卡泊芬净血液科经验性抗真菌治疗药物

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,卡,泊,泊,芬,芬,净,净,血,血,液,液,科,科经,验,验,性,性,抗,抗,真,真,菌,菌,治,治,疗,疗,药,药,物,物,三,峡,峡,大,大,学,学,第,一,一,临,临,床,床,医,医,学,学,院,院,宜,昌,昌,市,市,中,中,心,心,医,医,院,院,血,血,液,液,科,科,血,液,液,科,科,真,真,菌,菌,感,感,染,染,特,特,点,点,骨,髓,髓,抑,抑,制,制,重,重,，,，,粒,粒,细,细,胞,胞,极,极,度,度,缺,缺,乏,乏,；,；,免,疫,疫,功,功,能,能,极,极,度,度,低,低,下,下,；,；,感,染,染,率,率,高,高,、,、,死,死,亡,亡,率,率,高,高,；,；,临,床,床,诊,诊,断,断,率,率,低,低,、,、,实,实,验,验,室,室,诊,诊,断,断,率,率,低,低,；,；,易,合,合,并,并,多,多,重,重,感,感,染,染,；,；,病,情,情,恶,恶,化,化,快,快,；,；,严,重,重,的,的,贫,贫,血,血,、,、,血,血,小,小,板,板,低,低,下,下,加,加,速,速,病,病,情,情,进,进,展,展,血,液,液,病,病,患,患,者,者,发,发,生,生,侵,侵,袭,袭,性,性,真,真,菌,菌,感,感,染,染,的,的(,高,高),危,危,险,险,人,人,群,群,急,性,性,白,白,血,血,病,病/MDS,亚,亚,型,型,急,性,性,髓,髓,性,性,白,白,血,血,病,病(,复,复,发,发),高,危,危ALL,造,血,血,干,干,细,细,胞,胞,移,移,植,植(HSCT),清,髓,髓,和,和,非,非,清,清,髓,髓(,包,包,括,括,低,低,强,强,度,度,预,预,处,处,理,理),慢,性,性,白,白,血,血,病,病,CML,急,急,变,变,期,期,晚,期,期CLL(,单,单,克,克,隆,隆,抗,抗,体,体,治,治,疗,疗),淋,巴,巴,瘤,瘤,和,和,骨,骨,髓,髓,瘤,瘤,：,：,多,多,次,次,复,复,发,发,重,型,型,再,再,生,生,障,障,碍,碍,性,性,贫,贫,血,血,诊断手段：,特异性/敏感性,确诊时间延迟,治疗药物：,毒副作用/价格,药物剂量,Dr.BendePauw,深,部,部,真,真,菌,菌,感,感,染,染,诊,诊,断,断,和,和,治,治,疗,疗,的,的,存,存,在,在,的,的,问,问,题,题,血,液,液/,肿,肿,瘤,瘤,疾,疾,病,病,侵,侵,袭,袭,性,性,真,真,菌,菌,感,感,染,染,的,的,预,预,防,防,和,和,治,治,疗,疗,原,原,则,则,真,菌,菌,定,定,植,植,（,无,疾,疾,病,病,）,）,发,热,热,、,、,抗,抗,生,生,素,素,治,治,疗,疗,无,无,效,效,确,诊,诊,治,治,疗,疗,微,生,生,物,物,/,组,织,织,学,学,确,确,诊,诊,经,验,验,性,性,治,治,疗,疗,抢,先,先,治,治,疗,疗,预,防,防,治,治,疗,疗,HRCT/GM,HRCT/GM,Kaplan-Meier,曲,曲,线,线,显,显,示,示,，,，,经,经,验,验,性,性,治,治,疗,疗,（,（,虚,虚,线,线,）,）,与,与,抢,抢,先,先,治,治,疗,疗,（,（,实,实,线,线,）,）,对,对,所,所,有,有397,例,例,患,患,者,者,组,组,（,（A,）,）,和,和321,例,例,一,一,线,线,治,治,疗,疗AML,的,的,患,患,者,者,组,组,（,（B,）,）,的,的90,天,天,死,死,亡,亡,率,率,的,的,影,影,响,响,。,。A,组,组,和,和B,组,组,的,的P,都,都,0.002,。,。,如图A显示，经验性治疗90天的总生存率要明显高于抢先治疗。图B显示，在侵袭性真菌病发病率较高的接受一线诱导化疗的急性髓性白血病亚组中证实，抢先治疗的总生存率显著较低。