抗精神病样药物

,*,*,主要精神疾病的临床用药,第一节 概 述,精神疾病是多种原因引起的精,神活动障碍一类疾病的总称。,精神疾病的发病机制与脑内神经递质的异常有关：,1.精神分裂症:脑内DA、5-HT功能增强。,2.抑郁症:特定脑区5-HT或NE功能减弱。,3.躁狂症:特定脑区5-HT减弱的基础上NE增加。,发病机制,药物治疗,精神分裂症 抗精神病药,抑郁症 抗抑郁症药,躁狂症 抗躁狂症药,焦虑症 抗焦虑症药,第二节 抗精神病药,主要用于治疗,精神分裂症,也用于其他精神病的躁狂症状,精神分裂症,是以思维、情感、行为之间不,协调，精神活动与现实脱离为,特征的常见精神病。,分为两型：,型阳性症状为主（幻觉、妄想）,型阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）,抗精神病药,吩噻嗪类,二甲胺类,氯丙嗪,*,哌嗪类 奋乃静,哌啶类 硫利达嗪,硫杂蒽类 泰尔登,丁酰苯类 氟哌啶醇,其他药物 五氟利多,氯丙嗪（chlorpromazine）,第一代经典抗精神病药,一、吩噻嗪类,二甲胺,主要阻断脑内多巴胺受体,是其抗精神病作用机理,也是长期应用产生不良反应的基础,多巴胺能神经通路及主要功能,黑质纹状体：,调控锥体外系运动功能,中脑皮层：,调节认知、思想、感觉、理解、推理能力,中脑边缘叶：,调控情绪和感情表达活动,下丘脑漏斗柄垂体：,（结节漏斗调控垂体激素分泌 体温调节,延髓化学感受区,（呕吐中枢）调控呕吐反应,1.抗精神病作用：,消除幻觉、妄想，生活能自理，主要与其阻断中,脑边缘系统及中脑皮层通路的DA,2,受体有关。,2.镇吐作用：,除对晕动病所致呕吐无效外，对其它原因所致呕,吐均有良效。,作用与疗效,3.对体温的影响：,抑制下丘脑体温调节中枢，使体温能随环境温度,而变化。,4.对内分泌系统的影响：,阻断下丘脑结节-漏斗DA通路之DA2受体，导致,催乳素分泌增多；卵泡刺激素、促皮质素和生长,激素分泌减少。,1.锥体外系反应：,震颤麻痹,急性肌张力障碍,静坐不能,不良反应,治疗,阻断DA受体导致胆碱能,神经功能相对亢进,1.锥体外系反应：,震颤麻痹,急性肌张力障碍,静坐不能,不良反应,苯海索,(安 坦),迟发性运动障碍,机制未明，用抗胆碱药反可使其加重，目前尚无较,好处理方法,2.内分泌紊乱：表现为催乳素增多而性激素减少。,3.外周抗胆碱样副作用：阻断MAch受体的症状。,4.心血管系反应：阻断受体，引起体位性低血压。,5.过敏反应：皮疹、皮炎，粒细胞缺乏、血小板减少等造血系统过敏反应，偶见过敏性肝损害。,6.药源性精神异常：兴奋、躁动、抑郁、幻觉、妄想意识障碍等。,7.神经松弛剂恶性综合征：表现：为高热、肌僵直、妄想、意识不清和循环衰竭；治疗：可用DA受体激动药（如溴隐亭）及对症治疗。,临床应用,主要用于,I,型精神分裂症（精神运动性兴奋和幻觉妄想为主）的治疗，尤其对急性患者效果显著,不能根治，需长期用药，甚至终生治疗。,慢性精神分裂症患者疗效较差对,II,型精神分裂症患者无效甚至加重病情,治疗精神病一般采用口服给药，剂量因人而异，从小剂量开始，逐渐增量。,氟奋乃静（fluphenazine）,抗精神病作用比氯丙嗪强（25倍），快，久。,锥体外系反应比氯丙嗪明显。,一、吩噻嗪类,哌嗪类,一、吩噻嗪类,哌嗪类,奋乃静（perphenazine）,抗精神病作用和镇吐作用较氯丙嗪强(约6倍)。,对急性幻觉、妄想和情感淡漠效果较好。,主要不良反应为锥体外系反应，但对心、肝、肾、肺的影响很小。,门诊多作首选，住院病人也常用。