《毒物概念及危害》PPT课件

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,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,毒物概念及危害,中国,CDC,孙承业,“毒”的定义,神农尝百草,日遇七十二毒,在一定条件下,(,接触方式、接触途径、进入体内数量,),影响机体代谢过程,引起机体暂时或永久的器质性或功能性异常状态的外来物质。,人类面临着巨大的毒物挑战,人类不会在前进的道路上停顿(右侧的数字是,2011,年,07,月,08,日,09,时,09,分),化合物登记数从,5000,万到,6000,万近用了不到,2,年时间,而最近,1,个月平均每个工作日新增物质种类超过,4,万种;,2009,年中国首度超过美国及其他国家成为了化学专利申请最多的国家,2011,年,5,月,24,日,国家知识产权局受理了来自中国医学科学院药物研究所的一项具有抗病毒活性物质专利申请;,美国化学文摘社给这种物质,CAS,号是,1298016-92-8,。并宣布,这种来自此项申请的物质为全球注册的第,6000,万种物质;,人类从适应环境,到主动改变环境;,工业革命前,人类只认识,10,种元素;,18,、,19,世纪有,71,种元素被发现;,人类改造自然,也在改变自己,毒,恐惧,武大郎,罗密欧,毒,农药,氰化钠,毒,就在身边,碘盐,三聚氰胺,主要毒物种类,纯的物质,生物,动物,植物,真菌,细菌,产品,多种、形式多样、相互作用,毒物的范围,简单或复杂的化学物;,有毒动物或植物的毒素;,用于疾病治疗的药物(,1.5,万种);,微生物的毒素;,日常用品,-,多种化学物的混合物;,毒物种类繁多,天然有毒物质,有毒海洋动物有1000余种,毒蜘蛛有数万种,毒蛇约2000种。,毒蘑菇。,400,余种。,还有毒蜂、毒蜈蚣等众多有毒动植物,人工合成的化学物,肥皂,。,染料,毒物与人类的关系,生物进化的压力;,有意识的积累,-,人类最早的知识积累之一就是识别有毒的植物(毒芹);,许多天然物质既可以用作食物,也可制成毒品(如木薯,-,氰甙亚麻苦甙 );,毒物对人体危害的类型,局部作用:,中毒;,变态反应;,长期作用,致癌、致畸、致突变,剂量,-,反应关系 剂量,-,效应关系,作用剂量(,Dose,)是接触浓度(,Concentration,,,C,)与接触时间(,Time,,,t,)的乘积(,D=Ct,)。,内剂量是指已吸收进入体内的量,即存留剂量(,Retained dose,),也是体内负荷量(,Body burden,),;,剂量,-,反应关系:测定一组生物体中,毒物剂量与产生标准效应的个体数之间的关系,即发生效应的百分率;,剂量,-,效应关系:一个生物体内所致效应量的关系;,毒性(,toxicity,),通常,是指某种毒物能够造成机体损害的能力,是物质本身固有的特性,。,在,实验条件下,毒性是指实验物引起实验动物某种毒效应所需的剂量(浓度),。,物质,毒性大小,通常可用剂量,-,反应关系表示。引起实验动物某种反应(效应)所需剂量愈小,则毒作用愈大;反之亦然,。,毒性,指标,致死剂量,(,1,)绝对致死剂量(,LD,100,)指毒物引起受试对象全部死亡所需要的最低剂量。如再降低剂量,即有存活者。由于绝对致死剂量可随实验动物品种、敏感性、动物数量不同而发生变化,故难以在实验中得到重复的结果。一般不用绝对致死剂量来衡量外来化合物急性毒性的大小。,毒性,指标,致死剂量,(,2,)最小致死剂量(,MLD,或,LD,01,)指毒物引起受试对象中的个别成员出现死亡的剂量。从理论上讲,低于此剂量即不能引起死亡。,(,3,)最大耐受剂量(,MTD,或,LD,0,)指毒物不引起受试对象出现死亡的最高剂量。若高于该剂量即可出现死亡。,毒性,指标,致死剂量,(,4,)半数致死剂量(,LD,50,)指毒物引起一半受试对象出现死亡所需要的剂量,又称致死中量。,LD,50,是评价毒物急性毒性大小最重要的参数,也是对不同毒物进行急性毒性分级的基础标准。与,LD,50,概念相似的毒性参数,还有半数致死浓度(,LC,50,),即在动物急性毒性试验中,使受试动物半数死亡的毒物浓度。