,经,验,验,性,性,抗,抗,真,真,菌,菌,治,治,疗,疗,比,比,抢,抢,先,先,治,治,疗,疗,的,的,总,总,生,生,存,存,率,率,要,要,高,高,PaganoL,etal.Haematologica.2011Sep;96(9):1366-1370.,移植类型,用药方案,异体造血干细胞移植,氟康唑,400 mg iv/po qd,伊曲康唑,200mg iv qd+200mg po混悬液 bid，,需监测伊曲康唑血药浓度,自体造血干细胞移植或,急性白血病,氟康唑,50400 mg iv/po qd,伊曲康唑,po混悬液2.5mg/kg bid,两性霉素B脂质体,低剂量两性霉素B,干细胞移植后GVHD免疫抑制治疗,或急性白血病/骨髓增生异常综合症诱导化疗,泊沙康唑,200mg口服 tid,2007ECIL(,欧,欧,洲,洲,白,白,血,血,病,病,感,感,染,染,会,会,议,议),指,指,南,南,推,推,荐,荐,意,意,见,见,预,预,防,防,性,性,用,用,药,药,侵袭性念珠菌病,治疗,首选,备选,备注,疑似念珠菌病(经验性抗真菌治疗),非粒缺患者,氟康唑,首日负荷剂量800mg/日(12mg/kg)，继而400mg/日(6mg/kg)；或,棘白菌素,两性霉素B脂质复合体,3-5mg/kg/日；或两性霉素B 0.5-1mg/kg/日,棘白菌素适应于中重度至重度和/或曾使用过三唑类药物患者。疗程尚未确定，但若培养和/或血清学检测显示阴性时则停药,粒缺患者,两性霉素B脂质复合体,3-5mg/kg/日；,卡泊芬净,首日70mg，随后换为50mg/日；或,伏立康唑,400mg(6mg/kg)bid，治疗2次后换为200mg(3mg/kg)bid,氟康唑,首日负荷剂量800mg/日(12mg/kg)，继而400mg/日(6mg/kg)；或,伊曲康唑,200mg(3mg/kg)bid,多数粒缺患者抗生素治疗4天后仍持续发热者需要经验性抗真菌治疗,IDSA(2009,年,年),念,念,珠,珠,菌,菌,病,病,治,治,疗,疗,指,指,南,南,推,推,荐,荐,意,意,见,见,疑,疑,似,似,念,念,珠,珠,菌,菌,病,病,临,床,床,上,上,，,，90%,侵,侵,袭,袭,性,性,真,真,菌,菌,感,感,染,染,由,由,念,念,珠,珠,菌,菌,和,和,曲,曲,霉,霉,菌,菌,引,引,起,起,，,，,特,特,别,别,是,是,近,近,年,年,来,来,非,非,白,白,色,色,念,念,珠,珠,菌,菌,比,比,例,例,呈,呈,上,上,升,升,趋,趋,势,势,。,。,卡,泊,泊,芬,芬,净,净,对,对,白,色,色,念,念,珠,珠,菌,菌,具,有,有,良,良,好,好,的,的,抗,抗,真,真,菌,菌,活,活,性,性,。,。,对,对,其,其,它,它,念,念,珠,珠,菌,菌,，,，,如,如,热,热,带,带,念,念,珠,珠,菌,菌,、,、,光,光,滑,滑,念,念,珠,珠,菌,菌,、,、,克,克,柔,柔,念,念,珠,珠,菌,菌,等,等,的,的,最,最,低,低,抑,抑,菌,菌,浓,浓,度,度,（,（MIC,）,）,也,也,多,多,数,数,在,在1mg/L,以,以,下,下,，,，,作,作,用,用,明,明,显,显,优,优,于,于,吡,吡,咯,咯,类,类,抗,抗,真,真,菌,菌,药,药,和,和,氟,氟,胞,胞,嘧,嘧,啶,啶,，,，,与,与,两,两,性,性,霉,霉,素,素B,相,相,似,似,。,。,卡,泊,泊,芬,芬,净,净,对,对,烟,烟,曲,曲,霉,霉,、,、,黄,黄,曲,曲,霉,霉,、,、,土,土,曲,曲,霉,霉,和,和,黑,黑,曲,曲,霉,霉,等,等,曲,曲,霉,霉,属,属,也,也,具,具,有,有,良,良,好,好,的,的,抗,抗,真,真,菌,菌,活,活,性,性,。,。,对,顶,顶,孢,孢,霉,霉,属,属,、,、,拟,拟,青,青,霉,霉,属,属,等,等,的,的,作,作,用,用,优,优,于,于,两,两,性,性,霉,霉,素,素B,。