药化与制药工艺学第20组

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,药化与制药工艺学课程设计,学校：安徽中医学院,班级：,08,制药（,1,）班,组员,:,朱 婷（,08313059,）,朱婷婷（,08313060,）,指导老师：李家明老师,李传润老师,一、设计任务,二、氯吡格雷概述,三、合成路线及其选择,四、生产工艺流程,五、物料及能量算及设备选型,六、结语,年产,4000kg,氯吡格雷原料的工艺流程设计,路线尽量简洁,原辅料少且易得,中间体易提纯分离,“三废”少且易处理,选择工艺路线,工艺流程图,物料衡算,设备选型,设备形式及材质,搅拌器形式及转速,生产工艺流程图,生产设备流程图,物料衡算计算,物料平衡表,原料消耗定额,物料衡算图,一、设计任务,药,品,简,介,药品名：氯吡格雷,英文名：,Clopidogrel,分子式：,C,16,H,16,ClNO,2,S,分子量,：,321.82,二、氯吡格雷概述,药理、药效和药代特性,药理,氯吡格雷是一种血小板聚集抑制剂。,药效,通过选择性抑制二磷酸腺苷,(ADP),与血小板受体的结合及继发的,ADP,介导的糖蛋白,GPlllb/llla,复合物的活化,抑制血小板聚集。,药代,口服吸收迅速，血浆浓度很低，主要由肝脏代谢。血中主要代谢产物是羧酸盐衍生物，其对血小板聚集也无影响。吡格雷主要通过氧化作用形成,2-,氧基,-,氯吡格雷，然后水解形成活性代谢物发挥药效。,t,1/2,为,8,小时。临床耐受性良好。,三、合成路线及其选择,合,成,路,线,一,合成路线二,合成路线三,合成路线四,合成路线五,优化的路线,优化路线的特点,1,、路线简洁；,5,、,“,三废,”,少且易处理。,4,、中间体易提纯分离；,3,、原辅料价格便宜易得；,2,、产品收率较高；,Step1,Step2,Step3,Step4,Step5,四、生成工艺流程,氯吡格雷,手性的（,R,）,-,邻氯扁桃酸的制备,（,R,）,-,邻氯扁桃酸甲酯的制备,R,）,-2-,苯磺酰氧基,-2-,（,2-,氯苯基）乙酸甲酯的 制备,氯吡格雷的合成,4,5,6,，,7-,四氢噻吩并,3,2-c,吡啶 的制备,工艺流程框图,生产流程图,五、物料衡算及设备选型,总物料衡算,化学方程式,SN2,取代反应的物料衡算,基准：每批生产,10.57kg,氯吡格雷（纯度,100%,计）,.,分子量：（,4,）,340.5kg/mol,（,5,）,139kg/mol,（,1,）,321.5kg/mol,投料比：,1,：,3,计算过程,进出料表,进料,出料,序,号,物料名称,纯度,折 纯,投 料,量,（,kg,）,投料量,（,kg,）,序,号,物料名称,纯度,折纯出,料量,(kg),出料量,（,kg,）,1,（,4,）,100%,12.44,12.44,1,（,4,）,100%,1.57,1.57,2,（,5,）,98%,15.54,15.23,2,（,5,）,98%,10.66,10.88,3,30%K,2,CO,3,30%,77.04,77.04,3,（,1,）,100%,10.57,10.57,4,乙酸乙酯,100%,106.14,106.14,4,乙酸乙酯,100%,106.14,106.14,5,浓硫酸,98%,3.55,3.48,5,30%K,2,CO,3,30%,77.04,77.04,总计,201.80,6,浓硫酸,100%,0.20,0.20,总计,206.18,物料平衡表,综合工序原料消耗定额表,序号,名称,单位,纯度,每千克消耗定额,每昼夜消耗定额,每年消耗定额,1,（,4,）,kg,100%,1.18,12.44,3733.08,2,（,5,）,kg,98%,1.47,15.54,4665.09,3,30%K,2,CO,3,kg,100%,7.29,77.04,23112,4,乙酸乙酯,kg,100%,10.04,106.14,31842,5,浓硫酸,kg,98%,0.33,3.48,1044,SB,上部卸料三足式离心机,项目,转鼓直径,mm,转鼓,容积,L,最大,装料,限量,kg,转鼓限,速,r/min,分离因,数,电机功率,Kw,外形尺寸,mm,机器重量,kg,SB1250N,B/ND,1250,310,420,960,645,15/18.5,2400*1900*,1650,3200,双锥回转真空干燥器,体积,真空度,夹套压力,装料系数,罐体内径,回转直径,中心高,300L,-0.098MPa,0.4 MPa,50%,800,1450,1232,真空通径,进水通径,回水通径,回转功率,底版宽,底版长,设备空重,32,15,15,1.5,890,2185,1800,设备选型,反应釜,型号,公称容量,L,实际容量,L,加热功率,Kw,油夹套容量,L,300L,300,327,4,6,218,内锅尺寸,Dmm,夹套尺寸,Dmm,支座螺管中心,Dmm,膨胀容量,L,n-d,800,1000,1148,20,4-25,萃取釜,型号,转鼓直径,（,mm,）,转速范围,（,rpm,）,电机功率,（,kw,）,重量（,kg,）,外形尺寸（,mm,）,HL-230,230,2100,2300,4.0,450,11008001450,换热器,型号,流道截面积（,m2,）,重量（,Kg,）,传热方式,GLL-3,3,136,间壁式换热器,由物料衡算知：,每批反应化合物（,4,）的投料量,:m4=12.44kg,化合物（,5,）的投料量,:m5=12.23kg,以,0,为基准，假设室温为,20.,有：,Q1+Q2+Q3=Q4+Q5+Q6+Q7,热量衡算,1,、,Q,1,的计算,Q,1,=C,p4,m,4,t,0,+C,p5,m,5,t,0,kJ/(kg),kJ/(kg),2,、,Q,3,的计算,Q,3,=Q,p,+Q,u,因为反应物均为有机物且在有机溶剂中进行,，,故取,Q,u,=0.,所以,Q,3,=Q,p,脂基与芳基之间键热量校正值,1,=-14.7kJ/mol,校正次数,k,1,=1.,芳基磺酸热量校正值,2,=-98.0kJ/mol,校正次数,k,2,=1,脂肪族的酯热量校正值,3=-27.2,kJ/mol,校正次数,k,3,=1,芳族化合物的氯热量校正值,4,=69.1kJ/mol,校正次数,k,4,=1.,kJ/mol,kJ/mol,kJ/mol.,Q,p,=Q,3,kJ/mol,3,、,Q,4,的计算,kJ/(kg,),4,、,Q,6,的计算,电加热搪玻璃反应釜，容积,300L,反应锅内径,800ml.,根据一般规定设备与管道允许的最大热损失计算。,5,、,Q,2,的计算,消耗于提高设备本身温度的热量很小,.,此反应过程中无气体参与，故,Q,7,=0.,由于,Q,5,及,Q,7,忽略不计。,6,、,电能的消耗量,E,反过程需要加热，并且加热采用电加热方式,六、结语,虽然我们很认真地去完成了这份课程设计，但还是不免有很多缺陷和不足需要老师亲自指点。经过这次的课程设计后，让我们意识到了自己所学的知识还不够牢固，需要进一步的学习和巩固。最后，希望老师对这份课程设计给出合适的评价和宝贵的意见，同时也感谢老师给了我们一次锻炼自己能力的机会。在此，向老师们表示感谢！,谢谢！,