,毒性,指标,最低有害作用剂量,(,1,)阈剂量(,threshold dose,)指毒物引起受试对象中的少数个体出现某种最轻微的异常改变所需要的最低剂量。在此剂量下的任何剂量都不应产生损害作用,故又称最小有作用剂量。但实际上,能否观察到毒物造成的损害作用在很大程度上受到所选用的判定指标及检测技术灵敏性和精确性的限制。另外,受试对象的数量对此也有影响。阈剂量分为急性和慢性两种:急性阈剂量为与毒物一次接触所得;慢性阈剂量则为长期反复多次接触所得。,毒性,指标,最低有害作用剂量,(,2,)观察到损害作用的最低剂量(,lowest observed adverse effect level, LOAEL,)是指在规定的暴露条件下,通过实验和观察,一种物质引起机体形态、功能、生长、发育或寿命某种有害改变的最低剂量或浓度。,LOAEL,是通过实验和观察得到的,是有害作用,应具有统计学意义和生物学意义。,毒性,指标,最大无有害作用剂量,(,1,)最大无作用剂量(,maximal no-effect level, MNEL,)指物质在一定时间内,按一定方式与机体接触,用现代的检测方法和最灵敏的观察指标不能发现任何损害作用的最高剂量。与阈剂量相似,损害作用能否检出主要与检测方法及样本大小有关。,(,2,)未观察到损害作用剂量(,no observed adverse effect level, NOAEL,)指在规定的暴露条件下,通过实验和观察,与适当的对照机体比较,一种物质不引起机体任何作用的最高剂量或浓度。它是毒理学的一个重要参数,在制订物质的安全限值时起着重要作用。,毒性试验,急性毒性试验,急性毒性(,acute toxicity,)是指机体,(,人或实验动物,),一次或,24,小时内多次接触外来物之后所引起的中毒效应,甚至引起死亡。急性毒性试验是指一次或,24,小时内多次染毒的试验,是毒性研究的第一步。要求采用啮齿类或非啮齿类两种动物。通常为小鼠或大鼠采用经口、吸入或经皮染毒途径。急性毒性试验主要测定半数致死剂量(浓度),观察急性中毒表现,经皮肤吸收能力以及对皮肤、粘膜和眼有无局部刺激作用等,以提供受试物质的急性毒性资料,确定毒作用方式、中毒反应,并为亚急性和慢性毒性试验的观察指标及剂量分组提供参考。,毒性试验,亚急性毒性试验,亚急性毒性(,sub chronic toxicity,)指染毒期不长,(,一般为,3,个月,),,或接触毒物时间不长,(,数,10,天乃至数月,),对机体引起功能和,(,或,),结构的损害。亚急性毒性是介于急性毒性与慢性毒性之间的一种毒性表现,有时也难以划定明确的界限。亚慢性毒性试验以毒物连续反复的染毒、比较充分而适当的接触时间、较大的剂量范围和较深入的检测,可以观察受试物在实验动物体内所产生的生物学效应,获得较丰富的毒理学信息,且为慢性试验寻找接触剂量及观察指标。,毒性试验,慢性毒性试验,慢性毒性(,chronic toxicity,)指实验动物或人长期(甚至终身)反复接触外源物质所产生的毒性效应。时间一般为,2,年。慢性毒性试验研究剂量,-,反应关系,确定长期接触造成的有害作用的最低剂量和未造成有害作用的剂量,为制定人类接触时的安全限量标准以及危险度评价提供毒理学依据,同时观察毒性效应谱、毒作用特点和毒作用靶器官以及毒作用的可逆性,为毒性机制研究和将毒性研究结果外推到人提供依据。,毒物对人群危害,统计资料显示,每年约有人口总数的,1%,出现因接触有毒物质需要医学帮助的。,我国死因统计显示,近年“中毒与伤害”都是排在第五位。,重大中毒事件近些年发生较频繁。,突发中毒事件的主要表现形式,中毒事件表现形式,生活中意外事件,食品安全事件;,发展与安全失衡,环境事件;,职业中毒事件;,社会心理因素引起的事件;,投毒犯罪;,化学武器;,化学恐怖;,其他事件中的次生危害;,1.,生活意外事件,居家中化学物使用(药物、洗涤用品化妆品);,家庭装修;,儿童误用(,6,岁以下);,2.,食品安全事件,在食品的工业化生产和现代流通;,如,9,月造成上海,9,个区县,350,人中毒的瘦肉精来自均来自浙江,而瘦肉精自上个世纪,80,年代使用到现在已经造成数百起中毒事件,每起事件中毒人数从数十人到数百人!。,造成此类事件的原因可以出现在食品生产添加物使用、食品生产、食品贮存、食品运输、食品销售和食品加工食用的所有环节。,多宝鱼,孔雀石绿,农药,瘦肉精,三聚氰胺,29,万人发病,3.,发展与安全,-,印度,Bhopal,事件,1969,年美国联合炭化公司在印度中部的,Bhopal,市建立了农药工厂;人口,40,万,67,万,工厂建在城市的北部,主要以分装美国本土生产的农药;,工厂周围形成了一个贫民区;,1979,年,工厂扩大生产,建立了年设计生产能力为,5000,吨的,Methyl Iso Cyanate(,异氰酸甲酯,比重比空气高,2,倍,),生产线;,1984,年,12,月,2,日晚,,09,:,30,,第,610,号罐进水,12,:,30,,大量氢氰酸、,MIC,从罐口拥出(,45,吨),01,:,30,,警报响起,风速,6.4km/h,。,64.75km,2,,达,4,个小时;,2500,人死亡,,20,万人中毒;,12,月,3,日起,整个城市大逃亡,,后有近,2,万人死亡,,5,万人失明,;,工厂被废弃,厂房内及周遍布满了有毒、有致癌性的化学物;,公司轻松的逃脱了责任(,4,亿美元),留下了一个让人恐惧的城市;,高桥井喷事件,2003,年,12,月,23,日,,22:35,,中国石油四川石油管理局所属的罗家,16#,井突然喷出含有大量硫化氢气体的天然气;,含有高浓度硫化氢的天然气从井口喷出,30,余高;,16#,位于重庆市开县高桥乡晓阳村;开县距重庆市,337,公里,公路条件差;高桥镇距开县县城约,60,公里;高桥镇距晓阳村直线距离约,500,米;,矿井周围有,2,个村落,最近的住户距井口不到,100,米;,村民听到了井喷发出的声音,多数村民不以为然;,就诊的患者表现为眼烧灼、疼痛,皮肤化学性烧伤,呼吸系统刺激症状以及神经系统兴奋、抑制的表现;,现场救援工作共持续了近,4,天。事件造成,65000,人撤离疏散、,10000,人到医院就诊、,2142,人住院治疗、,243,人死亡;,其中,仅,2,名为钻台上的工作人员;死亡在送往医院途中和医院中的患者为,10,人;,责任事故,未按规定定期测定溢出气体中硫含量,致使未能发现井喷的先兆;,12,月,21,日在下钻的钻具组合中去掉了回压阀,才致使起钻发生井喷时钻杆内无法控制,井喷失控;,作业工人在起钻柱钻杆后才灌注钻井液次,致使井内液压力下降,(,应每柱灌满次,),,这是造成溢流并导致井喷的主要原因。,职业安全卫生管理机制不顺,归属,16#,为中国石油,四川石油管理局,川东钻探公司,钻井二公司队;,四川石油管理局钻采工艺研究院定向井中心;,管理,中国石油内的职业安全卫生管理体系;,地方,四川石油管理局属地应归四川省管理;,16#,井所在地为重庆市开县高桥乡;,响应,信息: 正式消息在,6,个半小时后才到达高桥镇,点火:失去了,3,次机会,,18,个小时后才点火,封井:方案争议,善后:政府主导,企业主导,救援,疏散范围确定规范(山区、风向);,在周三下午喷出的天然气被点燃后空气有毒气体浓度降低后,有组织的救援行动才开始进入现场;,1,500,武警、消防队员和军人参加了人员搜救行动;,超过,4,000,当地群众自觉参加了搜救行动;,在,10,公里范围内搜救生存者;,搜救行动一直持续到,12,月,27,日早上,7,点;,个体防护,患者救治,内蒙古乌海市钠厂,2002,年,10,月氯气泄漏造成,3000,余人中毒,,1,人死亡;,内蒙古乌海市钠厂,2003,年,11,月再次氯气泄漏,造成,5000,余人中毒;,2003,年,11,月,武汉东风造纸厂氯气泄漏,,48,人中毒;,2004,年,3,月,福建建甄市,130,人氯气中毒;,2004,年,4,月,16,日重庆市天原化工厂氯气泄漏,造成,7,人死亡,,15,万人疏散;,2004,年,4,月,20,日南昌氯气泄漏,造成,22,人中毒;,2004,年,4,月,20,日北京怀柔氰化钠泄漏,造成,18,人中毒,,3,人死亡。,2004,年,5,月,14,日,太原。,4.,环境状况,无节制的排放;,事故性泄漏;,案例:,2002,年,12,月,27,日,广西柳州金秀县,,20,吨砒霜(三氧化二砷)翻入柳江;,2002,年,10,月,,2003,年,11,月,乌海市一个制钠厂两次氯气泄漏,造成,8000,人出现异常反应,2004,年,3,月,福建建甄市,130,人氯气中毒;,2004,年,4,月,16,日重庆市天原化工厂氯气泄漏,造成,7,人死亡,,15,万人疏散;,2004,年,4,月,20,日北京怀柔氰化钠泄漏,造成,18,人中毒,,3,人死亡。,2005,年,3,月,29,日,6:50,,京沪路淮安段,35,吨氯气泄漏,造成,29,人死亡,,436,人中毒,,1,万余人转移,畜禽死亡,15000,头(只);,15,吨车,实际载量,40.44,吨;,车况差,左前轮爆胎;,押运员没有资质,生产厂家无许可证,救援体系,问题:,缺乏有效的监测制度、方法;,治理困难;,危害长远;,环境状况,长期为害,5.,职业中毒危害严重,苯中毒,铅、苯、汞等传统毒物危害依然存在,河北省白沟镇箱包加工企业发生苯中毒致人死亡;,浙江温岭市制鞋企业发生苯中毒致人死亡;,广东东莞发生人苯中毒;,北京某包装制品企业人苯中毒致人死亡人病危等,新的毒物出现,二甲基甲酰胺、正己烷等,向内地、西部转移,外资企业、乡镇企业职业危害严重,6.,社会心理因素引起的事件,中国不同人群的平均年自杀率,: 1995-1999,年,人群人口数 自杀率 自杀 自杀人群,自杀占全部,(,百万,) (1/100,000),人数 的构成比 死亡的,%,全人口,1,23623.23287,013100%3.58%,农村,98127.10265,916 93%4.03%,城市,254 8.29 21,098 7%1.49%,农村,:,城市,3.27,女性,60725.85156,841 55%4.37%,男性,62920.70130,173 45%2.94%,男,:,女,0.80,农村女性,48030.47146,335 51%4.92%,农村男性,50123.87119,580 42%3.29%,男,:,女,0.78,城市女性,126 8.31 10,506 4%1.71%,城市男性,128 8.27 10,592 4%1.33%,男,:,女,1.00,总数,5-14 15-29 30-44 45-59 60+,全球,1.67 0.83 1.33 1.79 2.30 1.65,高收入国家,2.94 N/A 4.00 3.57 3.00 2.27,中低收入国家,1.53 0.91 1.23 1.61 2.12 1.52,欧洲 地区,4.03 N/A 6.00 5.75 4.33 2.20,美洲 地区,3.71 N/A 3.50 3.75 3.67 5.00,非洲地区,3.00 1.00 3.00 2.50 5.00 4.00,东南亚地区,1.75 0.63 1.23 2.00 4.20 3.50,东地中海地区,1.09 1.00 0.83 1.50 2.00 1.00,西太平洋地区,0.97 1.00 0.70 0.85 1.23 1.18,全球不同地区不同年龄段自杀身亡的男,:,女比例,(2000,年,)*,*,来自,世界暴力与卫生报告,.,世界卫生组织, 2002,国内所有自杀者中有,58%,是服农药自杀的。估计每年有,16.6,万服农药的自杀案例,占全世界总自杀人数的,1/5,。其中:,7.,投毒犯罪,现阶段突出的问题,2002,年,9,月,14,日晨,南京汤山早读的学生和民工陆续出现抽搐为特征的疾病;,自,5:45,分第一个病人出现,持续约,2,个小时;,600,人就诊,近,200,危重患者,死亡,42,人;,问题:,准备,响应,处理;,2003,年,,2003,年全国共报告重大剧毒鼠药中毒事件,75,起,造成,1316,人中毒,,121,人死亡,。,8.,化学武器,从有记载的文字看,可追朔到,2000,多年前;,1915,年,在比利时的伊伯尔地区德军与英法联军对峙了已经半年,,4,月,22,日德军打开了前沿阵地放置,5730,个氯气钢瓶,升腾起来的黄绿色烟雾以,23m/s,的速度吹向对方阵地,英法联军败退,,5000,多人死亡,,15000,人中毒,毒气影响到对方,25km,纵深;,国际禁用;,地区间战争中仍有使用;,解决国内问题的手段;,仍有应用的潜在可能,;,化学武器,2003,年,8,月,4,日,齐齐哈尔某建筑工地挖出,5,个芥子气罐,造成,43,人中毒,,1,人死亡。,芥子气、路易氏剂,黄弹,糜烂性,80%,二苯氰胂、二苯氯胂,红弹,刺激性,光气、三氯化砷,青白弹,窒息性,氢氰酸和纯铜粉,茶弹,全身性,苯氯乙酮,催泪,生产,700,多万,一半到中国,哈尔巴岭有,40,多万。,现我国,16,个省市,,40,多个点发现了化学武器!,依据,关于禁止发展、生产、储存和使用化学武器及消化此类武器的公约,(国际环保,,1997,年,4,月,29,日),吉林 敦化市 哈尔巴岭地区销毁工厂,,06,年进入工程施工。,7-10,年完成,9.,化学恐怖,化学恐怖是指一个集团或组织,应用物质的毒性特征,来胁迫、危害另一群人或普通公众以达到其政治、军事目的所采取的暴力行为。,1960-2002,年全球共发生各种恐怖事件,16000,起。,现代超级恐怖增长迅速。,化学恐怖,东京地铁沙林事件,1994,年,6,月,27,日,日本长野县松本市发生了一起造成,580,人中毒,,7,人死亡 ;东京、横滨等地的事件,1995,年,3,月,20,日,,东京地铁,,12,人死亡,,5510,人中毒;,20,公斤沙林,开往目黑的日比谷地铁,7,死,,2475,人中毒;,开往上野动物园的日比谷地铁,1,死,,532,人中毒,开往狄洼的丸之内地铁,1,死,,358,人中毒;,开往代代木的千代田地铁,2,死,,231,中毒,开往池袋的丸之内地铁,,200,人中毒,恐怖的危害具体化,Septemper 11,2001,8:46:40, American Airlines Flight 11,撞到了世贸中心北楼;,9:03:11, United Airlines Flight 175,撞到世贸中心南楼;,9:37:46 American Airlines Flight 77,撞到五角大楼,美国本土,2001,年,9,月,25,日,,NBC,收到装有白色粉末信件;,10,月,5,日,第一例肺炭疽患者出现;,白色粉末迅速泛滥,引发 又一轮恐慌。,2001,年底参众两院通过了,400,亿美元反恐拨款;,2002,年成立国土安全部。,恐怖的根源和新格局的形成,根源,新的世界格局,不公正、不合理的国际政治经济秩序;,贫富差距;,民族冲突;,宗教矛盾;,新的格局,各大政治势力分离和新的联盟;,美国借反恐扩大霸权地位,先发制人的战略,对反恐的双重标准,中亚建立军事基地、国家战略防御计划扩展到东亚、伊朗;,在本土实施了设立反恐法、新建或改变反恐机构、增加反恐投入、开发反恐技术和加大反恐人员上的投入等一系列措施;,我国面对的外部环境日益复杂;,后,911,时代,后,911,时代的到来; “穷人的原子弹”;,恐怖,已经成为社会生活的一种常态;是新的世界格局和关系的一种基本成因;,影响到每个人,改变生活方式;,应对能力考验着每一个政府;,乌克兰总统 尤先科,2004,年,9,月,俄罗斯特工,2006,年,11,月,普京保镖,-,罗曼,谢波夫,2004,年,吉尔吉斯坦总理阿尔马兹,.,阿坦巴耶夫,2007,年,5,月,11,日,前苏联,12,实验室,Tl-206,At-209,Bi-210,Po-210,中子,中子,RADON-222,10.,自然灾害衍生的中毒事件,地震;,水灾;,火灾;,改变了存有化学物存在的方式,造成泄露;,灾害时的特殊活动方式,也使得接触有毒物质的机会增加;,原生灾害本身就产生有毒物质;,2002,年,10,月,23,日,莫斯科轴承俱乐部人质事件;,Fentanyl,中毒事件的危害,中毒和死亡;,不安和焦虑情绪;,对健康的长期影响;,对经济的打击、政局动荡;,处理事件的代价:污染器具报废、对污染状况的监测、对污染物的清理;,诉讼和赔偿:对公众健康影响的赔偿;,恢复的代价;,控制策略,
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