第四十四章抗病毒药和抗真菌药

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第四十四章,抗病毒药和抗真菌药,吴宜艳,抗HIV药,其他,核苷,非核苷,免疫增强剂,第一节 抗病毒药,抗HIV药,一、病毒的定义：病毒是一类体积微小，含一种类型核酸(DNA、RNA)，只能在活细胞内增殖的非细胞形态的微生物。二、病毒的基本结构：主要由核酸和蛋白质组成。核酸在中心部分，外面包围的蛋白质称为衣壳，核酸与衣壳组成核衣壳。,三、抗病毒药作用的主要环节：（1）抑制病毒合成核酸和蛋白 过程中的酶；（2）抑制病毒吸附细胞；（3）抑制病毒基因组脱壳；（4）抑制子代病毒颗粒的装配；,1.核苷反转录酶抑制药NRTI,齐多夫定(zidovudine,AZT),抑制HIV-1 HIV-2,HIV感染首选,骨髓抑制、贫血、恶心、头痛、发热等,扎西他宾AIDS及相关综合征,司他夫定 拮抗齐多夫定,去羟肌苷 严重HIV首选,2.非核苷反转录酶抑制药NNRTI,地拉韦,定,3.蛋白酶抑制药 PI,利托那韦,四、常用药物,以病毒的结构、酶及复制机制为作用靶点,1.,阿昔洛韦（acyclovir，无环鸟苷）,核苷类抗DNA病毒药,对I、II型HSV,疱疹病毒,作用强,选择性抑制病毒DNA多聚酶，阻止病毒DNA合成,iv治疗HSV感染的首选药,伐昔洛韦,（,Famciclovir）为其前体药,其他抗病毒药物,2.碘苷（idoxuridine，疱疹净）,脱氧碘化尿嘧啶核苷,竞争性抑制胸苷酸合成酶，阻止DNA合成,局部用于疱疹型浅层上皮角膜炎,3.阿糖腺苷（vidarabine）,嘌呤核苷衍生物,疱疹病毒与痘病毒,治疗HSV脑炎、角膜炎,4.利巴韦林（ribavirin，病毒唑）,嘌呤三氮唑化合物,抑制RNA和DNA病毒的广谱抗病毒药,甲、乙型流感病毒、腺病毒肺炎、甲型肝炎、疱疹、麻疹等,5.拉米夫定,慢性HBV感染的最有效药物之一,6.金刚乙胺和金刚烷胺（amantadine）,阻止病毒进入宿主细胞抑制其复制,用于A型流感的防治,金刚烷胺,抗震颤麻痹作用,免疫增强剂,干扰素,聚肌胞 干扰素诱导剂,五、常见的病毒性疾病及抗病毒药1、呼吸道病毒（1）常见的病毒及所致的疾病：最常见的是流行性感冒病毒、副流行性病毒、腺病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒、鼻病毒、呼吸道合胞病毒。这些病毒可引起流行性感冒、普通感冒、咽炎、喉炎、支气管炎、肺炎等。,（2）治疗药物 1）金刚烷胺、金刚乙胺：甲 型流感病毒。2）利巴韦林（病毒唑）：甲 和乙型流感病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒、麻疹病 毒、乙型脑炎病毒、流行 性出血热病毒。,2、疱疹病毒（HSV）（1）,常见的病毒及所致的疾病：单纯疱疹病毒(HSV)、水痘-带状疱疹病毒(VZV)、巨细胞病毒(CMV)。所致的感染有：疱疹性角膜炎、生殖器疱疹、带状疱疹、疱疹性脑炎、CMV视网膜炎等。,（2）常用的药物：碘苷：HSV角膜炎、结膜炎。阿糖腺苷：HSV脑炎、HSV感染 和水痘。阿昔洛韦、喷昔洛韦、更昔洛韦、磷甲酸钠：HSV感染、CMV,感染（更昔洛韦、磷甲酸钠),）,3、人乳头瘤病毒（HPV）（1）致病：可导致一些良性肿瘤，如皮肤疣、肛门生殖器疣和尖锐湿疣，也偶尔造成磷状细胞癌类恶性肿瘤。,（2）治疗：1）细胞消融剂（鬼臼毒素、三氯乙酸、氟尿嘧啶）2）手术切除、低温疗法、激 光疗法 3）干扰素,4、肝炎病毒(HBV)：乙型、甲 型肝炎病毒治疗药物：干扰素(IFN-,)、拉米夫定、阿昔洛韦、甘草甜素等,5、,人类免疫缺陷病毒（HIV）,致病：艾滋病药物：（1）核苷类逆转录酶抑制剂：齐多夫定、去羟肌苷、扎西他滨、司他夫定、拉密夫定。（2）非核苷类逆转录酶抑制剂：奈韦拉 平。（3）蛋白酶抑制剂：沙奎那韦、Indinavir、Ritonavir,各种癣菌,新型隐球菌,白色念珠菌,灰黄霉素,制霉菌素,特比萘芬,咪 康 唑,两性霉素,咪 唑 类,三 唑 类,浅部真菌病,头 癣,体 癣,指甲癣,深部真菌病,脑膜炎,肺 炎,心内膜炎,第二节 抗真菌药,灰黄霉素(griseofulvin),作用机制,渗入皮肤角质层与角蛋白结合，,干 扰真菌核酸合成，阻止癣菌 继续侵入，对各类癣菌有抑制作用,给药途径,口服有效，外用无效,一、抗生素类,用途:各种癣菌 头癣最好 甲癣差,不良反应,多、轻，与青霉素部分交叉过敏,为肝药酶诱导剂，减弱香豆素作用,消化系统 神经系统,两性霉素B(amphotericin B),药理作用,多烯类，对深部真菌有强大抑制作用,首选治疗深部真菌感染,作用机制,选择性与真菌细胞膜麦角固醇结合，,使通透性增加而死亡。高浓度杀菌。,对细菌无效，对哺乳动物有毒性。,临床应用,口服用于肠道真菌感染,注射用于全身真菌感染,毒性较大,急性毒性反应,肾损害,血液系统毒性反应,心血管系统毒性反应,不良反应,防治措施,先给解热镇痛药和抗组胺药，同时给皮质激素,补钾,定期监测血尿常规、肝肾功能、血钾、心电图,肝肾功能不良者慎用,新剂型,两性霉素B脂质复合体,两性霉素B脂质分散体,两性霉素B脂质体,制霉菌素(nystatin),作用机制,多烯类，作用及机制同两性霉素B,对各类真菌均有抑制作用,对阴道滴虫有抑制作用,不良反应,毒性较两性霉素B更大，不能注射。,临床用途,口服或局部给药,口服用于胃肠真菌病,局部用于皮肤、口腔、阴道真菌病及,阴道霉菌病,咪唑类(imdazole),克霉唑(clotrimazole)咪康唑(miconazole),酮康唑(ketoconazole),三唑类(triazole),氟康唑(fluconazole)伊曲康唑(itraconazole),二、唑类抗真菌药,作用机制,抑制真菌P450酶，抑制真菌细胞膜,麦角固醇合成，使通透性增加,临床应用,浅部克霉唑、咪康唑、酮康唑,深部氟康唑,浅部、深部伊曲康唑,特比萘芬(terbinafine),作用机制,选择性抑制真菌膜的角鲨烯环化酶，,抑制麦角固醇合成,癣菌杀菌作用 念珠菌抑菌,临床应用,主要用于浅部真菌病,三、其他类抗真菌药,氟胞嘧啶(flucytosine),作用机制,转变为氟尿嘧啶，抑制胸苷酸合成酶,干扰DNA合成。,临床应用,与两性霉素B 联合用药,首选治疗隐球菌所致脑膜炎,多烯类,咪唑类,两性霉素B,不良反应,临床应用,严重深部真菌病,的首选药,肾毒性、血,液系统毒性、,咪康唑,达克宁,药名,局部：皮肤粘,膜真菌感染,多,酮康唑,Po深浅真菌感染,胃肠反应,、,肝毒性,、,内分泌紊乱,三唑类,氟康唑,不良反应,临床应用,ADIS患者,脑膜炎首选,轻度消化道反应、头痛肝功能异常,特比,萘芬,药名,体、股、手足,癣病,深部真菌病+两性霉素B唑类,轻度消化道,反应、头痛、,偶有肝损害,丙烯,胺类,念珠菌和隐,球菌病，多与,两性霉素B合用,肝毒性、胃肠,反应、皮疹、,白细胞减少,氟胞,嘧啶,伊曲,康唑,罕见真菌的首选,演讲完毕，谢谢观看！,内容总结,第四十四章。抗病毒药和抗真菌药。一、病毒的定义：病毒是一类体积微小，含一种类型核酸(DNA、RNA)，只能在活细胞内增殖的非细胞形态的微生物。核酸在中心部分，外面包围的蛋白质称为衣壳，核酸与衣壳组成核衣壳。骨髓抑制、贫血、恶心、头痛、发热等。去羟肌苷 严重HIV首选。3.蛋白酶抑制药 PI 利托那韦。选择性抑制病毒DNA多聚酶，阻止病毒DNA合成。抑制RNA和DNA病毒的广谱抗病毒药。甲、乙型流感病毒、腺病毒肺炎、甲型肝炎、疱疹、麻疹等。这些病毒可引起流行性感冒、普通感冒、咽炎、喉炎、支气管炎、肺炎等。所致的感染有：疱疹性角膜炎、生殖器疱疹、带状疱疹、疱疹性脑炎、CMV视网膜炎等。（2）常用的药物：碘苷：HSV角膜炎、结膜炎。阿昔洛韦、喷昔洛韦、更昔洛韦、磷甲酸钠：HSV感染、CMV感染（更昔洛韦、磷甲酸钠)）。对细菌无效，对哺乳动物有毒性。定期监测血尿常规、肝肾功能、血钾、心电图。体、股、手足癣病。反应、皮疹、,