《抗生素和激素》PPT课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,（三）类固醇激素（,Sreroid Hormones,）,主要的类固醇激素包括,肾上腺皮质激素、性激素及,Vit D,衍生的激素,，均为脂溶性激素，通过进入核内调控基因表达起作用。皮质固醇激素包括,糖皮质激素,（调节碳水化合物代谢）和,盐皮质激素,（调节血液电解质浓度）。性激素分,雄性激素,和,雌性激素,，由睾丸和卵巢合成，,影响性的发育、性行为及其他各种生殖及非生殖功能。,雌激素,雄激素,维生素,D,激素,（,Vitamin D Hormone),（四）脂肪族激素,（五）瘦素（,Leptin,）的作用：,1994,年发现，,Leptin(,希腊语,Leptos,thin),为,167,个氨基酸小蛋白，与胰岛素、胰高血糖素及肾上腺素（几秒或几分钟）的调节不同，,通过控制饮食和能量消耗控制哺乳动物体重（,25-55,岁）,。脂肪组织反馈信号作用到脑中心，控制饮食行为和活动，是,ob,（,obese,）基因的产物。,67g,35g,不注射瘦素,注射瘦素,大小相同，,ob,基因缺陷,缺乏,Leptin,引起肥胖,Leptin,信号通过,JAK-STAT,机制进入细胞,JAK:just another kinase or Junus kinase,（,Junus,激酶）,STAT:signal transducer and activator of transcription,（信号转导子和转录激活子）,下丘脑调节食物摄入和能量消耗,腹内侧核,室旁核,弓状核,去甲肾上腺素,交感神经,肾上腺能受体,四,.,激,素的作用方式（机理）,激素在血液中存在时间短，不需要时会在酶的作用下钝化。有些激素产生瞬时生理或生化反应，如肾上腺素；而有些激素如性激素需数小时或数天才对其靶组织产生作用。通常,快速作用的激素通过变构作用或共价修饰一个或多个预先存在的酶而改变酶的活性,；,慢作用的激素通常通过改变基因的表达，引起一些调控蛋白的生物合成,。,所有激素都是通过与对激素敏感的靶细胞存在的特异受体结合发挥作用，结合是高特异高亲和的。,水溶性激素,激素作用的两个基本机制,脂溶性激素,（一）腺苷酸环化酶,作用途径,水溶性激素（肽类和胺类激素）不能通过细胞膜他们的,受体位于靶细胞的外表面,，激素与膜上的特异受体结合，受体产生变构作用，改变酶的构象，或产生或引起,胞内信号分子的形成,。这种胞内信号分子被称为,第二信使,（,the second messenger,），如,cAMP,，或调控特异的酶反应，或改变一个特异的或一套特异基因翻译形成蛋白质的速度。,肾上腺素,(Epinephrine),的作用机理,当动物遇到需要,增加活力,如斗争、逃避、胁迫时，会引起肾上腺素和去甲肾上腺素的分泌，两种激素都引起心率速度和强度的增加、血压提高、,O,2,流量增加、能量物质进入组织、分解代谢加强。,肾上腺素主要作用于肌肉、脂肪组织和肝脏，激活糖原磷酸化酶、钝化糖原合成酶、提高脂肪组织脂肪的动用、提高胰高血糖素分泌并抑制胰岛素分泌。,Earl W.Sutherland,爵士和他的同事于,50,年代早期揭示了肾上腺素激活糖原磷酸化酶的作用机理，确定了,cAMP,是对胞外肾上腺素产生反应的胞内信使，整个过程是一种级联式放大作用，单分子激素可改变上万分子酶的催化活性。过程中有,5,种主要蛋白参与：质膜上的激素受体、催化,cAMP,形成的腺苷酸环化酶、受体与环化酶间穿梭的,Gs,蛋白、依赖,cAMP,的蛋白激酶和环核苷酸磷酸二酯酶。,肾上腺素对血糖的作用级联式放大作用,Gs,蛋白,cAMP,是一系列调控分子的第二信使,肾上腺素只不过是许多激素中的一种，事实上生长因子及其他的调控分子也是通过改变胞内,cAMP,水平而改变,cAMP,依赖的蛋白激酶活性，以,cAMP,为第二信使的激素有：胰高血糖素、肾上腺素、促（肾上腺）皮质（激）素、甲状旁腺（激）素、甲状腺刺激素、促滤泡激素、促黄体（生成）激素等，穿梭蛋白是,Gs,。