,。,对,组,组,织,织,胞,胞,浆,浆,菌,菌,和,和,卡,卡,氏,氏,肺,肺,孢,孢,菌,菌,也,也,有,有,一,一,定,定,作,作,用,用,。,。,陈,轶,轶,坚,坚,等,等.,中,中,国,国,抗,抗,感,感,染,染,化,化,疗,疗,杂,杂,志,志.,2004;4(5):313-16.,卡,泊,泊,芬,芬,净,净,广,广,谱,谱,的,的,抗,抗,真,真,菌,菌,活,活,性,性,病,例,例1,患,者,者,，,，,男,男,，,，61,岁,岁,于,于,今,今,年,年1,月,月29,日,日,无,无,明,明,显,显,诱,诱,因,因,出,出,现,现,牙,牙,龈,龈,出,出,血,血,，,，,伴,伴,有,有,牙,牙,龈,龈,肿,肿,痛,痛,，,，,伴,伴,有,有,头,头,昏,昏,、,、,乏,乏,力,力,，,，,活,活,动,动,后,后,气,气,促,促,、,、,呼,呼,吸,吸,困,困,难,难,，,，,伴,伴,有,有,间,间,断,断,咳,咳,嗽,嗽,、,、,咳,咳,痰,痰,，,，,无,无,畏,畏,寒,寒,、,、,发,发,热,热,，,，,无,无,鼻,鼻,衄,衄,、,、,皮,皮,肤,肤,青,青,紫,紫,，,，,无,无,黑,黑,便,便,、,、,血,血,尿,尿,，,，,无,无,骨,骨,痛,痛,、,、,肌,肌,肉,肉,痛,痛,等,等,，,，,于,于2,月,月6,日,日,到,到,中,中,山,山,大,大,学,学,附,附,属,属,第,第,五,五,医,医,院,院,门,门,诊,诊,查,查,血,血,常,常,规,规,提,提,示,示,三,三,系,系,减,减,少,少,，,，,白,白,细,细,胞,胞1.03,109/L,，,，,血,血,红,红,蛋,蛋,白,白84g/L,，,，,血,血,小,小,板,板11,109/L,，,，,后,后,住,住,院,院,治,治,疗,疗,，,，,行,行,骨,骨,髓,髓,细,细,胞,胞,学,学,示,示,：,：,早,早,幼,幼,粒,粒,细,细,胞,胞,占,占90%,，,，,考,考,虑,虑,急,急,性,性,早,早,幼,幼,粒,粒,细,细,胞,胞,白,白,血,血,病,病,。,。,给,给,予,予,维,维A,酸,酸,诱,诱,导,导,分,分,化,化,治,治,疗,疗,PML/RAR融合,基,基因阳,性,性；,骨髓细,胞,胞学及,免,免疫分,型,型示：AML-M3,；,；,染色体,示,示：46，XY，t,（,（15,；,；17,）,）（q22；q12,）,）15/46，XY5。,胸片示,：,：心影,增,增大，,主,主动脉,迂,迂曲，,双,双肺未,见,见实质,性,性病变,2月16日双,肺,肺CT,示,示：1,、,、双下,肺,肺感染,，,，建议,治,治疗后,复,复查。2、双,肺,肺多发,纤,纤维增,殖,殖灶。3、支,气,气管炎,。,。4、,右,右侧胸,膜,膜轻度,肥,肥厚粘,连,连。,于2.17-2.23予美,罗,罗培南0.5 q8h，,去,去甲万,古,古霉素0.4 q12h,；,；2.19-2.28 氟,康,康唑0.2bid。,2月24日双,肺,肺CT,示,示：较,前,前片（2012-02-16），,双,双肺感,染,染病灶,较,较前略,增,增多。1、考,虑,虑双肺,感,感染，,建,建议治,疗,疗后复,查,查。2,、,、考虑,双,双肺多,发,发纤维,增,增殖灶,。,。3、,支,支气管,炎,炎。4,、,、右侧,胸,胸膜轻,度,度肥厚,粘,粘连。,于2.24-3.4,两,两性,霉,霉素B,，,，从5mg逐,渐,渐加量,至,至25mg/,日,日；3.1-3.4,环,环丙,沙,沙星0.4qd；,患,患者出,现,现肝肾,功,功能损,害,害，遂,停,停药。,3月5,日,日双肺CT示,：,：较前,片,片，双,肺,肺感染,病,病灶明,显,显吸收,。,。1.,双,双肺感,染,染，吸,收,收好转,。,。2.,双,双肺增,殖,殖灶。3.支,气,气管炎,。,。4.,右,右侧胸,膜,膜轻度,增,增厚。,3.5-3.12,斯,斯皮仁,诺,诺 0.2q12