脂代谢与高血脂汇编课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,脂代谢与高血脂,胰脂肪酶的作用需,辅脂酶和胆汁酸盐,的协助,胆汁酸盐是较强的乳化剂,：,甘油三酯乳化成微团,辅脂酶：,、辅脂酶能与胰脂肪酶和胆汁酸盐结合，使胰脂肪酶能吸附在微团的水油界面上，有利于胰脂肪酶对甘油三酯的水解。,、辅脂酶还可以防止胰脂酶在脂水界面的变性，解除胆汁酸盐对胰脂酶的抑制作用。,二、脂肪的吸收,脂类消化产物主要在十二指肠下段及空腔上段吸收。,吸收形式主要是甘油一酯、脂酸及甘油，还有极少量的甘油三酯经乳化后直接吸收。,TG,甘油,FFA,2-,甘油一酯,胆固醇酯,Ch,FAA,磷脂,溶血磷脂,FFA,胆汁酸盐,乳化,混合微团,易于穿过小肠黏膜细胞,小分子,FFA,甘油,门静脉,血液循环,长链,FFA +,2-,甘油一酯,TG,重新合成的,磷脂,胆固醇,(,酯,),载酯蛋白,乳糜微粒,CM,淋巴,小肠黏膜细胞,第二节 血浆脂蛋白代谢,一、血脂,血浆中所含脂类物质统称为血脂。,血浆中的脂类物质主要有：, 甘油三酯（,TG,）及少量甘油二酯和甘油一酯；, 磷脂（,PL,），主要是卵磷脂，少量溶血磷脂酰胆碱，磷脂酰乙醇胺及神经磷脂等；, 胆固醇（,Ch,）及胆固醇酯（,ChE,）；, 自由脂肪酸（,FFA,）。,正常血脂有以下特点：, 血脂水平波动较大，受膳食因素影响大；, 血脂成分复杂；, 通常以脂蛋白的形式存在。,二、血浆脂蛋白的分类、组成,（一）分类：,1,电泳分类法：根据电泳迁移率的不同进行分类，可分为四类：,乳糜微粒 ,-,脂蛋白 前,-,脂蛋白 ,-,脂蛋白。,2,超速离心法：按脂蛋白密度高低进行分类，也分为四类：,CM VLDL LDL HDL,。,（二）组成：,血浆脂蛋白均由蛋白质（载脂蛋白，,Apo,）、甘油三酯,(TG),、磷脂,(PL),、胆固醇,(Ch),及其酯,(ChE),所组成。,不同的脂蛋白仅有含量上的差异。,血浆脂蛋白的分类、性质、组成及功能,三、载脂蛋白,（一）载脂蛋白的种类和命名：,ApoA,：目前发现有三种亚型，即,ApoA,、,ApoA,、,ApoA,。,ApoA,和,ApoA,主要存在于,HDL,中。,ApoB,：有两种亚型，即在肝细胞内合成的,ApoB,100,，,主要存在于,VLDL,、,LDL,中。,小肠粘膜细胞内合成的,ApoB,48,，主要存在于,CM,中。,ApoC,：有三种亚型，即,ApoC,，,ApoC,，,ApoC,。主要存在于,VLDL,。,ApoD,：只有一种，主要存在于,HDL, ApoE,：主要存在于,CM,、,VLDL,（二）载脂蛋白的功能,:,转运脂类物质。,作为脂类代谢酶的调节剂：,LCAT(,卵磷脂胆固醇酰基转移酶,),。,可被,ApoA,激活。,LPL,（脂蛋白脂肪酶）可被,ApoC,所激活,HL,（肝脂酶）可被,ApoA,激活。,作为脂蛋白受体的识别标记：,ApoB,100,可被细胞膜上的,ApoB,、,E,受体（,LDL,受体）所识别；,ApoE,可被细胞膜上的,ApoB,、,ApoE,受体（,LDL,受体相关蛋白，,LRP,）所识别。,ApoA,参与,HDL,受体的识别。,参与脂质交换：,胆固醇酯转运蛋白（,CETP,）可促进胆固醇酯由,HDL,转移至,VLDL,和,LDL,；,磷脂转运蛋白（,PTP,）可促进磷脂由,CM,、,VLDL,向,HDL,转移。,四、血浆脂蛋白的代谢和功能,（一）,CM,主要转运外源性甘油三酯及胆固醇,CM,是运输外源性甘油三酯及胆固醇的主要形式。,正常人血浆,CM,代谢迅速，半寿期为,515,分钟， 空腹,1214,小时血浆中不含,CM,来 源：,小肠合成的,TG,和合成及吸收的磷脂、胆固醇,+,apo B48,、,A,、,A,、,A,脂蛋白脂肪酶（,lipoprotein lipase, LPL,）,存在：骨骼肌、心肌及脂肪等外周组织毛细血管内皮细胞表面,活化：需,apo C,激活,作用：水解,CM,中,TG,及磷脂，产生甘油、脂肪酸及溶血磷脂,LDL,受体相关蛋白（,LDL receptor related protein, LRP ),：,识别、结合、清除 含,ApoE,的,CM,残粒（,remnant,）,脂蛋白脂肪酶,（二）,VLDL,主要转运内源性甘油三酯,VLDL,是运输内源性甘油三酯主要形式。