睾酮与前列腺疾病课件

*,*,单击此处编辑母版标题样式,.,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,睾酮与前列腺疾病,1,.,4,雄激素使用的益处：,改善勃起功能,增加骨密度和瘦体量,血糖平衡、胰岛素抵抗和身体结构（改善,II,型糖尿病症状）,改善认知功能,情绪和精神状态（抑郁症）,雄激素使用的风险（不良反应与安全性）：,前列腺,脂质代谢与心血管系统,红细胞压积增加,偶见患者出现足部水肿,睡眠呼吸暂停综合征患者症状加重,有增加血管栓塞的趋势,2,.,1,、雄激素与良性前列腺增生（,BPH,）,5,雄激素,(,安特尔治疗,),并不导致前列腺增大,资料来源发表年份例数 结果*,Romanelli19776,不增大,Franchi197834,不增大,Klepsch19828,有一例中度增大,Kretser198321,不增大,Grcic198451,不增大,Gooren199433,不增大,总例数,153,*检查方法：直肠指检,3,.,6,安特尔治疗，未引起,PSA,及其他参数的变化,作者,/,年,用药周期,/,例数,剂量,PSA,其他参数,Kalinchenko/2003,8,周,/n=120,80-120mg/d,4ng/ml,无变化,Wittert/2003,12,月,/n=76,80 mg bid,无变化,IPSS:,无变化,Park/2003,3,月,/n=39,80 mg bid,无变化,无变化,Bebb/2000,12,月,/n=40,80 mg tid,无变化,无变化,Pechersky/2002,6,月,/n=207,80-120mg/d,降低,LH,抑制组,IPSS,降低,2000,年后发表的一些文章,4,.,8,安特尔,160,毫克,/,天治疗中年男性,8,个月对前列腺无影响,尿流量峰值,(ml/sec),尿量,(ml),*,p0.01 vs,治疗前,*,*,15,17,22,19,0,10,20,30,安特尔,安慰剂,240,220,420,320,0,100,200,300,400,500,安特尔,安慰剂,Holmng et al.Prostate 1993;23:99-106,5,.,9,安特尔治疗,12,个月后对,PSA,和,IPSS,无影响,安特尔,160,毫克,/,天治疗中老年性腺功能减退男性,12,个月,0.09,0.36,0,0.1,0.2,0.3,0.4,0.5,安特尔,安慰剂,安特尔,安慰剂,N.S.,P,=0.25,-0.3,0.9,-0.5,0,0.5,1,1.5,N.S.,P,=0.47,PSA,水平变化,(ng/L),Wittert et al.J Gerontol 2003;58A:618-625,国际前列腺症状评分变化,(IPSS),6,.,7,抑制晚期前列腺癌患者的雄激素水平,可控制甚至逆转病情,1941,年提出。,阻断雄激素治疗,手术去势,药物剥夺雄激素,Charles Brenton Huggins,Nobel Prize in Medicine,1966,T and pCA,fuel for a fire and food for a hungry tumor.,7,.,12,1,）内源性,T,与前列腺癌的关系？,雄激素致,前列腺癌,假说,雄激素与,前列腺癌,无关,Morgentalere A.Uropean Urology 2006;50:935939,8,.,17,低雄激素并不能降低前列腺癌患病风险,普通雄激素组,低雄激素组,发病率,14.3%,血清,PSA,浓度,组织,PSA,密度,前列腺体积,Gleason,评分,发病率,15.2%,血清,PSA,浓度,组织,PSA,密度,前列腺体积,Gleason,评分,N.S.,Morgentaler et al.JAMA.1996;276:19041906,9,.,18,低雄激素并不能改善前列腺癌生存率,共有,19271,名前列腺癌患者,7867,人接受雄激素剥夺疗法（,PADT,）,11404,人接受了保守治疗,评估总体存活率,研究发现两组的,10,年总体存活率分别为,30.2%,和,30.3%,，接受雄激素剥夺治疗的,患者生存率没有提高,。,0,10,20,30,40,雄激素剥夺,保守治疗,30.2,30.3,Grace L.Lu-Yao,et al.JAMA.2008,300(2):173-181,10,.,19,高血清,T,与患前列腺癌风险假说（,Andersson review 1993,）,列举了,25,项研究,涉及,1481,病人和,2767,名对照,增加风险,:4,项研究,无差异,:15,项研究,减低风险,:6,项研究,病例对照研究（,Stattin et al.Int J Cancer 2004,）,708,例男性前列腺癌患者,2242,例正常对照,假说,:,正常生理范围内的高血清,T,与患前列腺癌有关,结果未发现相关关系,前瞻队列研究（,Kaaks et al.Eur J Cancer Prev.2003,）,149,名观察对象,298,名对照,在血清雄激素水平与前列腺癌风险之间缺乏相关关系,11,.,20,血清和前列腺组织内睾酮水平的相关性,75,位前列腺癌患者和,51,位,BPH,患者,前列腺癌患者组织内双氢睾酮水平显著高于,BPH,患者,(8.9 ng/dL versus 6.4 ng/dL,),前列腺癌患者组织内睾酮水平高于,BPH,患者,(4.6 ng/dL versus 3.4 ng/dL),两组血清睾酮水平无差别,两组患者组织内和血清睾酮及双氢睾酮无相关性,前列腺组织内睾酮水平可能存在,阈值,，达到饱和浓度后，血清睾酮浓度升高也不会提高前列腺组织内睾酮水平,Heracek J,et al.Steroids 2007;72:37580.,12,.,21,低,T,可能与前列腺癌有关,前列腺癌很可能伴随低,T,水平,T,水平低于,250 ng/dL,患者,21%,检出前列腺癌，而高于,250 ng/dL,患者仅,12%,检出,T,水平低,(300 ng/dL),患者经直肠超声活检有,47%,患者诊断前列腺癌，而,T,水平正常者中,28%,患者诊断前列腺癌。