蛋白质的功能与进化-教学用

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第,6,章,蛋白质的功能,与进化,一、蛋白质功能的多样性,(,自学,),二、血红蛋白的结构三、血红蛋白的功能：转运氧四、血红蛋白分子病五、免疫球蛋白六、氨基酸序列与生物学功能,教学内容,二、血红蛋白的结构,光合作用大气变化氧气不断增加生物进化到以氧为基础的代谢。,进化中出现了两种重要的氧结合蛋白：肌红蛋白、血红蛋白,肌红蛋白适合氧的贮存、血红蛋白适合氧的运输,(,一,),血红素,(,二,),珠蛋白的三级结构,(,三,),与,O,2,结合的机制,(,四,),血红蛋白的四级结构,二、血红蛋白的结构,肌红蛋白和血红蛋白的辅基,(,一,),血红素,原卟啉,血红素，原卟啉,与还原型,Fe,2+,的络合物,(,二,),珠蛋白的三级结构,肌红蛋白（,Mb,）：,单体蛋白,一条多肽链和一个血红素辅基构成,Mr,17 000, 153,个氨基酸残基。,Mb,的脱辅基蛋白质称为珠蛋白（,globin,）。,Mb,主链：,8,个,螺旋区段， 分别命名为,A,、,B,、,CH,；相应的非螺旋区段,(,也称拐弯,),为,NA(N-,末端区段,),、,AB,、,BCFG,、,GH,、,HC,（,C-,末端区段）。,氨基酸残基两种表示法：,His F8,即从,N,端开始,His93,(,二,),珠蛋白的三级结构,血红素结合部位除内衬一层疏水残基外，还有两个,His,残基，,His E7,和,His F8,， 它们在氧结合中起关键的作用。,(,二,),珠蛋白的三级结构,His F8,为近端组氨酸，其咪唑,N,成为血红素,Fe(),的第,5,配体。当肌红蛋白与氧结合变成氧合肌红蛋白（,oxymyoglobin,，,MbO,2,）时, Fe(),的第,6,配位被,O,2,占据。,(,二,),珠蛋白的三级结构,His E7,为远端组氨醯,(distal His),，在血红素基与氧结合的一侧,离血红素稍远，不与,Fe(),成键，与,O,2,分子紧密接触，使,O,2,轴不能垂直于环平面，约有,60,的倾斜，因此氧结合部位是一个空间位阻区域。,(,三,),与,O,2,结合的机制,水中游离的血红素也能与氧结合，但血红素,Fe(),被氧化成高铁血红素,Fe(),。,肌红蛋白的疏水空穴中，可以避免与水接触，使血红素,Fe(),不易被氧化。当与,O2,结合时发生暂时性电子重排，去氧后铁仍处于亚铁态。,血红素,-,血红素作用增强,Fe(),的氧化,珠蛋白氧结合部位的空间位阻使两个血红素基团不能靠足够近,不易发生这种相互作用。,空间位阻也降低血红素对,CO,的亲和力，游离的血红素结合,CO,比结合,O,2,的能力强,25 000,倍，而珠蛋白中血红素对,CO,的亲和力仅为对,O,2,的,250,倍。肌红蛋白和血红蛋白凭借位阻降低了对,CO,的亲和力，有效地防止代谢过程中产生的少量,CO,的毒害。,空气中,CO,含量达,0.06%,0.08%,即有中毒危险,达,0.1%,则使人窒息死亡。,Fe(),离子向卟啉环上方突出,0.06nm,Fe(),离子仅向卟啉环上方突出,0.02nm,，同时牵引,F,螺旋移动，引起肌红蛋白构象变化。,2,个,亚基和,2,个,亚基杂四聚体,近球形,(6.4 nm,5.5,5.0nm),，也可看成由两个原聚体,(,),构成的对称二聚体。,(,四,),血红蛋白,(Hb),的四级结构,去血红素的,亚基和,亚基也属于珠蛋白家族，,-,珠蛋白,(141,个残基,),和,珠强白,(146,个残基,),。,Hb,含,4,个血红素，能结合,4,个,O,2,。,Hb,中作为氧结合部位的空穴与,Mb,中的极相似,它们都有两个关键的,His,残基,(E7,和,F8),和两个疏水残基,(,Phe,CDl,和,Leu,F4),。,(,四,),血红蛋白,(Hb),的四级结构,和,Mb,一样，,Hb,上的氧结合部位也能可逆地与,O,2,结合而不使,Fe(,),氧化，并且也降低了血红素与,CO,的亲和力。,Hb,的四级结构带来,Mb,没有的两个结构特点：,(,四,),血红蛋白,(Hb),的四级结构,2,亚基缔合出现一个中央空穴，为,BPG,结合部位。,1,2,1,特点一：,装配接触：,蓝色部分,滑动接触：,黄色部分,特点二：,出现亚基之间相互作用区域，特别是,和,之间的接触界面。