,一、吩噻嗪类,哌啶类,硫利达嗪（thioridazine）,抗精神病作用比氯丙嗪弱。,锥体外系反应比氯丙嗪弱。,适用于轻症精神病患者，门诊多喜用。,二、丁酰苯类,氟哌啶醇（haloperidol）,第二代经典抗精神病药,选择性阻断D2受体,抗精神病和镇吐作用比氯丙嗪强（约50倍）。,锥体外系反应比氯丙嗪明显。,一种非镇静作用的抗精神病药。,氯普噻吨(chlorprothixene）,又名氯丙硫蒽，,商品名泰尔登,与三环类抗抑郁药结构相似，有弱抗抑郁作用,抗精神病作用比氯丙嗪弱，但镇静、抗焦虑，抗抑郁症作用较强。,锥体外系反应比氯丙嗪弱。,三、硫杂蒽类,氯氮平（clozapine）,属苯二氮桌类，广谱抗精,神病药,阻断5-HT2A受体和DA,2,受体,作用较强，其他药物无效常能奏效。,几无锥体外系反应，但可致粒细胞减少，一般不作首选,。,四、非经典抗精神病药,第三节 抗抑郁症药,可能病因：与脑内单胺类功能失调有关,5-HT,缺乏+NE功能不足 抑郁,第三节 抗躁狂药,病因：,5-HT,缺乏+N,E,功能增多,躁狂,抗躁狂药 碳酸锂（lithium carbonate）,抗癫痫药：卡马西平、丙戊酸盐,碳酸锂（lithium arbonate）,【机制】,抑制NA、DA从神经末梢的释放，并促其再摄取，使突触间隙NA含量减少。,干扰脑内磷脂酰肌醇系统的代谢。,影响Na,、Ca,2,、Mg,2,的分布，影响葡萄糖的代谢。,治疗躁狂症,精神分裂症的躁狂兴奋,与抗精神病药合用，可减少后者的剂量，又可缓解锂盐所致恶心、呕吐等副作用,【不良反应】,胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻等与锂盐刺激粘膜有关。,抗甲状腺作用：甲低（体重增加）、甲状腺肿。,锂盐中毒：治疗浓度为0.751.25mmol/L，超过2.0mmol/L即可出现中毒。,第四节 抗焦虑药,【病因】未明,【治疗】,1.心理治疗：消除诱因,2.药物治疗：苯二氮桌类、丁螺环酮等,第五节 抗癫痫药,癫痫病,俗称“,羊癫疯,”,“,羊角风,”或“,羊羔风,”，是一种常见的神经系统疾病。多见于脑血管病、脑肿瘤、脑外伤、脑膜炎、脑炎、低血糖、中毒等。,癲癇,大腦皮質上平時會一直放出微量的電波,以便維持腦的正常功能。如果這些腦細胞同時放出過強的電波,則會引發癲癇的發作。因此當大腦皮質上的腦細胞瞬間不受控制地亂放電,導致臨床上出現抽搐、失神、幻覺、錯覺或異常行為等發作現象,而且會反覆的出現,這就是癲癇。,癲癇不是一種疾病,癲癇不是精神病,癲癇不是傳染病,癲癇發作的原因,:,任何直接或間接造成腦部傷害,都有可能發生癲癇。,造成癲癇的原因依年齡不同,:,嬰幼兒癲癇的主因,:,先天腦發育畸型、周產期腦缺氧、先天代謝障礙和腦炎。,兒童與青少年癲癇的主因,:,頭部受傷、遺傳和腦炎。,成年人癲癇的主因,:,腦瘤、頭部外傷。,老年人癲癇的主因,:,中風、頭部外傷。,有許多的癲癇症原因不明。其中有部份是與家族遺傳有關。,癲癇會遺傳嗎,?,症狀性癲癇大多不會遺傳,許多癲癇有遺傳傾向,(,多為相對良性,),含基因因素,因此也不易治療。,基因以外可能有其他因素存在,癲癇發作主要分成兩種型態,局部癲癇發作,(,俗稱之小發作,),泛發性,(,全面,),發作,(,俗稱之大發作,),癫痫小发作,发作时短暂的意识丧失、突然中止原来的活动、中断谈话、面色苍白、双目凝视、无神、手中持物跌落、头前倾、口角眼睑颤动、时有眼球颤动，既不跌倒、也不抽搐。发作不超过30秒，突然停止，恢复清醒。,癫痫大发作,也叫强直阵挛性发作，是最常见的发作类型，约占所有,癫痫,发作的81。