,T,水平低患者常伴有高级别及高浸润性前列腺癌,Morgentaler A,et al.Urology,2006;68:1263.,Hoffman MA,et al.J Urol,2000;163:824.,Ribeiro M,et al.Am J Clin Oncol,1997;20:605.,*,Fowler JE,et.al,J Urol 1981;126:3725.,13,.,24,2),外源性,T,与前列腺癌的关系？,T,R,T,用于性腺功能低下患者的,3,年治疗随访,长期研究,:3,年随访,N=165,年龄,:19-67,岁,PSA:,增加,但在正常范围之内,3,例病人,(1.8%),出现升高的,PSA,和,PCa,与,PCa,背景发生率相似,Swerdloff 6(3)207-11,14,.,25,安特尔治疗中老年性腺功能低下患者,1,年,PSA,变化,PSA,浓度变化,(ng/L),P=0.25,Wittert et al.J Gerontol 2003;58A:618-625,15,.,26,安特尔,长期观察与随访：,Gooren,等人,10,年研究,33/35,例数,没有肝功能损伤,没发现前列腺癌,PSA,在正常范围,峰值尿流量在正常范围,T/DHT,没有变化,Gooren,J Androl 1994;15:212 5,16,.,27,随机、双盲、对照研究，,40,位雄激素缺乏症患者肌肉注射十一酸睾酮,150mg,或安慰剂，每,2,周一次，共,6,个月,睾酮组血清睾酮水平从,282 ng/dL,升高至,640 ng/dL,安慰剂组睾酮水平无显著变化,(282 to 273 ng/dL).,两组前列腺组织内睾酮及双氢睾酮水平无显著变化,与睾酮治疗相关的前列腺组织学、,PSA,水平、组织标记物、基因及肿瘤发生率和程度变化不显著,Marks LS,et al.JAMA 2006;296:2351.,17,.,28,Meta,分析,(2008),Roddam et al.,J Natl Cancer Inst 2008,100(3):170,Roddam,等对已发表的,18,项前瞻性流行病学研究进行了分析,共包括,3886,例前列腺癌患者和,6438,名对照者,这些研究都旨在探讨雄激素与前列腺癌发病危险之间的关系,但其结论却很不一致,为此,研究者汇集了所有研究的原始数据,重新进行了分析,结果显示，血清睾酮、游离睾酮、双氢睾酮、雄烯二酮、硫酸脱氢表雄酮、雄烷二醇葡萄糖苷酸、雌二醇和游离雌二醇等,各种性激素水平均与前列腺癌发病危险无关,18,.,30,TRT,与前列腺癌,在美国32万例诊断为,PCa,增加,PSA,与,TRT,无关,1997,年后,TRT,前瞻性研究，发病率,1.1%,在男性，高发,PCa,但有低血清,T,高级别,PCa(Gleason score),有低血清,FT,PCa,患病率随着增龄而增加,(,血清,T,水平下降,),高血清,T,和,PCa,之间没有显著性相关,Rhoden&Morgentaler review,19,.,31,T,R,T,治疗,PCa,高危风险患者,75,位性腺功能低下患者,55,位前列腺活检良性,(PIN-),及,20,位癌前病变患者,(PIN+),T,R,T,治疗,1,年,是否能够促使,PIN(+),治疗后两组血清睾酮水平显著升高,治疗前后两组血清,PSA,浓度与上升的速度均无差异,治疗后,1/20(PIN+),*,0/55(PIN-)DRE+Biopsy,发生,PCa,结论：对于前列腺癌前病变患者一年的,T,R,T,治疗，不显著增加,PSA,浓度与速度，也不增加,PCa,的风险。,*需要密切随访与监测,Rhoden EL,et al.J Urol 2003;170:2348.,PCa,20,.,32,前列腺根治性切除术后,T,R,T,17,例,平均随访,21,个月,TRT,开始后睾酮水平显著升高,无,1,例,PSA,升高,Agarwal PK,et al.J Urol 2005;173:533.,Kaufman JM,et al.J Urol 2004;172:920.,21,.,33,前列腺癌粒子植入放疗后,TRT,31,位行粒子植入放疗患者，,TRT,治疗,5,年,睾酮水平显著升高,患者未因肿瘤复发停药,患者无肿瘤进展,Sarosdy MF.Cancer 2007;109:53641.,22,.,34,总结：,目前尚无确切证据表明,T,R,T,会增加前列腺癌的风险,也没有证据表明雄激素治疗会促使亚临床前列腺癌转,变为临床前列腺癌,但是，有确切的证据表明睾酮能促进局部进展及转,移，促进前列腺癌肿瘤的生长并加剧病情。,45,岁以上迟发性雄激素缺乏症患者治疗前必须咨询雄,激素治疗的潜在风险及益处，治疗过程中需密切进行安,全性监测,Wang C,et al.International Journal of Andrology 2008,1-10,European Urology 2009,55:121-130,23,.,23,内源性,:,很弱的流行病学证据表明：,高浓度循环睾酮与前列腺癌的病原学有关联,前列腺癌的生长是雄激素依赖性的,外源性,:,性腺功能低下患者,T,R,T,：,不显著增加,PSA,和前列腺体积,增加前列腺体积至同年龄段的前列腺大小。,没有研究显示：外源性,T,R,T,促进前列腺癌生长,小结：,Bosland review 2000(Cancer Research):,Multiple factors hypothesis,Shorter CAG:clinically significant prostate cancer,Behre et al.,Clin End