,和,接触有两种：,Hb,半分子（,1,1,和,2,2,）中,和,的接触为装配接触；,半分子之间的,和,接触（,1,和,2,、,2,和,1,）,，滑动接触,一、蛋白质功能的多样性,(,自学,),二、血红蛋白的结构三、血红蛋白的功能：转运氧四、血红蛋白分子病五、免疫球蛋白六、氨基酸序列与生物学功能,教学内容,(,一,),肌红蛋白是氧的贮库,(,二,),血红蛋白氧合的协同性和别构效应,(,三,),血红蛋白的两种构象状态：,R,态和,T,态,(,四,),血红蛋白协同性氧结合的定量分析,(,五,) BPG,调节,Hb,对,O,2,的亲和力,(,六,) H,和,CO,2,调节,Hb,对,O,2,的亲和力：,Bohr,效应,三、血红蛋白的功能：转运氧,(,一,),肌红蛋白是氧的贮库,Mb,与,O,2,结合的化学计量关系：,氧解离平衡常数：,MbO,2,与,Mb,之比 与,O,2,成正比,或,(,一,),肌红蛋白是氧的贮库,氧分数饱和度,Y,或,根据,Henry,定律，溶于液体的任一气体的浓度与液体上面的该气体分压成正比：,另一种表达,Mb,与,O,2,的结合的化学计量关系：,P,(O,2,),：可被调节和测量，单位,kPa,（,1kPa=7.5torr,或,mmHg,）,Y,：分光光度法测量,氧结合曲线或氧解离曲线,当,Y,= 1,时，饱和,当,Y,= 0.5,时,p,(,O,2,),=,K,=,P,50,或,P,0.5,P,50,的定义：肌红蛋白被氧半饱和时的氧分压,用氧分压和氧分数饱和度作图：,Mb,的氧结合曲线是一等轴双曲线,氧结合曲线或氧解离曲线,Mb,的,P50,为,0.27kPa,肌肉毛细血管中氧浓度约为,3kPa,；,细胞内表面约为,1.33kPa,（,Mb80%,被饱和）；,线粒体中为,01.33kPa,（,Mb25%,被饱和）；,结论：,大多数情况，,Mb,是高度氧合的，氧的贮存库，有利于细胞内的,O,2,从质膜向线粒体运转,Hb,，四聚体，通过亚基,-,亚基相互作用调节它的氧合能力,引出别构效应概念,别构效应,(,allosteric,effect),：,又称为变构效应。,多亚基蛋白质一般有多个配体结合部位。一个配体与蛋白质上的一个结合部位的结合影响同一蛋白质上其他结合部位的亲和力称别构效应。具有别构效应的蛋白质称为别构蛋白质,如血红蛋白。,别构（或变构），原指蛋白质分子不止含有正常配体结合部位,(,如活性部位,),，尚有别的配体如调节物或效应物结合部位,调节部位或别构部位。别构蛋白质的调节物可以是激活剂或抑制剂。,（二）血红蛋白氧合的协同性和别构效应,别构效应：有同促,别够,效应和异促,别够,效应两种情形,同促,别构,效应：,调节物和正常配体是同一种分子，发生相互作用的部位是同种的，一个配体的结合影响同种配体与其余同种空位的结合能力，一般使亲和力加强,具有协同性或正协同性。,正协同,同促,效应表现为,S,形配体结合曲线，正协同结合使蛋白质对配体浓度的应答更为敏感。负协同,同促,效应，它不呈现,S,形曲线。,（二）血红蛋白氧合的协同性和别构效应,异促效应：调节物是正常配体以外的分子， 发生作用的部位不是同种的，即正常配体的结合行为受到另一种配体,(,调节物,),与另一种部位,(,别构部位,),结合的影响。,血红蛋白有正常配体结合部位和调节物结合部位,既有同促效应又有异促效应。,O,2,可被认为是,Hb,的正常配体又是同促调节物，,BPG,是异促调节物。,（二）血红蛋白氧合的协同性和别构效应,(,三,),血红蛋白的两种构象状态：,R,态和,T,态,Hb,有两种可结合氧的互变的构象状态，,T,态、,R,态。,T,态，去氧,Hb,主要构象；,R,态，氧合,Hb,主要构象。,(,三,),血红蛋白的两种构象状态：,R,态和,T,态,8,个盐桥,Both,- and,-subunits have Tyr as the penultimate C-terminal residue (Tyr 140,Tyr,HC2,; Tyr 145,Tyr,HC2,，,respectively),。