肾上腺皮质激素复习课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2019/12/1,#,2024/10/21,1,肾上腺结构与功能示意图,髄質,球状帯,束状帯,网状帯,球状帯,盐皮质激素,（,mineralocorticoids,）,束状帯,糖皮质激素,（,glucocorticoids,）,网状带,性激素,（,sex hormones,）,皮 质,肾上腺,肾上腺皮质激素,(Adrenocortical Hormones),2024/10/21,2,肾上腺皮质激素类药物,(Adrenocortical Hormone Agent),球状带：盐皮质激素,(mineralocorticoids),醛固酮,(aldosterone),：影响水盐代谢,受肾素,-,血管紧张素,(renin-angiotensin),调节,束状带：,糖皮质激素,(glucocorticoids,GC),皮质醇,(cortisol),：影响糖代谢及其他,受,ACTH(adrenocorticotropic hormones),调节,网状带：性激素,(sex hormones),2024/10/21,3,皮质调节系统下丘脑,-,垂体前叶,-,肾上腺,2024/10/21,4,体内过程,吸收,：,口服、肌注，皮肤、眼结膜。,口服、注射均易吸收；局部用药大量可致全身作用,.,短效制剂口服,1-2,小时起效，作用持续,8-12,小时,分布,：,90%,与血浆蛋白结合（,80%,与皮质激素运载蛋白，（,transcortin,corticosteroid binding globulin,CBG),结合，,10%,与白蛋白结合），,10%,为游离型；肝、肾疾病时，游离型,GC,增加。,Why?,2024/10/21,5,影响,CBG,合成的因素,雌激素促进,CBG,在肝中合成,妊娠、雌激素治疗时,CBG,游离氢化可的松减少,肝、肾疾病时,CBG,合成，排出 游离型皮质激素增多,2024/10/21,6,体内过程,可的松,泼尼松,在肝脏转化为,（,C,环,C11,）,氢化可的松,泼尼松龙,生物效应,问题：严重肝功能不全时应使用何种激素？,2024/10/21,7,体内过程,代谢,：,肝脏,肝功不良时该代谢作用减慢。,合用苯巴比妥、苯妥英钠使其代谢加速。,Why?,与肝药酶诱导剂合用需加大皮质激素剂量,排泄,：,肾脏,90%,以上在,48,小时内出现于尿中，尿中其代谢产物,17-,羟皮质素、,17-,羟酮皮质素可反映肾上腺,-,垂体功能。,根据作用时间长短,GC,分为：,短效,36h,2024/10/21,8,2024/10/21,9,作用机制,经典甾体激素作用原理,基因效应：糖皮质激素受体,(glucocorticoid receptor,GR),介导,非经典作用原理,快速效应,2024/10/21,10,作用机制,GC,的大部分作用是通过与,细胞浆中的,GC,受体（,GC-R),结合,后，经由复杂的信号转导，增加或减少靶基因,DNA,的表达而实现的。,2024/10/21,11,非经典作用原理,快速效应,非基因受体介导效应,快速、短暂，数分钟起效（如大剂量抗过敏）,与细胞膜类固醇受体有关，不通过胞浆受体,生化效应,改变细胞膜离子通透性，氧化磷酸化耦联解离,直接抑制阳离子循环（不减少细胞内,ATP,产生）,2024/10/21,12,糖皮质激素,glucocorticoids,临床常用的皮质激素即指糖皮质激素。作用广泛而复杂，且随剂量的不同而异。