前列腺疾病和勃起功能障碍的临床用药

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编 李 俊,第二十三章 前列腺疾病和勃起功能障碍的临床用药,3,第,1,节 前列腺疾病的治疗药物,一、概述,(,一,),前列腺的解剖和生理功能,前列腺,(prostata),是男性附属性腺中最大的不成对的实质器官,由腺组织和平滑肌组织构成。大小和,形状如栗子,,,4cm3cm2cm,,重量约,8,20g,,位于膀胱口下和尿生殖膈上方,尿道贯穿于前列腺全程,长约,3,4cm,。,4,第,1,节 前列腺疾病的治疗药物,一、概述,(,一,),前列腺的解剖和生理功能,前列腺分泌前列腺液是其最重要的生理功能。,前列腺液起液化的作用,利于精子的活动,前列腺可在,5-,还原酶的作用下使睾酮转化为活性更强的二氢睾酮,前列腺还有控制尿液、精液排出的功能。,5,(,二,),前列腺疾病,包括先天性异常和前列腺感染性疾病、前列腺肿瘤和其他病变,(,前列腺增生、前列腺结石等,),,其中以慢性细菌、非细菌性前列腺炎、,前列腺增生,和前列腺癌最为常见。,6,药物治疗的原则,合理应用抗菌药物,如复方新诺明、红霉素、交沙霉素、阿齐霉素、多西环素、头孢菌素类及氟哌酸、环丙沙星等。,一般选用其中两种药物交替使用。,二、前列腺炎症的药物治疗,(一)急、慢性细菌性前列腺炎,7,二、前列腺炎症的药物治疗,(,二,),非细菌性前列腺炎,常可用多西环素、红霉素、阿齐霉素等抗菌药物治疗,用药,2,4,周,可能收到良好效果。,8,口服己烯雌酚,0.5,1.0mg,,,1,日,3,次,连服,1,2,周。前列腺溢液,(prostatorrhea),严重者可口服普鲁本辛每次,15mg,,,1,日,3,次。,(,三,),慢性无菌性前列腺炎,9,三、前列腺增生症的治疗药物,10,年龄增长,雄性激素,睾酮,双氢睾酮,5a,还原酶,5a,还原酶抑制剂,雄激素受体,雄激素受体,阻断剂,细胞因子和,激素的促进作用,非那雄胺、依立雄胺,氟他胺,EGF,、,TGFa,、,TGFb,FGF,、,IGF,、,PDGF,、,NGF,雌激素、胰岛素、催乳素,血小板源性生长因子,(一)前列腺增生的可能病因和发病机制,11,(二)前列腺增生症的治疗药物,治疗前列腺增生常用药物的主要作用靶点,12,1.a,1,受体阻断剂,特拉唑嗪(,terazosin,),【,适应证,】,用于良性前列腺肥大及高血压。,【,药理作用,】,为选择性,1,受体阻滞剂,2.,阻断血管平滑肌,1,受体,对血管平滑肌有舒张作用,别名:四喃唑嗪、高特灵、降压宁,化学名为:,1-(4-,氨基,-6,7-,二甲氧基,-2,喹唑啉基,)-4-(,四氢呋喃,-2-,甲酰基,),哌嗪,膀胱颈,前列腺被膜,前列腺平滑肌细胞,a,1,受体,特拉唑嗪,-,平滑肌张力,排尿改善,1.,13,【,不良反应,】,头痛、头晕、无力、恶心、心悸、直立性低血压等;偶见胃肠道不适、水肿、便秘、瘙痒、皮肤反应、阴茎异常勃起、情绪影响等。,【,禁忌证,】,对本品过敏者,孕妇、哺乳期妇女,严重肝、肾功能不全者,,12,周岁以下的儿童禁用。,14,【,注意事项,】,首次或最初几次服药后可出现体位性低血压,应避免突然改变姿势或参加危险的工作。避免突然停药。,15,【,药物相互作用,】,吲哚美辛或其他非甾体抗炎镇痛药与本品同用可使降压作用减弱;拟交感胺类与本品同用可使前者的升压和后者的降压作用均减弱。,16,【,药代动力学,】,1,.,口服吸收好,,Tmax=1,3h,2.,消除半衰期为,12,小时,3.,血浆蛋白结合率为,90%,94%,4.,食物对生物利用度无影响。,5.,在肝脏代谢,,5,种代谢产物经粪便和尿排泄,17,阿夫唑嗪(,alfuzosin,),特点:,2.,消除半衰期较短,,5,7h,3.,主要通过胆汁和粪便排泄,坦索罗斯(,tamsulosin,),1.,与特拉唑嗪比,对血压一般无影响,2.Tmax=6,8h,3.,消除半衰期,10h,1.,与特拉唑嗪比,对血压影响小,特点:,18,2.5a,还原酶抑制剂,非那雄胺(,finasteride,),性质:,4-,氮类固醇化合物,睾酮,双氢睾酮,5a,还原酶,药理作用,竞争性结合,前列腺增生,非那雄胺,抑制,19,非那雄胺(,finasteride,),抑制双氢睾酮的生物活性,改善前列腺增生和脱发,药代动力学特点,口服吸收迅速,,F=63%,68%,,吸收不受食物影响,Tmax=1.6,1.8h,血浆半衰期为,6,8h,20,2.5a,还原酶抑制剂,【,不良反应,】,【,注意事项,】,停药后,2,周有反跳现象,少数人可发生阳萎、性欲下降、射精障碍、睾丸疼痛、乳腺增生、皮疹、过敏反应,【,禁忌证,】,孕妇,可造成男胎生殖器畸形,【,适应证,】,1.,前列腺增生,2.,男性脱发,21,依立雄胺(,epristeride,),【,药理作用,】,睾酮,双氢睾酮,5a,还原酶,竞争性结合,前列腺增生,抑制,依立雄胺,22,依立雄胺(,epristeride,),药代动力学特点,1.,口服吸收迅速,吸收不受食物影响,2.Tmax=3,4h,3.,血浆半衰期为,7.5h,4.,主要经粪便排泄,适应证,1.,前列腺增生,2.,男性脱发,23,3,雄激素受体阻断药,氟他胺,(flutamide),【,体内过程,】,口服吸收迅速完全,原形药及其代谢产物,2-,羟基氟他胺的血浆蛋白结合率均在,85,以上,后者的,t,1/2,和达峰时间分别为,6h,和,2h,。在前列腺和肾上腺中原形药及,2-,羟基氟他胺的分布最多,大部分通过尿液,少量通过粪便排出体外。本品不能被透析清除。,24,3,雄激素受体阻断药,氟他胺,(flutamide),【,药理作用,】,本品及其代谢产物,2-,羟基氟他胺可与雄性激素竞争雄激素受体,并与雄激素受体结合成复合物,进入细胞核,与核蛋白结合,拮抗雄激素对前列腺的促增生作用。,【,不良反应与注意事项,】,少数病人有乳头疼痛,女性型乳房,腹泻等。个别病人有肝功损害、精子数减少、面潮红以及血清睾丸酮反馈性升高等内分泌紊乱现象。妇女、儿童及肝功能障碍者禁用。,【,药物相互作用,】,新双香豆素与本品合用可发生凝血时间延长。,25,舍尼通,(cerniton),【,药理作用,】,本品可特异性阻断,DTH,与前列腺雄激素受体结合过程,从而抑制前列腺增生。,【,不良反应,】,个别患者可有轻微腹胀、胃灼热、恶心等。,26,第,2,节 治疗男性勃起功能障碍的药物,男性勃起功能障碍(,Erectile Dysfunction,,,ED,),ED,的发病率,40,70,岁男性,52%,全世界有数亿,ED,患者,一、概述,27,第,2,节 治疗男性勃起功能障碍的药物,ED,的分类,1.,器质性,2.,功能性,3.,境遇性 常由于精神、心理因素所致,28,性冲动,NANC,内皮细胞,NOS,L-,精氨酸,O,2,NO,Hb,亚酰,Hb,GTP,GMP,cGMP,鸟苷酸环化酶,PDE-5,细胞内,Ca,+,平滑肌舒张,阴茎勃起,阴茎勃起的主要机制,29,西地那非(,sildenafil,),商品名:万艾可(,Viagra,),C22H30N6O4S,分子式,分子量,474.5768,14-,乙氧基,-3-5-(6,7-,二氢,-1-,甲基,-7-,氧代,-3-,丙基,-1H-,吡唑并,4,3d,嘧啶,),苯磺酰,4-,甲基哌嗪,1991,年,4,月,西地那非的心血管临床研究正式宣告失败,1998,年,3,月,27,日,作为,ED,治疗药获得美国,FDA,的上市许可,二、,ED,治疗药物,30,性冲动,NANC,内皮细胞,NOS,L-,精氨酸,O,2,NO,Hb,亚酰,Hb,GTP,GMP,cGMP,鸟苷酸环化酶,PDE-5,西地那非,抑制,细胞内,Ca,2+,平滑肌舒张,阴茎勃起,西地那非的作用机制,西地那非的作用机制,31,西地那非对心血管系统的影响,轻度血管扩张或抗血管痉挛作用,降压作用(收缩压,/,舒张压),【,体内过程,】,口服吸收好,绝对生物利用度为,40%,作用快,,Tmax=30,120min
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