酪氨酸,-OH,与,Val FG5 (Val FG5 is,93 and,98,，,respectively),形成氢键；,缺氧时,T,态的被稳定：,(,三,),血红蛋白的两种构象状态：,R,态和,T,态,The shift in helix F upon oxygenation leads to rupture of this Tyr HC2:Val FG5 hydrogen bond. Further, eight salt bridges linking the polypeptide chains are broken as hemoglobin goes from the,deoxy,to the oxy form,Hb,半分的彼此滑动、旋转，使,亚基之间的空穴变窄，致使,BPG,，进入,R,状态，,O,2,被结合,有氧时，,O,2,与,T,态,Hb,结合,：,1910,，,Hill A,对血红蛋白与,O,2,的协同性结合作过定量分析。,暂设,O,2,与,Bb,的结合是一种“全或无”的现象。,(,四,),血红蛋白协同性氧结合的定量分析,则解离平衡常数,:,Hb,的氧分数饱和度： 或,两边取负对数：,Hill,方程,对 作图，,Hill,作图,根据方程，,Hill,图应有个,n,的斜率。,但测得的斜率反映的不是氧结合部位的数目， 而是部位之间相互作用的程度。,故,Hill,图的斜率用,n,H,表示，即,Hill,系数，是协同程度的量度。,(,四,),血红蛋白协同性氧结合的定量分析,若,n =1,， 配体结合非协同， 如肌红蛋白。,若,n,H,1,，正协同， 血红蛋白。,若,n,H,= n,，即,n,H,达到理论极限， 配体结合完全协同。但实测,n,H,总小于蛋白质中的配体结合部位数。,若,n,H,1,，负协同，也即一个配体的结合导致后续配体更难结合， 但例子很少。,(,四,),血红蛋白协同性氧结合的定量分析,Hb,的,n,H,2.8,，在,n,H,1,和,n,H,4,两极端之间，表明,Hb,和,O,2,的结合是高度协同的，但不完全协同， 因,n,个,O,2,在一瞬间结合到同一,Hb,分子的概率几乎等于零,.,(,四,),血红蛋白协同性氧结合的定量分析,第一个亚基和氧结合情况,第四个亚基和氧结合情况,Hb,：肺泡中,Y,= 0.97,， 肌肉毛细血管中,Y,= 0.25,。释放的氧的,Y,= 0.72,。,Y,:,血红蛋白输氧效率的指标。协同性将增加,Y,值。,如果是肌红蛋白：从肺泡输氧到肌肉，虽然,p,(O,2,),有相的改变，但,Y,不到,0.1,，表明,Mb,不适合于担当从肺部到组织转运氧的角色,.,肺泡中的,p(O,2,),约为,13 kPa,；肌肉毛细血管中,p,(O,2,),约,3 kPa,。,Hb,适合运输氧的原因：,(,五,) BPG,调节,Hb,对,O,2,的亲和力,BPG,，,Hb,的负异促效应物或称别构抑制剂。,BPG,与,Hb,作用是异促别构调节的实例。,正常红细胞约含,4.5,mmol,/L BPG,，和,Hb,等摩尔数，,BPG,部位在亚基形成的中央孔穴。,高负电荷,BPG,把两,链交联在一起。,Hb,分离提取后，仍结合相当量的,BPG,，很难完全被除去。,1,2,1,2,Lys,82,（,EF6,）,His,2,（,NA2,）,His,143,（,H21,）,Val,1,（,NA1,）,Val,1,（,NA1,）,His,143,（,H21,）,His,2,（,NA2,）,Lys,82,（,EF6,）,(,五,) BPG,调节,Hb,对,O,2,的亲和力,BPG,和,链之间的离子键有助于稳定,T,态的,Hb,构象，促进氧的释放。,变为,R,态时，,Hb,中央孔穴变小,容纳不了,BPG,， 因,O,2,的结合引起,Hb,构象变化，扰乱了,BPG,的结合部位。,O,2,和,BPG,与,Hb,的结合互相排斥。,BPG,：肌肉组织代谢产生。,1,2,1,2,Lys,82,（,EF6,）,His,2,（,NA2,）,His,143,（,H21,）,Val,1,（,NA1,）,Val,1,（,NA1,）,His,143,（,H21,）,His,2,（,NA2,）,Lys,82,（,EF6,）,Y,Y,Y,Y,4.5mmol/L,7.5mmol/L,完全脱,BPG,的,Hb,对,O,2,的亲和力很高， 能在,4kPa p(O,2,),下为,O,2,所饱和，几乎不释放氧，氧结合曲线呈双曲线形式。