也有一些激素通过抑制腺苷酸环化酶降低,cAMP,水平，抑制蛋白磷酸化起作用，如促生长素、前列腺素等，穿梭蛋白是,Gi,。,cGMP,也是一种第二信使,cGMP,在一些细胞中也作为第二信使起作用，包括肠衬细胞、心脏、血管、脑、肾的集合管。,cGMP,携带的信息依作用组织的不同而不同，在肾和肠中，它引起离子运输及吸水潴留的改变，在心脏平滑肌中是肌肉舒张的信号，在脑中与发育过的成人功能及发育中的脑功能有关。,蛋白激酶,A,cAMP,依赖的磷酸化作用调控的酶,(,二,),钙及肌醇三磷酸作用途径,磷脂酰肌醇可产生两种第二信使,激素和受体结合后，通过,G,蛋白与质膜上特异的磷脂酶,C,相偶联。被激活的磷脂酶,C,将磷脂酰肌醇二磷酸分解成二脂酰甘油和,1,4,5-,肌醇三磷酸。,磷脂酰肌醇二磷酸的分解和合成,IP,3,促进,Ca,2+,从内质网中释放出来,肾上腺能兴奋剂,血管生成素,生长素,胃泌素释放肽,促性腺释放激素,组胺,乙酰胆碱（毒蕈碱）,谷氨酸类,催产素,血小板衍生的生长因子,5-,羟色胺,促甲状腺释放激素,血管加压素,Ca,2+,在许多信号传导中起第二信使作用,在对激素敏感的细胞中，神经元、肌细胞及许多对胞外信号起反应的细胞中，,Ca,2+,作为第二信使激发胞内的反应。,Ca,2+,激发的过程有神经和内分泌细胞的胞吐作用及肌肉的收缩。,Ca,2+,激发细胞反应的一种方法是激活各种依赖,Ca,2+,的酶，包括一种蛋白激酶,Ca,2+,/calmodulin-dependent protein kinase,，酶结合亚基是,Ca,2+,结合蛋白,钙调蛋白。,钙调蛋白（,Calmodulin),有两个球状结构域，二者由,螺旋连接，每个,球状结构域有两个,EF,手结构，共结合,4,个,Ca,2+,钙调蛋白与肌球蛋白轻链激酶形成的复合物,钙离子和钙调蛋白调控的蛋白,(,三,),受体的酪氨酸激酶途径,胰岛素受体的酪氨酸激酶活性,胰岛素受体的本身就是一个蛋白质激酶，把,ATP,的磷酸基转移给,Tyr,、,Ser,或,Thr,的,-OH,。受体有两个明显的,-,链盘曲于膜外，两个跨膜的,-,亚基，羧基段在胞质面，,-,亚基有胰岛素结合位点，,-,亚基有酪氨酸激酶功能域。,NIDDM,有些就是激酶突变，胰岛素与突变受体结合不产生效应。,（四）类固醇和甲状腺激素等的作用机制,甲状腺激素和类固醇激素发挥作用的机制与其他激素的不同，它们在血液中疏水，有特异的运输载体。,在靶组织中，这些激素通过简单扩散通过质膜，与核内特异受体蛋白结合，激素,-,受体复合物通过结合到高度特异的,DNA,序列（被称为,hormone response elements,HREs,）上而改变基因的表达,。,五、激素分泌的调节,人体内分泌系统及激素的分泌和作用存在一个复杂的作用及调控层次，,外界刺激,（包括一些体内信号）作用于,中枢神经系统,；中枢神经的神经冲动作用于下一个层次,下丘脑或肾上腺髓质,；下丘脑或分泌下丘脑激素（释放因子）作用于,垂体前叶,分泌各种促激素，或直接作用于,垂体后叶,分泌催产素和加压素；垂体前叶分泌的各种促激素作用于各,腺体,分泌激素，进而作用于各自的,靶组织,。,主要内分泌腺及靶组织,六、植物激素,（一）植物生长素,即吲哚乙酸及其类似物，可促进生长和结实。,（二）赤霉素,可促进发芽、生长、开花和结实。,（三）细胞分裂素,是一类嘌呤衍生物，可促进植物细胞的分裂和分化。,（四）脱落酸,是植物生长的抑制剂，可引起器官脱落。,（五）乙烯,可降低植物的生长速度，促进器官的脱落。,七、昆虫激素,（一）昆虫的内激素,保幼激素可防止昆虫的器官分化和变态，可引起害虫不孕；,蜕皮激素促进昆虫的器官分化和变态；,脑激素调节保幼激素和蜕皮激素的分泌。,（二）昆虫的外激素,昆虫的性外激素是性引诱剂，可用于防治害虫。,基本要求,1.,了解激素的概况和重要激素的作用。,2.,熟悉激素的作用机制。,