好的疗效及高安全性是经过验证的,。,生物利用度在原研品的,80%-125%,的范围内变,化，,未进行大规模临床试验,。,安全性,第二十四,页,页，共三,十,十五页。,我国仿制,(fngzh),药质量堪,忧,忧,我国整体,经,经济实力,有,有限，,国内药品,质,质量标准,与,与国际标,准,准在短期,内,内不易接,轨,轨,既使是符,合,合上市标,准,准要求的,仿,仿制药品,，,，如用较,严,严格的标,准,准检查，,其,其质量也,确,确实存在,差,差异,1,一般仿制,药,药只注重,含,含量指标,，,，而对,有关物质,的研究相,对,对不足，,或,或标准限,度,度相对较,宽,宽,对溶出度,的,的控制只,重,重视最终,结,结果，对,其,其过程曲线关注,不,不够，造,成,成与原研,产,产品有别,生产全过,程,程的,GMP,管理、标,准,准操作规,程,程,(cozuguch,ng),的制订与,执,执行尚在,推,推广促进,中,中，仍有,凭经验工,作,作,的现象，,或,或,低限投料,等投机行,为,为，造成,同,同厂不同,批,批次间甚,至,至瓶间出,现,现差异，,影,影响质量,的,的均一性,1,.,梅丹，李,大,大魁，张,继,继春，等,。,。医院用,药,药品质量,再,再评价。,中,中国药学,(yoxu),杂志，,2,003,，,38,（,2,），,145-7,。,第二十五,页,页，共三,十,十五页。,对,7,个厂家,14,批,雷尼替丁,口服制剂比较研究发现,1,仿制品开包装前后的,稳定性存在明显差距,原研厂家为薄膜衣片，而仿制品均为胶囊剂，因雷尼替丁具极易潮解的特性故不宜制成胶囊剂,对市售,3,个厂家共,9,批次,18,种,复方氨基酸,注射液进行质量比较发现,2,抗氧剂用量差异明显,作为附加剂之一的抗氧剂会造成肝肾损伤,仿制药质,量,量,(zhling),参差不齐,（,（一）,1.,傅强，徐,小,小薇，,梅,梅丹，,等,等。不同,厂,厂家雷尼,替,替丁口服,制,制剂的生,物,物等效性,比,比较研究,。,。中国药,学,学杂志。,1996,，,31,（,05,）,288,。,2.,梅丹,李大魁,，,，赵彬，,等,等。市售,三,三厂家,18,种复方氨,基,基酸注射,液,液的质量,(zhling),评价。中,国,国临床营,养,养杂志,。,。,2004;12(4):244-8,。,稳定性,不合格,(hg,),附加剂,不合格,第二十六,页,页，共三,十,十五页。,考察北京地区市售的,14,家不同厂牌,30,批,二甲双胍,的含量,1,临床反映产品,疗效不一,仅,半数,产品达到药典要求,对不同,头孢噻肟钠,粉针剂不溶性微粒检测发现,1,仿制品直径,2,、,10,和,25m,的不溶性微粒数分别是原研药的,10-500,倍、,2-110,倍和,3-62.5,倍,仿制药质,量,量,(zhling),参差不齐,（,（二）,含量,(hnling),与组分,不合格,不溶性微,粒,粒,(wil),不合格,1.,梅丹，李,大,大魁，张,继,继春，等,。,。医院用,药,药品质量,再,再评价。,中,中国药学,杂,杂志，,2003,38,（,2,），,145-7,。,第二十七,页,页，共三,十,十五页。,目录,(ml,),原研药与仿制药的比较,1,原研品质，值得信赖,2,原研药和,仿,仿制药的,定,定义,原研药、,仿,仿制药获,批,批的评审,要,要求,(yoqi),原研药和,仿,仿制药异,同,同比较,仿制药的,质,质量问题,原研药物,与,与仿制品,的,的区别,(qbi),实例,第二十八,页,页，共三,十,十五页。,原研药与,仿,仿制药生,产,产,(shngch,n),标准不同,中国,GMP,标准,欧洲,GMP,标准,美国,GMP,标准,拜唐苹,国产仿制品,更严格,(yng),的质控标,准,准,第二十九,页,页，共三,十,十五页。,拜唐苹和,仿,仿制药物,的,的,崩解时间,(shjin),不同,第三十页,，,，共三十,五,五页。,第三十一,页,页，共三,十,十五页。,拜唐苹,贮藏,(zhcng),条件与国,产,产仿品的,区,区别,第三十二,页,页，共三,十,十五页。,拜唐苹与,国,国产,(guchn),阿卡波糖适应症,不同,拜唐苹的,适,适应症,：（,1,）,2,型糖尿病,（,2,）降低糖,耐,耐量低减,者,者的餐后,血,血糖,国,产,产,阿,阿,卡,卡,波,波,糖,糖,的,的,适,适,应,应,症,症,：,配,合,合,饮,饮,食,食,(y,nsh,),控,制,制,治,治,疗,疗,2,型,糖,糖,尿,尿,病,病,第,三,三,十,十,三,三,页,页,，,，,共,共,三,三,十,十,五,五,页,页,。,。,第,三,三,十,十,四,四,页,页,，,，,共,共,三,三,十,十,五,五,页,页,。,。,内,容,容,(n,ir,ng),总,结,结,原,研,研,药,药,与,与,仿,仿,制,制,药,药,品,品,的,的,区,区,别,别,。,。,期,期,、,、,期,期,和,和,期,期,临,临,床,床,研,研,究,究,。,。,初,初,步,步,筛,筛,选,选,“,“,高,高,通,通,量,量,结,结,晶,晶,筛,筛,选,选,。,。,相,相,同,同,活,活,性,性,成,成,分,分,（,（,主,主,要,要,成,成,分,分,）,）,。,。,上,上,市,市,产,产,品,品,只,只,有,有,约,约33%,的,的,产,产,品,品,有,有,利,利,润,润,。,。,原,原,研,研,药,药,品,品,和,和,仿,仿,制,制,药,药,品,品,，,，,由,由,于,于,生,生,产,产,过,过,程,程,中,中,生,生,产,产,工,工,艺,艺,的,的,不,不,同,同,。,。,原,原,研,研,药,药,品,品,试,试,验,验,检,检,验,验,和,和,临,临,床,床,检,检,验,验,时,时,间,间,较,较,长,长,，,，,用,用,于,于,表,表,明,明,其,其,疗,疗,效,效,及,及,安,安,全,全,性,性,。,。2010:7(20):23-7,。,。,仿,仿,制,制,药,药,替,替,换,换,原,原,研,研,药,药,具,具,有,有,(j,y,u),一,定,定,风,风,险,险,性,性,，,，,下,下,列,列,情,情,况,况,仍,仍,建,建,议,议,尽,尽,量,量,使,使,用,用,原,原,研,研,药,药1,。,。8(8):83-4,。,。,仿,仿,制,制,药,药,与,与,原,原,研,研,药,药:,生,生,物,物,等,等,效,效,临,临,床,床,等,等,效,效,第,三,三,十,十,五,五,页,页,，,，,共,共,三,三,十,十,五,五,页,页,。,。,