,BPG,对,Hb,样合曲线的影响,Y,Y,Y,Y,4.5mmol/L,7.5mmol/L,肺部,p(O,2,),大于,13,kPa,，,Hb,几乎全被,O,2,饱和，,BPG,与氧合关系不大。外周组织,p(O,2,),低,(4,kPa,),，如无,BPG,，就会减少,Hb,对组织的氧供应。有,BPG (4.5mmol/L),的存在，,Hb,对,O,2,的亲和力低，氧结合曲线呈现正常的,S,形曲线，供给组织的氧量,(,卸氧量,),约为血液所能携带的最大氧量的,40%(,Y,),。,BPG,对,Hb,样合曲线的影响,Y,Y,Y,Y,4.5mmol/L,7.5mmol/L,常人在短时间内由海平面升到海拔,4 500 m,高山时，红细胞中的,BPG,浓度几小时后就开始上升，两天内可由,4.5mmol/L,增到,7.5mmol/L.,释氧从,30%,提高约,40%,BPG,对,Hb,样合曲线的影响,CO,2,和,H,+,组织呼吸产生的两个终产物。,CO,2,水中的溶解度很小，容易形成气泡。红细胞含丰富的碳酸酐酶，催化,CO,2,和水生成,HCO,3,-,和,H,+,。,呼吸产生的,CO,2,约,70%,80%,以,HCO,3,-,的形式转运到肺部,. CO,2,水合增加了组织中的,H,+,浓度。,CO,2,也能和,Hb,氨基末端,-NH,2,共价结合生成氨基甲酸,Hb,(,Hb,-NHCOO,-,),约,20% CO,2,以此形式转运到肺部；同时也产生,H,+,，进一步降低组织中,pH,。,Hb,与,O,2,结合和与,H,+,(,或,CO,2,),结合是相拮抗的,. H,+,将提高,O,2,释放。,(,六,) H,+,和,CO,2,调节,Hb,对,O,2,的亲和力,:Bohr,效应,(,六,) H,+,和,CO,2,调节,Hb,对,O,2,的亲和力,:Bohr,效应,Bohr,效应：,当,H+,浓度增加时，,Hb,氧分数饱和度曲线右移。,pH,对,Hb,氧亲和力的影响，因丹麦生理学家,Bohr G,发现而得名。,pH,对,Hb,氧分数饱和度曲线的影响：,肺中血液,pH7.6,，组织中,pH7.2,， 氧结合实验常在,pH7.4,下进行,血液流经组织时，这里的,pH,较低，,CO,2,较高，使组织能比单纯,p(O,2,),降低获得更多的氧，而氧的释放又促使,Hb,与,H,+,和,CO,2,的结合，以补偿由于组织呼吸引起的,pH,降低，起着缓冲血液,pH,的作用。,血液流经肺部时,这里,p(O,2,),高，有利于血红蛋白与氧的结合，促进,H,+,和,CO,2,的释放，同时,CO,2,呼出又有利于氧合,Hb,的生成。,Bohr,效应的生理意义：,(,一,),镰状细胞贫血病,(,二,),-,和,-,地中海贫血,四、血红蛋白分子病,血红蛋白病,(,hemoglobinopathy,),，,或,链发生了变化，例如镰状细胞贫血病等；,地中海贫血,(,thalassemia,),，缺少了,或,链，例如,-,和,-,地中海贫血病。,Hb,分子病可分为两类：,(,一,),镰状细胞贫血病,Glu,Val,非洲的某些地区发病率非常高。,Hb,量仅为正常人,(1516g/100 mL),的一半，红细胞数目也是正常人的一半左右,.,Val,侧链：,“,粘性” 突起与,Phe,85,、,Leu,88,形成的互补口袋借疏水作用形成纤维状结晶，,使红细胞弯成镰刀状，不易通过毛细血管，因而血流变慢，导致组织缺血受伤，影响器官正常功能,镰状细胞贫血病,发病机制：,缺失一个或多个编码血红蛋白链的基因,;,所有基因都可能存在,但一个或多个基因发生无义突变,结果产生缩短了的蛋白链,或发生移码突变,致使合成的链含不正确的氨基酸序列,;,所有基因都可能存在,但突变发生在编码区之外,导致转录被阻断或前体,mRNA,的不正确加工。,(,二,),-,和,-,地中海贫血,产生途径,:,(,二,),-,和,-,地中海贫血,-,地中海贫血：,-,珠蛋白基因丢失或不能表达，此缺损的纯合子个体将产生严重的症状。患者不能制造,链，必须依赖胎,链的继续产生以形成有功能的血红蛋白,(,Hb,F),。,链的产生可以继续到童年，但多数不到成熟就夭折了,.,杂合子患者症状较轻，这种人有一个,基因仍是正常的，,-,地中海贫血性状。