其表现：突然意识丧失、两目上翻、瞳孔放大、牙关紧闭、大小便失禁、面部苍白或青紫，可有猪叫(或羊叫)声，继全身强直痉挛，约几分钟全身抽搐后自然停止，口吐白沫或血沫(舌和口腔粘膜咬破时)，最后肌肉松弛，病人呈昏迷或昏睡状态，脸色渐渐正常，神志逐渐清醒。大发作时，病人意识丧失，跌倒后可导致外伤，痉挛时又可引起关节脱位、骨折、昏迷，可导致吸人性肺炎、窒息等等。如果短期内大发作接连发生，病人始终呈昏迷状态，则叫,癫痫,持续状态(另述)，必须及时抢救。典型的表现分4个期：,癫痫大发作,(1)先兆期：在意识丧失前感到头晕、恐惧、胸闷、心慌、感觉异常、精神异常、恶心、胃部不适等。可单项或多项出现，先兆一般时间短促，发生率较低，约占15。(2)强直期：患者突然意识丧失，跌倒在地，全身肌肉强直性收缩，头后仰，双上肢屈曲强直，双下肢伸性强直，口部先张后闭合，此时可能咬伤唇、舌和颊部。由于膈肌、肋间肌强直收缩，使肺空气压出，同时喉部痉挛、咽喉狭窄致发生尖锐的叫声称为痫叫，此期瞳孔散大，血压上升。起初皮肤结膜发红，继之由于呼吸肌强直收缩，呼吸暂停，口唇及全身皮肤青紫，此期历时1020秒，进入阵挛期。,癫痫大发作,(3)阵挛期：此期全身肌肉发生节律性收缩，往往先从面部开始，因咀嚼肌抽动，可咬伤舌唇，在肢端逐渐呈现细微的震颤，幅度逐渐增大并延及全身，呈现间歇的屈曲痉挛，其频率逐渐减退，持续l3分钟，最后在一次强烈痉挛后突然停止，在发作期常伴有心率加快、血压升高、唾液和汗液分泌增多、呼吸声粗大，唾液呈泡沫从口流出，有时混有血丝，并口吐血沫，瞳孔散大，小便失禁，甚至大便失禁等。此时瞳孔反射和各种深浅反射均消失。(4)恢复期：此期患者呈昏睡状态，经过10多分钟清醒或继续睡眠数小时不等。心率、血压、反射、瞳孔趋向正常，昏迷逐渐减轻而清醒，有的在清醒前表现精神错乱、兴奋躁动，甚至乱跑。清醒后除先兆症状外，对发作情况完全不能记忆。自觉有头痛、乏力、全身肌肉酸痛等表现。,1.,丙戊酸钠,肝脏、胰腺疾病者慎用，孕妇禁用,2.卡马西平,对急性发作、快速循环型效果好，并有预防作用,青光眼、糖尿病、前列腺增生、酒依赖者慎用，血象异常、孕妇禁用,抗癫痫药物,抗焦虑药的临床类型,苯巴比妥类：司可巴比妥、异戊巴比妥、苯巴比妥,丙二醇类：安宁,苯二氮卓类：地西泮、阿普唑仑、氯硝西泮等,肾上腺能阻滞剂：普奈洛尔,抗抑郁剂：三环类、MAOI、SSRIs、SNRIs,抗组胺药：羟嗪,新型抗焦虑药：丁螺环酮、坦度螺酮,苯二氮卓类药物特点,抗焦虑作用强，起效较快,较大剂量时有抗惊恐作用（阿普唑仑、氯硝西泮）,有耐药性，长期服用成瘾，停药产生戒断反应,长期使用可引起记忆障碍，共济失调等不良反应,BDZ的主要作用分类,抗焦虑,地西泮,劳拉西泮,阿普唑仑,奥沙西泮,催眠,咪达唑仑,三唑仑,艾司唑仑,氟西泮,硝西泮,抗躁狂,劳拉西泮氯硝西泮,抗癫痫,地西泮,氯硝西泮,失眠,焦虑,癫痫,耐受性,依赖性,药物治疗,继续治疗,加大剂量,无法终止,反跳性失眠,苯二氮卓类药物依赖性的产生,药物,适应症,成人剂量mg/d,起效时间,达峰时间,半衰期（h）,其他,安定,焦虑，肌肉痉挛，癫痫,220,非常快,长,肌注时生物利用度下降,舒乐安定,2,1215,氯硝安定,癫痫，恐怖症,16,中等,长,遗忘,罗拉,焦虑,0.510,迅速,短,阿普唑仑,焦虑，恐怖,0.410,迅速,中等,遗忘,三唑仑,0.1250.25,0.51.5,2,遗忘，停药反弹,水合氯醛,5002000,0.5,8,胃肠不适,思诺思,520,1.6,2.5,扎来普隆,510,佐匹克隆,7.515,催眠药物的比较,