,生理情况,：影响物质代谢过程,糖、脂肪、蛋白质及水与电解质代谢,超生理剂量,：具有抗炎、抗内毒素、抗免疫和抗休克、以及影响血液系统、神经系统等作用,2024/10/21,13,药理作用,1.,对代谢的影响：,糖代谢：,肝糖原、肌糖原、血糖,促进糖原异生,(gluconeogenesis),，使葡萄糖分解减慢，减少机体对葡萄糖的利用,加重、诱发糖尿病,2024/10/21,14,药理作用,蛋白质代谢：,促进分解，抑制合成,皮肤菲薄、肌肉萎缩、成长缓慢、淋巴组织萎缩、伤口愈合慢,脂肪代谢：,促进分解，抑制合成；使脂肪重新分布向心性肥胖,（胰岛素分泌 促进脂肪堆积四肢不敏感、面背部敏感）,2024/10/21,15,药理作用,水电解质代谢,弱,(1),保钠排钾高血压、水肿,(2),排钙增加、肠钙吸收减少骨质疏松,核酸代谢,诱导特殊,mRNA,合成,-,转录一种抑制细胞膜转运功能的蛋白质,-,抑制细胞对葡萄糖、氨基酸等物质的摄取,2024/10/21,16,药理作用,2.,允许作用,(permissive action),糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应，,但可给其他激素作用的发挥创造有利条件；,如：增强儿茶酚胺的血管收缩作用；,增强胰高血糖素的升血糖作用,2024/10/21,17,药理作用,3.,抗炎作用,对抗各种原因所致炎症（物理、化学、生物、免疫等）,炎症初期红、肿、热、痛症状减轻；,炎症后期延缓肉芽组织生成，防止瘢痕形成,同时可降低机体的防御功能，导致感染扩散、阻碍创口愈合,2024/10/21,18,糖皮质激素,(GC),抗炎作用机制,抑制炎性介质的产生与释放,调节细胞因子的产生,抑制粘附因子的产生,抑制一氧化氮合酶,(NO synthase,NOS),的活性（,NO,增加血浆渗出、水肿形成、组织损伤）,诱导炎症细胞凋亡,2024/10/21,19,药理作用,4.,免疫抑制作用与抗过敏作用,抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理,加速敏感动物淋巴细胞的破坏和解体,治疗量抑制细胞免疫（异体器官移植，自身免疫性疾病）,大剂量干扰体液免疫（抗体）,消除免疫反应所致的炎症反应,2024/10/21,20,药理作用,5.,抗毒抗休克作用,作用机制,扩张痉挛收缩的血管，心肌收缩力增加，心输出量增加,;,抑制炎性因子产生，降低血管对缩血管物质敏感性,扩管，改善微循环,;,稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子,MDF,的形成,;,MDF,可使心肌收缩力下降，心输出量减少，内脏血管收缩,提高机体对细菌内毒素的耐受力。,2024/10/21,21,药理作用,6.,其他作用,退热作用,抑制体温中枢对致热原的反应、稳定溶酶体膜、减少内源性致热原的释放,血液与造血系统,刺激骨髓造血机能。,红细胞，血红蛋白；,血小板，纤维蛋白原浓度，凝血时间；,中性白细胞数量，但其功能；,LC,、嗜酸性和嗜碱性粒细胞数量（肾上腺皮质功能亢进者）,2024/10/21,22,中枢神经系统,减少脑中,氨基丁酸的浓度，提高中枢兴奋性,;,可诱发精神失常，儿童致惊厥。,消化系统,胃酸、胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促进消化,大剂量可诱发或加重溃疡,骨骼,骨质脱钙，骨质疏松,药理作用,2024/10/21,23,临床应用,替代疗法,(replacement therapy),：,急慢性肾上腺皮质机能减退症（肾上腺危象）,脑垂体前叶机能减退症,肾上腺次全切除,严重感染或炎症（合用足量抗生素）,严重急性感染，伴毒血症；,防止某些炎症后遗症。,2024/10/21,24,严重感染,原则上用于严重感染伴有败血症者（中毒性菌痢,），目的为消除对机体有害的炎症和过敏反应，缓解症状，防止脑、心等重要器官的损害，利于病人度过危险期。,必须指出：,GC,无抗菌作用，且降低机体的防御功能，必须合用足量的抗生素；,病毒感染一般不用，无抗病毒作用，用后感染易扩散；,防止某些炎症的后遗症，避免粘连影响功能。