,(,二,),-,和,-,地中海贫血,-,地中海贫血,:,在每个染色体上有两个邻接的拷贝,(,1,和,2),，它们的蛋白质产物只差一个氨基酸残基，并且都是有功能的，因此一个人可以有,4,、,3,、,2,、,1,或,0,个,基因拷贝。,含,4,个拷贝是正常的，仅含,1,个拷贝的可能表现出轻微的症状，即,-,地中悔贫血性状。,0,个拷贝则是致命性的，称为,-,地中海贫血。,-,珠蛋白链的水平低下时，将形成同四聚体,:,4,或,4,等。同四聚体能结合,O,2,，但无协同性或无别构效应，因此不能发挥正常的功能。,(,一,),免疫系统,(,自学,)(,二,),免疫球蛋白的结构和类别,(,三,),基于抗体一抗原相互作用的生化分析方法,五、免疫球蛋白,(,一,),免疫系统,(,自学,),The table summarizes the functions of the various leukocytes of the immune system,体液免疫,细胞免疫,抗原,抗体,抗原决定簇（表位）,Molecules of,M,r5,000 are generally not antigenic,(,二,),免疫球蛋白的结构和类别,免疫球蛋白,(,抗体,),可溶性血清糖蛋白，血清中最丰富的蛋白质之一。,抗体具有两个显著的特点：高度的特异性,;,庞大的多样性。,特异性：一种特定的抗体只能与引起它产生的相应抗原发生反应。,多样性：抗体可以和成千上万种抗原,(,天然的和人工的,),起反应。,Y,形结构；,4,条链：二重、二轻。,抗体分子,(,IgG,),二价；抗原分子可以是多价的。,价数：抗原与抗体结合部位数目。,当抗体和抗原接近等物质的量,(,称为等价带,),浓度时，将发生最大的交联，产生最大量的免疫沉淀或沉淀素,体外沉淀反应广泛用于研究抗原,-,抗体反应，实验免疫学的基础。,免疫球蛋白的结构,免疫球蛋白的类别,按照重链的类型分为,:,类别 重链 轻链,Ig G,或,Ig A,或,Ig M,或,Ig D,或,Ig E,或,Each class has a characteristic type of heavy chain, denoted,、,、,、,and,for IgA, IgD, IgE, IgG, and IgM, respectively,；,Two types of light chain,and,occur in all classes of immunoglobulins.,Ig,G,记忆,B,细胞引发的再次免疫反应的主要抗体，可以通过胎盘。,Ig,A,唾液、泪液、乳汁等分泌物的主要抗体，可单体、二聚体或三聚体。,Ig,M,初次免疫反应早期产生的，可以以单体形式与膜结合，或形成,5,聚体。,Ig,D,主要存在于,B,细胞表面，功能不详。,Ig,E,与过敏源结合诱导细胞产生组胺和其他活性胺，使血管扩张，渗透性增大，引起炎症反应。,免疫球蛋白的类别,J chain,Hevay chain,Light chain,Ig M,(,三,),基于抗体一抗原相互作用的生化分析方法,Polyclonal antibodies,are those produced by many different B lymphocytes responding to one antigen, such as a protein injected into an animal. Cells in the population of B lymphocytes produce antibodies that bind specific, different,epitopes,within the antigen. Thus, polyclonal preparations contain a mixture of antibodies that recognize different parts of the protein.,Monoclonal antibodies,in contrast, are synthesized by a population of identical B cells,(a,clone,),grown in cell culture. These antibodies are homogeneous, all recognizing the same,epitope,.,单克隆抗体的制备,用选定的抗原免疫小鼠，取出脾脏，制备,B,淋巴细胞。