,在血浆的代谢中间产物,LDL,是运输内源性胆固醇主要形式。,VLDL,在血液中的半寿期为,612,小时,来 源,+ apo B100,、,E,肝细胞合成的,TG,磷脂、胆固醇及其酯,VLDL,的合成以肝脏为主，小肠亦可合成少量。,（,HL,）,LDL,受体相关蛋白,ApoA,（三）,低密度脂蛋白主要转运内源性胆固醇,由,VLDL,转变来,1,、,LDL,受体代谢途径,LDL,受体广泛存在于肝等组织的细胞膜表面，能特异识别与结合含,apoE,或,apoB1OO,的脂蛋白。,当,LDL,与,LDL,受体结合后，,LDL,内吞入细胞与溶酶体融合，在水解酶作用下，,LDL,中的,apoB1OO,水解为氨基酸。,胆固醇酯水解为胆固醇及脂肪酸。,将胆固醇由肝脏转运至肝外组织,2,、,血浆中的,LDL,还可被修饰，然后被巨噬细胞及血管内皮细胞清除。,2/3,由,LDL,受体途径降解，,1/3,由清除细胞清除。,LDL,的主要生理功能：,将胆固醇由肝脏转运至肝外组织。,LDL,在血浆中的半寿期为,2-4,天。,（四）,HDL,主要逆向转运胆固醇,HDL,可将胆固醇从肝外组织转运到肝进行代谢。这种将胆固醇从肝外组织向肝转运的过程，称为胆固醇的逆向转运（,reverse cholesterol transport, RCT,）。,主要在肝合成；小肠亦可合成。,CM,、,VLDL,代谢时，其表面,apo A,、,A,、,A,、,apo C,及磷脂、胆固醇等离开亦可形成新生,HDL,。,分 类（按密度大小）：,HDL,1,HDL,2,HDL,3,来 源：,第一步是胆固醇从肝外细胞移出。,ATP,结合盒转运蛋白,A1 (ATP-binding cassette transporter A1),，又称为胆固醇流出调节蛋白,(cholesterol-efflux regulatory protein, CERP),，存在于巨噬细胞、脑、肾、肠及胎盘等的细胞膜 。,介导胆固醇的跨膜转运及提供能量。,胆固醇的酯化在,C3,位羟基上进行，由两种不同的酶催化：,存在于血浆中的是,卵磷脂胆固醇酰基转移酶（,LCAT,）。,存在于组织细胞中的是,脂肪酰,CoA,胆固醇酰基转移酶（,ACAT,）。,第二步,HDL,载运胆固醇的酯化及胆固醇酯的转运。,在肝脏新生的,HDL,进入血液， 在,LCAT,的催化下生成溶血卵磷脂及胆固醇酯。,在胆固醇酯转运蛋白,(CETP),的作用下,80%,的,CE,由,HDL,转移到,VLDL,及,LDL,中，,20%,的,CE,进入,HDL,内核。,同时,HDL,表面的,apoE,及,C,转移到,VLDL,和,CM,中。等,甘油三酯完全水解后,apoC,又回到,HDL,中。,HDL,是,apoC,的储存库,磷脂转运蛋白,(PTP),促进磷脂由,CM,、,VLDL,向,HDL,转移。,而,TG,由,CM,、,VLDL,转移到,HDL,。,HDL,分子内核的,CE,及,TG,逐渐增加，颗粒逐渐增大，密度逐步降低，由,HDL3,转变为,HDL2,及,HDL1,。,CM,、,VLDL,LDL,受体相关蛋白,TG,ApoA,逆向转运的最终步骤在肝脏中进行。,肝细胞膜存在,HDL,受体,、,LDL,受体及,apoE,受体，被肝脏摄取的胆固醇可用于合成胆汁酸或直接通过胆汁排除。,机体通过这种机制将外周组织中衰老细胞膜中的胆固醇转运到肝脏代谢，并排出体外。,HDL,在血浆中的半寿期为,3-5,天。,第三节 高脂血症,（,hyperlipemia,）,一、高脂蛋白血症（高脂血症）,高脂血症（,hyperlipemia,）指的是血浆中脂类浓度高于正常范围。,即饥饿,12,小时后血浆胆固醇浓度高于,6.2mmol/L,，血浆甘油三酯浓度高于,2.3mmol/L,，或两者兼有。