前列腺癌与吸烟课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,前列腺癌与吸烟,Kym Hichey MBBS, MPH 呼吸医学权威机构,澳大利亚,前列腺癌与吸烟,这个论题的硕士论文。,有关前列腺癌与吸烟的综述性文章,(Hickey,等,2001,Epidemiologic Reviews 23(1):115-125),。,这篇文章是关于前列腺癌和吸烟的,由我和我的学院主管人,Kim-Anh Do,教授,(,就职于,MD,安德森癌症研究中心,德克萨斯,),及,Adele Green,教授,(,就职于昆士兰州学院医学研究所,),共同完成,并且发表在,Epidemiologic Reviews ,上。该杂志的那一期,(23/1),是单独有关前列腺癌的,对于进一步的阅读也是有用的。,学习目的,了解有关前列腺癌与吸烟的数据。,学习用于评估致病因果关系的流行病学标准。,每一个研究都是用来定性地评估比如偏差、混淆、可能性的存在之类的问题。,Bradford-Hill,建议,:,证据的本身是运用流行病学标准来评估吸烟是否导致了前列腺癌。这些标准包括两者相互联系的密度、强度,即时正确联系的存在以及生物学的可靠性。,执行目的,怎样评估一个有关前列腺癌与吸烟的新证据。,怎样怎样将流行病学标准应用于其他致病因果关系。,研究工作的鉴定,查询,联机医学文献分析和检索系统,(Medline),。,查阅研究结果已经被鉴定的相关参考书目。,研讨会论文。,这三种方法可以用来鉴定该文章,(Hickey,等,2001,流行病学综述, 23(1):115-125),和讲座中的研究。没有包括在这篇综述性文章中的有,doctorate theses,、病例报告、病例系列和生态学研究及该研究的非英文发行版,还有有关前列腺癌和吸烟的注释没有给出正规的风险估计和足够的数据来,calculate,一个病例,(13,个严格的实验由于后者原因被排除了,),。,研究性质的评定,研究,(,实验,),设计,/,选择病例。,前列腺癌与吸烟的度量。,误差,/,误诊的控制。,病例的统计。,对于这些方法性病例,每一个研究都可以被评定,并在预期的设计的研究设计时,人群的选择是偏向于病例要求的。选择的问题,(,变量,),包括,:,实验人数比例,/,继续实验时的实验对象的损失率,;,前列腺癌的组织学诊断确认,;,吸烟的情况是否明确定义,是否对于实验人群已经失去实效性,;,根据对已有文献和资料的掌握,确定是否符合以下,5,种最有可能的情况,:,年龄、种族、家族前列腺癌史、饮食、输精管切除史,;,统计学数据,包括置信区间和,P,值。,实验结果,65,个严格的实验报告了有关前列腺癌与吸烟的结果。,结果包括现在和过去吸烟的情况,有的对于前列腺癌有利,有的则增加了患前列腺癌的可能性。,25,个预期的实验者,5,个固定实验场所的病例控制性研究,1,个重复研究和,36,个病例控制性研究,为前列腺癌与吸烟的问题提供了实验数据。病发当时的的吸烟使得病的可能性从,0.38(P,值,)(Keller,和,Howe 1994),增加了,2.9,倍,(Daniell 1993),。同样,由吸烟史的病人,患病的可能性从,0.6(Veierod,等,1997; DeStefani,等,1995),增长到,1.9(Hsing,等,1990),。但是,这些研究的质量也有很大差别,:,在医院进行的病例控制性研究,(Wynder,等,1971),认为这些都是没有意义的,而由美国健康职业者协会进行的预期性选择病例研究却认为这些是非常好的。,(,接上,),实验,15 = Thompson,等,1989, 16 = Heikkila,等,1999, 17 = Whittemore,等,1984,。在研究,6, 9, 17,中,研究对象是在研究中是吸烟的。大多数这些实验将附带性前列腺癌作为与前列腺癌和发病时吸烟的关系无关的外来因素。但是也有一些例外,比如爱荷华州的对年老的乡下居民的实验组,(3),加利福尼亚州的对农场工人的实验组,(5),以及对瑞典建筑工人的实验组,(10),。,接上,(,接上,),大多数这些研究都将致命性前列腺癌作为外来因素,但是得到了相反的结论,:,病时吸烟明显的增加了患前列腺癌的危险性。美国健康职业者协会发现,对于每年吸,15,和以上的、已有,10,年吸烟史的男性,患病的可能性增加了,慢性前列腺癌的患病,RR,是,1.81(CI,为,1.05-3.11),致命性前列腺癌的患病,RR,是,2.06,( CI,为,1.08-3.90)(Giovannucci,等,1999 Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 8: 277-82),。,基于医院的病例选择,在16个基于医院的病例选择研究中,12个研究没有发现近期和以前的吸烟与前列腺癌有关。,来自: Hickey 等2001,方法缺陷,1,对于前列腺癌的死亡率,由不同的测量方法。,对于前列腺癌的死亡率,由不同的筛选方法。,如果吸烟的前列腺癌患者的死亡并非由前列腺癌引起,而误认为由此病引发,;,况且吸烟者很容易死亡,那么就会就会在死亡的吸烟者中发现更多的前列腺癌。