,2024/10/21,25,临床应用,自身免疫性疾病及过敏性疾病：,风湿、类风湿性疾病,其他自身免疫性疾病,枯草热、血清热,血管神经性水肿,过敏性鼻炎、支气管哮喘,过敏性休克等过敏性疾病,2024/10/21,26,抗休克治疗：,感染中毒性休克（合用足量抗生素），及早、短时、大剂量突击治疗；,过敏性休克为次选药，可与首选药肾上腺素合用；,心源性休克，须结合病因治疗；,低血容量性休克，补液补电解质等效果不佳时，合用超大剂量皮质激素,临床应用,2024/10/21,27,血液病：,急淋、再障、粒细胞减少症、血小板减少症和过敏性紫癜等,局部应用,皮肤病：皮炎、湿疹，肛门瘙痒等,眼部疾病：结膜炎、角膜炎、虹膜炎,临床应用,2024/10/21,28,不良反应,长期大量应用引起的不良反应,类肾上腺皮质功能亢进综合症（柯兴征,cushing syndrome,）；,诱发或加重感染；,消化系统并发症（诱发或加重溃疡、穿孔，,食欲增加,）；,心血管系统并发症（高血压、动脉粥样硬化）；,高血糖倾向；低血钾；,负氮平衡；,肌肉萎缩，伤口愈合延迟；,骨质疏松；,精神失常，,欣快（有时出现抑制及情绪不稳定）,2024/10/21,29,不良反应,停药反应,医源性肾上腺皮质功能不全或萎缩,长期应用,GCs,下丘脑,-,垂体,-,肾上腺皮质系统抑制,ACTH,分泌 肾上腺皮质功能；,此时停药,：外源性减少、内源性不足医源性肾上腺皮质功能不全；恶心、呕吐、肌无力、低血糖、低血压等。,注意：不要突然停药，尽量降低每日维持量或采用隔日给药，停药数月后遇应激情况要给予足量的,GC,。,2024/10/21,30,不良反应,停药反应,反跳现象及停药症状,“反跳现象”：长期用药因减量太快或是突然停药所致原发病复发或加重：对激素的依赖性及病情尚未控制。,“停药症状”：出现原来没有的症状肌痛、乏力、发热、情绪低沉等。,2024/10/21,31,禁忌症,严重精神病和癫痫；,活动性消化性溃疡；,骨折、创伤修复期；,肾上腺皮质功能亢进；,严重高血压，糖尿病，孕妇；,抗菌药不能控制的感染等。,2024/10/21,32,用法与疗程,大剂量突击疗法,严重中毒性感染、休克，危重病人的抢救,一般剂量长期疗法,免疫性疾病、恶性淋巴瘤、急淋等，,慢性疾病反复发作，肾病综合征、支气管哮喘、结缔组织病等；,小剂量替代疗法,垂体前叶、肾上腺皮质功能缺失,隔日疗法,根据肾上腺皮质激素分泌的昼夜节律性，将一日或两日的总药量在隔日早晨一次给予。,局部应用,用于皮肤病、眼病，可用氢化考的松及泼尼松龙等,2024/10/21,33,盐皮质激素,(mineralocorticoids),醛固酮（,aldosterone,）,去氧皮质酮（,desoxycorticosterone,）,体内过程,醛固酮在血浆中不与蛋白结合，在肝内很快代谢，,T1/2,为,15-20min,。去氧皮质酮是醛固酮的前体，,T1/2,约为,70min,，作用强度仅为醛固酮的,3,。,2024/10/21,34,盐皮质激素,(mineralocorticoids),药理作用,能促进肾远曲小管对,Na,、,Cl,的重吸收和,K,、,H,的排出，具有明显的潴钠排钾作用。在增加细胞外液容积和,Na,浓度的同时，还降低细胞外液,K,浓度。,它们对维持机体正常水和电解质代谢起重要作用，其糖皮质激素样作用较弱，仅为可的松作用的,1/3,。,过量可引起高血压、水肿、低钾血症。,2024/10/21,35,盐皮质激素,(mineralocorticoids),临床应用,临床主要用于慢性皮质功能减退症，纠正电解质紊乱，恢复水和电解质的平衡。,2024/10/21,36,促皮质素,(ACTH),(Corticortropin,Adrenocorticotropic Hormone),在下丘脑,CRH,作用下，由腺垂体嗜碱细胞分泌；,39,个氨基酸的多肽；,作用于肾上腺，,GCs,分泌增加，维持肾上腺正常形态与功能,ACTH,缺乏，将引起肾上腺皮质萎缩、分泌功能减退；,可控制自身释放,口服失效，只能注射应用,临床用于诊断,脑垂体前叶,-,肾上腺皮质功能水平,易致过敏,2024/10/21,37,皮质激素抑制药,(Adrenocorticol Hormone Inhibitors),米托坦,(mitotane,，,O,P-DDD),杀虫剂,DDT,类化合物,选择性使肾上腺皮质束状带及网状带细胞萎缩、