,血浆脂类在血中以脂蛋白形式运输，实际上高脂血症也可以认为是高脂蛋白血症（,hyperlipoproteinenia,）。,二、高脂血症诊断标准,成人（空腹,1416h,）,TG 2. 3mmol/l,或,200mg/dl,；,胆固醇 （,TC,）, 6.2mmol/l,或,240mg/dl,儿童胆固醇 （,TC,）, 4.14mmol/l,或,160mg/dl,三、分类,一）按病因分：,1,、原发性：罕见，通常为家族性遗传性脂代谢紊乱疾病；有些为病因不明。,2,、继发性：继发于其他疾病，常见于控制不良糖尿病、饮酒、甲状腺功能减退症、肾病综合征、肾透析、肾移植、胆道阻塞、口服避孕药等。,二） 按脂蛋白及血脂改变分六型,用四种脂蛋白系列中的三种即乳糜微粒,(CM),、,VLDL,和,LDL,（包括,IDL,）作为依据来划分。,高脂蛋白血症分为六种表型,:,型、,a,型、,b,型、,型、,型、,型。,并不表示特定的疾病。,1,型高脂蛋白血症,又称家族性高乳糜微粒血症。本型在人群中罕见,(1%),。,以空腹高乳糜微粒血症为特征。,呈常染色体隐性遗传。,发病机制,发病原因主要是患者的脂蛋白脂肪酶,(LPL),缺乏或激活,LPL,的,ApoC,的先天性缺陷。,导致乳糜微粒（,CM,）中甘油三酯,(TG),不能被水解。,CM,无法被肝细胞膜的受体识别、结合，不能进入肝细胞内进行代谢。,造成,CM,在血液中堆积。,由于,CM,的颗粒大，新鲜血清外观呈乳白色混浊。,4,静置过夜，血浆出现“奶油样”上层，下层清亮透明。,2,型高脂蛋白血症,本症以血浆,LDL,升高为特征。,由于,LDL,是胆固醇和胆固醇酯进入血浆的主要运载工具，故病人血浆胆固醇呈中度至重度升高。,本症可分为两个亚型：,a,型血浆甘油三酯正常，,b,型血浆甘油三酯升高。,发病机制,a,型：,与机体细胞,LDL,受体缺乏或其功能缺陷有关。,导致,LDL,堆积于血浆中，产生高胆固醇血症。,血浆胆固醇呈中度至重度升高。,血浆甘油三酯正常。,血浆外观完全澄清,b,型：,LDL,受体活性正常。,但体内,VLDL,合成量过多，,ApoB,100,合成量比正常高两倍，,LDL,也增高。,另外,VLDL,合成增加的同时，,VLDL,代谢分解速度并未增强，从而使过量合成的,VLDL,不能加速分解，造成血浆中,VLDL,蓄积。,血浆外观混浊,3.,型高脂蛋白血症,此型病例并不多见,(1%),。,主要特征是血浆胆固醇和甘油三酯均升高、并出现一种异常的脂蛋白（,IDL,）。,发病机制,Apo E,基因有三个常见的等位基因即,E,2,、,E,3,和,E,4,。,正常人,Apo E,的基因约,65,75,为,E,3,型，患者则多为,Apo E,2,型。,CM,的残粒是通过,Apo E,、,apoB48,与,LDL,受体相关蛋白,结合而进行分解代谢。,而,IDL,则是通过,Apo E,、,ApoB,100,与,LDL,受体,结合而进行代谢。,由于,E,2,与上述两种受体的结合力都差，因而造成,CM,和,IDL,的分解代谢障碍。,4,型高脂蛋白血症,又称为高,VLDL,血症，是最常见的高脂蛋白血症。,发病原因尚不完全清楚；常是由肥胖、酗酒或糖尿病引起，亦可见家族性患病（家族性高,TG,血症）。,为常染色体显性遗传。,发病机制,VLDL,降解减慢和合成增多均可造成此症。但以前者为主；,大量进食糖类食物可造成高极低密度脂蛋白血症，故此型亦称糖诱发的高脂蛋白血症。,主要表现为,VLDL,升高而无,CM,血症，,LDL,也不增加。,血清外观可以是澄清也可以呈混浊。,常伴有其他生化异常如高尿酸血症和高血糖症。,5,型高脂蛋白血症,又称高极低密度脂蛋白血症伴高乳糜微粒血症、混合型高甘油三酯血症。,本型不多见。静置血浆可见上层为“奶油样”，下层为混浊状，属于罕见的血清外观。,最常继发于急性代谢紊乱，如糖尿病酮症酸中毒、胰腺炎和肾病综合征，也可为遗传性。,该病的生化缺陷仍不是很清楚。,THE END,此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢,