(精品)ITP诊治进展

Click to edit Master text styles,Second level,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Click to edit Master title style,Click to edit Master title styleClick to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,*,Click to edit Master text styles,Second level,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Click to edit Master title style,Fare clic per modificare lo stile del titolo,Fare clic per modificare gli stili del testo dello schema,Secondo livello,Terzo livello,Quarto livello,Quinto livello,*,ML18542,研究,Click to edit Master text styles,Second level,Click to edit Master title style,Click to edit Master title styleClick to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Click to edit Master text styles,Second level,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Click to edit Master title style,Click to edit Master title styleClick to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Click to edit Master text styles,Second level,Click to edit Master title style,Fare clic per modificare gli stili del testo dello schema,Secondo livello,Terzo livello,Quarto livello,Quinto livello,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Click to edit Master title style,概 述,Idiopathic thrombocytopenic,purpura,（特发性血小板减少性紫癜）,ITP,Immune thrombocytopenia(,免疫性血小板减少症,),ITP,获得性、免疫介导性疾病,最常见出血性疾病,30%,发病率,5-10/10,万,以往,自身抗体致敏血小板被单核细胞破坏,血小板抗体介导溶解,现在,发病机制进展,寡克隆性,T,淋巴细胞增生,部分,T,细胞寡克隆性增生，识别血小板抗原，诱导,B,淋巴细胞产生抗体,T,细胞针对血小板膜,GPIIb/IIIa,表位发生反应，诱导免疫破坏发生,寡克隆性,B,淋巴细胞增生,产生抗,GPIIb/IIIa,抗体,产生抗,GPIb,/I,抗体,产生抗,GPIa/IIa,抗体,发病机制进展,体液免疫异常,巨核细胞表面亦表达,GP,自身抗体与巨核细胞结合，影响增殖和成熟,细胞免疫异常,ITP,患者抗原特异性,T,细胞免疫失耐受,ITP,患者抗原特异性,T,细胞凋亡抵抗,细胞毒,T,细胞直接溶解作用,ITP,诊断中的焦点问题,病史询问,至少,2,次化验血小板计数减少,脾脏肿大应充分注意排除其他疾病,血涂片检查不可缺少,骨髓细胞学检查：建议使用,须排除其它继发性血小板减少症，如：假性血小板减少、先天性血小板减少、自身免疫性疾病、甲状腺疾病、药物诱导的血小板减少、同种免疫性血小板减少、淋巴系统增殖性疾病、骨髓增生异常（再生障碍性贫血和骨髓增生异常综合征）、恶性血液病、慢性肝病脾功能亢进、血小板消耗性减少、妊娠血小板减少以及感染等所致的继发性血小板减少。,ITP,分类,原发性,ITP,：是一种自身免疫性疾病，以没有原因的单纯性血小板减少,(,血小板数小于,10010,9,/L),为特征。原发性,ITP,的诊断仍然是一种排除性诊断，其主要临床问题是出血的危险增加，尽管并非总有出血症状。,继发性,ITP,：是指除了原发性,ITP,以外的所有形式的免疫介导的血小板减少症。在诊断继发性,ITP,时，应在括号内说明原因，比如：继发性,ITP,（药物诱导的）、继发性,ITP,（狼疮相关性）、继发性,ITP,（,HIV,相关性）,ITP,分期,新诊断的,ITP,：指诊断后,3,个月以内的血小板减少的所有患者。,持续性,ITP,：指诊断后,3-12,个月血小板持续减少的所有患者。包括没有自发缓解的患者或停止治疗后不能维持完全缓解的患者。,慢性,ITP,：指血小板减少持续超过,12,个月的所有患者。,重症,ITP,：指有以下几种情况的,ITP,患者：在就诊时存在需要治疗的出血症状或者发生了新的出血症状且需要用其他提高血小板的药物治疗或者需要增加现有治疗的药物剂量。,ITP,分期,难治性,ITP,：指满足以下所有三个条件的患者,脾切除后无效或者复发；,需要（包括，但不限于小剂量肾上腺皮质激素）治疗以降低出血的危险；,除外了其他引起血小板减少症的原因，确诊为原发性,ITP,。,诊断,ITP,的特殊实验室检查,血小板表面相关抗体对诊断无明显帮助,血小板膜抗原特异性自身抗体检测：,MAIPA,（,Monoclonal antibody immobilization of platelet antigen assay,）法检测抗原特异性自身抗体的特异性高，可以鉴别免疫性与非免疫性血小板减少，有助于,ITP,的诊断。,主要应用于下述情况：骨髓衰竭合并免疫性血小板减少；一线及二线治疗无效的,ITP,患者；药物性血小板减少；复杂的疾病（罕见）如单克隆丙种球蛋白血症和获得性自身抗体介导的血小板无力症。,但该实验不能鉴别原发性,ITP,与继发性,ITP,。,诊断,ITP,的特殊实验室检查,TPO,检测,不作为,ITP,的常规检测,对诊断复杂原因引起的血小板减少的诊断可能有所帮助，可以鉴别血小板生成减少（,TPO,水平升高）和血小板破坏增加（,TPO,正常），从而有助于鉴别,ITP,与不典型再障或低增生性,MDS,。,ITP,临床表现,-,多样性,30%,患者没有临床表现,发病率,:,3/100,000,患病率,:,20/100,000,12,10,8,6,4,2,0,18,1824,2534,3544,4554,5559,5964,6574,7584,85100,Total,Age(years),Mean annual incidence(per 100,000 person-years),Females,Males,Schoonen,WM,et al.Br J,Haematol,2009;92:11651171.,ITP,平均年发病率，按年龄和性别分组,(n=1145),Events per patient-year,致命,0.4%,1.2%,13%,0.35,0.30,0.25,0.20,0.15,0.10,0.05,0.00,60,非致命,2.5%,7.3%,1.75,1.50,1.25,1.00,0.75,0.50,0.25,0.00,60,72%,Cohen YC,et al.Arch Intern Med,2000;160:16301638.,按年预估的出血的,ITP,患者比例,不同年龄分组,有症状,出血,PLT 3,万,/,升即可,血小板安全值,（欧洲,ITP,诊疗指南）,拔牙,/,补牙,3,万,小手术,5,万,大手术,8,万,正常分娩,5,万,剖腹产,8,万,ITP,的疗效判断,完全反应,(CR),：治疗后血小板数,10010,9,/L,且没有出血。,有效,(R),：治疗后血小板数,3010,9,/L,并且至少比基础血小板数增加两倍，且没有出血。,无效,(NR),：治疗后血小板数,80%,副作用有,-,血小板增多，血栓形成,-,与其它细胞因子反应,-,干细胞减少，骨髓网状纤维和胶原沉积,-,突然停药引起反跳,传统治疗,有症状,(Plt 20 x 10,9,/L,至少,6,个月,Clinica,Ematologica-Udine,ML18542,研究：研究设计,(,未获得持续缓解的患者,),A,组,无应答,:,地塞米松,+,美罗华,B,组,无应答,:,无治疗,A,组,:,随机化,1:1,B,组,:,地塞米松,地塞米松,+,美罗华,PLT,20 x 10,9,/L,30,天至,6,个月,Clinica,Ematologica-Udine,解救治疗,随访阶段,(,6,月,):,临床评估疗效,/,安全性,Clinica,Ematologica-Udine,ML18542,研究,:,治疗方案,天,D,D,D,RTX,D:,地塞米松,40 mg,口服,分别于第,1,2,3,4,天,D,D,D,D,D,RTX,RTX,RTX,1 2 3 4 7 14 21 28,1 2 3 4 7 14 21 28,天,A,组,:,地塞米松,B,组,:,地塞米松,+,美罗华,RTX:,美罗华,375 mg/m,2,IV,分别于第,7,14,21,28,天,Clinica,Ematologica-Udine,ML