对于前列腺癌的辨认和筛选可能并没有辨别吸烟或不吸烟那么普遍,这样就会使治疗延迟,而由前列腺癌引起的死亡率提高。美国健康职业者协会的分析认为,这两种偏差没有在前述的研究结果中被考虑。,(Giovannucci,等,1999),。,致病关系的标准,-,一致性,在判断因病死亡(即前列腺癌和近期吸烟有正相关)和意外死亡(即没有关系)时,没有采取一致的标准。,偶然性标准,-,相关强度,近期吸烟与致命性前列腺癌的相关程度较弱-大约是增加患病的30危险性。,偶然性标准,-,作用反馈,2,个小组发现近期吸烟患附带性前列腺癌有,D-R,联系。,2,个小组发现近期或以前吸烟与患致命性前列腺癌的,D-R,联系。,D-R=,作用反馈,pc=,前列腺癌。爱荷华州实验组,(Cerhan,等,1997 Cancer Causes Control 8: 229-38),和研究对象为建筑工人的瑞典实验组,(Adami,等,1996 Int J Cancer 67: 764-8),发现近期吸烟患附带性前列腺癌存在明显的正,D-R,联系。美国的一些对老兵的实验组,(Hsing,等,1991 Am J Epidemiol 133: 437-41),发现近期吸烟与患致命性前列腺癌有明显的正联系,但是美国健康职业者协会的研究人员却发现,10,年以上的吸烟与患慢性和致命性前列腺癌有显著的正,D-R,联系,(Giovannucci,等,1999),。,前列腺癌队与吸烟者更具危害性,?,相比于不吸烟者,吸烟者患附带性或致命性前列腺癌的高几率是否意味着前列腺癌对与吸烟者有更大的危害性,两个研究发现吸烟、过度吸烟、少量吸烟与前列腺癌有不一样的联系程度,(Daniell 1995 J Urol 154: 153-7; Hussain,等,1992 Int J Radiat Oncol Biol Phys 24: 451-61),这样就更证明了这个假设。但是,也有,9,个实验没有发现这种区别,(Le Marchand,等,1994, Severson,等,1989, Thune and Lund 1994, Talamini,等,1993, Giles,等,1996, Slattery and West 1993, Walker,等,1992, Hayes,等,1994, Norrish,等,1998),。,偶然性标准,-,生物学参比,少数实验针对动物,作了吸烟与前列腺癌的研究。,发现了亚硝铵和前列腺癌存在于小鼠,烟草烟雾和前列腺癌肿瘤细胞的组分在小鼠体内。,Pour,在,1983,年,(Carcinogenesis 4: 49-55),发现香烟燃烧时得烟雾的组成之一,亚硝铵引发了小鼠的前列腺癌,同时,Johansson,等于,2000,年,(Prostate 42: 253-9),发现,相比于对照实验组,烟草的烟雾导致了在患前列腺癌的小鼠体内少量但明显的肿瘤细胞数量的增加。,雄性激素,这是在提出的各种可能机理中被研究最多的。,此机理建立在两种假设上,:,吸烟抑制雌性激素和雄性激素,因此增加了患前列腺癌的危险性。但是,?,有几个研究曾经试图找出吸烟对男性性激素,(,睾丸激素、雌二醇、雌激素酮、雄,(,甾,),烯二酮、脱氢异雄,(,甾,),酮硫酸盐,),的影响,但是得到了矛盾的结论。因此,吸烟是否一致男性的雌性激素还不清楚。,11,个预期性实验测量了前列腺癌发作前的患者的激素水平,却没有发现患病组与对照组在血液中睾丸激素和脱氢异雄,(,甾,),酮水平的差异。,雄性激素,通过对,10,个预期性实验的数据分析,发现,T(,睾丸激素,),、,free T(,游离睾丸激素,),、,dihydro T(,二氢睾酮,),、雌激素酮、雄,(,甾,),烯二酮、,DHEAS(,脱氢异雄,(,甾,),酮硫酸盐,),的水平,在患病组和对照组之间,没有差异。,(Eaton,等,1999 Br J Cancer 80:930-4),。,Diff. =,差异, T =,睾丸激素,DHEAS =,脱氢异雄,(,甾,),酮硫酸盐。一个研究发现机体内睾丸激素的生物量,(,与血球蛋白结合的激素水平,),与前列腺癌存在正相关,Gann,等,1996 J Natl Cancer Inst 88: 1118-26,但是另外两个研究却没有发现这种情况,Heikkila,等,1999 Cancer 86: 312-15; Dorgan,等,1998 Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 7: 1069-74,。还有一项研究发现体内游离睾丸激素,(,不与其分子结合的激素,),的水平与前列腺癌有正相关关系,Carter,等,1995 Prostate 27: 25-31,仍然,有其他两个研究没有出现这种情况,Guess,等,1997, Nomura,等,1996 Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 6: 21-4, 5: 621-5,。,结论,吸烟与致命性前列腺癌的正相关关系应该归结为研究方法的欠缺而导致的偏差,或者是由于前列腺癌对与吸烟者有更强的危害性。,