,培养小鼠的骨髓瘤细胞。,B,淋巴细胞和骨髓瘤细胞融合。,转移到只有杂交瘤细胞才能生长的培养基上,培养选择杂交瘤细胞。,用,ELISA,筛选产生特定单克隆抗体的杂交瘤细胞。,用小鼠腹水或培养箱培养选出的杂交瘤细胞。,纯化所需的单克隆抗体。,酶联免疫吸附测定,Coat surface with sample (antigens).,如,HIV,Block unoccupied sites with nonspecific protein.,如酪蛋白或牛血清白蛋白,Incubate with primary antibody against specific antigen.,如抗,HIV,外壳蛋白的兔,I G,Incubate with antibody-enzyme complex that binds primary antibody.,如辣根过氧化物酶标羊抗兔的抗抗体,即羊抗兔,IgG,或第二抗体,Add substrate.,如辣根故氧化物酶，加,3, 3, 5, 5-,四甲基联苯胺,Formation of colored product indicates presence of specific antigen.,如是四甲基联苯胺则产物黄色，,450nm,有最大光吸收，量与待测抗原或抗体量成正比,也称,Western,印迹， 操作上类似用于核酸分析的,Southern,印迹。,对蛋白质样品进行凝胶电泳分离,然后凝胶板与硝酸纤维膜贴在一起，进行转移,将凝胶上的蛋白条带转印到纤维膜上。,如,ELISA,中所述,将纤维封闭,然后相继用第一抗体、酶标第二抗体以及底物进行处理。,只有含待测蛋白质的条带显示颜色。,免疫印迹能检测样品中的微量成分和近似相对分子质量。,免疫印迹测定,(immunoblot assay),SDS-PAGE,凝胶上泳道,1,是标准蛋白质的分离条带。泳道,2,和,3,分别是尿激酶制剂,(,作为抗原,),纯化前和纯化后样品的条带,(,考马斯亮蓝染色。泳道,4,到,6,的样品分别与,1,到,3,相同,凝胶电泳后被转印到硝酸纤维膜上并用抗尿激酶的单克隆抗体“探测”的,SDS gel,Immunoblot,六、氨基酸序列与生物功能,(,一,),同源蛋白质的物种差异与生物进化,(,二,),同源蛋白质具有共同的进化起源,(,一,),同源蛋白质的物种差异与生物进化,同源蛋白质：,不同生物体中行使相同或相似功能的蛋白质，如血红蛋白；同源蛋白质的氨基酸序列具有明显的相似性，称为,序列同源性。,具有明显序列同源的蛋白质也称同源蛋白质；,不变残基；可变残基,细胞色素,C,系统,发生,树,根据细胞色素,c,绘制,(,二,),同源蛋白质具有共同的进化起源,Inspection of the amino acid sequences of the globin chains of human hemoglobin and myoglobin reveals a strong degree of homology. The,-,globin and,-,globin chains share 64 residues of their approximately 140 residues in common.,Myoglobin and the,-globin chain have 38 amino acid sequence identities. This homology is further reflected in these proteins tertiary structure. (,Irving Geis,),胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶和弹性蛋白酶，这些酶的活性中心的特异性丝氨酸残基起关键作用，称丝氨酸蛋白酶类。凝血酶和纤溶酶也属于此类。这类蛋白质显示明显的序列同源性，但是却有趣异的生物功能。这类蛋白质是经过祖先丝氨酸蛋白酶基因的复制而来,.,丝氨酸蛋白酶类:,熟悉肌红蛋白的结构与功能 。,掌握血红蛋白的结构与功能 。,熟悉血红蛋白分子病 。,熟悉免疫系统和免疫球蛋白 。,了解蛋白质的结构与功能的进,基本要求：,作业题：第,3,、,5,题,