抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药,覃 丽,10/7/2024,1,抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药,胆碱酯酶,抗胆碱酯酶药,10/7/2024,2,一、胆碱酯酶（cholinesterase,chE),胆碱酯酶可分为乙酰胆碱酯酶和假性胆碱酯酶：,乙酰胆碱酯酶,称为真性胆碱酯酶,(,AChE,),，主要存在于胆碱,能神经末梢突触间隙，是体内乙酰胆碱迅速水解所必需的,酶；,丁酰胆碱酯酶（假性胆碱酯酶，,BChE,），在肝脏中合成，主要存在于血浆中，对乙酰胆碱的作用较弱，可水解其它胆碱酯类，如琥珀胆碱。,10/7/2024,3,乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程,10/7/2024,4,二、抗胆碱酯酶药,抗胆碱酯酶药能抑制乙酰胆碱酯酶活性，使胆碱能神经末梢释放的乙酰胆碱免遭水解而大量堆积，产生拟胆碱作用。,根据与乙酰胆碱酯酶结合后水解速度的快慢分类：,易逆性抗胆碱酯酶药（新斯的明等）,难逆性抗胆碱酯酶药（有机磷酸酯类）,10/7/2024,5,（一）易逆性抗AChE药,【药理作用】,（-）AChEACh,1.M样作用：,1）眼,缩瞳，眼内压下降，调节痉挛；,2）腺体分泌增加,3）平滑肌兴奋,胃肠道、支气管、泌尿道,4）心血管系统：,心率减慢，心输出量减少等,10/7/2024,6,【药理作用】,2.N样作用：,骨骼肌兴奋,抗AChE药+骨骼肌直接兴奋作用；,3.中枢神经系统作用：,兴奋中枢，高剂量常引起抑制或麻痹,10/7/2024,7,【临床应用】,2、腹气胀和尿潴留新斯的明,3、青光眼毒扁豆碱,4、解救竞争性神经肌肉阻滞药过量中毒新斯的明等,5、阿尔茨海默病他克林,原发性痴呆症：进行性认知障碍和记忆力损害为主的,中枢神经系统退行性疾病,表现：受累骨骼肌极易疲劳；,病因：抗Ach受体的抗体；,处理：新斯的明等,1、重症肌无力,新斯的明、吡斯的明、安贝氯胺,10/7/2024,8,常用易逆性抗AChE药,新斯的明,毒扁豆碱,10/7/2024,9,新斯的明,【作用特点】,1.与酶结合后形成的氨基甲酰化胆碱酯酶水解较慢，故对酶的抑制作用较持久，恢复也较慢。,2.选择性高，,骨骼肌,胃肠道和膀胱平滑肌心血管、腺体、眼和支气管平滑肌,(*抑制AChE *直接激动骨骼肌细胞膜上的N,M,-R *C促进运动神经末梢释放ACh）,3.脂溶性小，不易进入中枢和眼前房。,10/7/2024,10,【临床应用】,1,重症肌无力,这是一种神经肌肉接头传递障碍的自身免疫性疾病。,病因：患者血清中存在抗Ach受体的抗体，与Ach受体结合后，抑制Ach与受体的结合，从而发生神经肌肉传递障碍,表现：骨骼肌进行性肌无力：眼睑下垂、肢体无力、咀嚼和吞咽困难，严重者可导致呼吸困难,治疗：皮下或肌内注射科迅速改善症状，但一般采用口服给药。,10/7/2024,11,2,腹气胀和尿潴留,3,阵发性室上性心动过速,4,非除极化型肌松药（筒箭毒碱）中毒,【临床应用】,10/7/2024,12,【不良反应】,禁忌症：机械性肠梗阻,尿路闭塞,支气管哮喘,胆碱能危象,：过量中毒可导致，表现为M样和N样作用，并可使肌无力加重。采用阿托品对抗。,10/7/2024,13,毒扁豆碱/依色林,作用,1.与新斯的明相似，但无直接兴奋骨骼肌作用；,2.脂溶性大，可进入中枢，毒性大；,3.眼内局部应用,用途,0.05%溶液滴眼治疗青光眼,闭角型青光眼短时的紧急治疗；,开角型青光眼的长期治疗,毒扁豆中,提取的生物碱,10/7/2024,14,毛果芸香碱,毒扁豆碱,作用,降低眼内压,降低眼内压,机理,（+）M-R,（-）AChE,用途,1-2%溶液滴眼,治疗青光眼,0.05%溶液滴眼,治疗青光眼,特点,性质稳定，刺激性弱；,滴眼后10-15分钟起效，,30-40分钟达高峰，,可维时4-8小时,性质不稳定，易分解，应,避光保存，刺激性强；滴,眼后5分钟起效，1-2小时,达高峰，维时12-36小时,不良反应,收缩睫状肌，调节,痉挛，可致视力模糊,调节痉挛，常有眼痛、,头痛、视力模糊,10/7/2024,15,常用抗AChE药用途的比较,10/7/2024,16,医疗用药类：乙硫磷、异氟磷,剧毒类：对硫磷、内吸磷,（LD,50,2）,（3）支持对症治疗,维持气道通畅,用地西泮控制惊厥,抗休克,对抗ACh的M样作用，对N样作用无明显改善；对中枢症状的对抗作用较差,10/7/2024,25,一类能使已被有机磷酸酯类抑制的乙酰胆碱酯酶,恢复活性的药物，常用的有：,碘解磷定,氯解磷定,胆碱酯酶复活药,临床常用,10/7/2024,26,【,解毒机制,】,直接解毒作用：能与体内游离的有机磷酸酯类,直接接合，成为无毒的磷酰化碘解磷定。,10/7/2024,27,【作用特点】,对骨骼肌作用最为明显，能迅速制止肌束颤动；,对植物神经系统功能的恢复较差；,对中枢神经系统的中毒症状（如昏迷）有一定改善。,【局限性】,不能直接对抗体内积聚的ACh的作用，,故应与阿托品合用,10/7/2024,28,解毒药物的应用原则,联合用药：,尽早用药：,足量用药：,阿托品,：“阿托品化”,AChE复活药,：N样症状消失，血AChE活性回复到50%以上,重复用药：,10/7/2024,29,阿托品化 阿托品中毒,神经系统 意识清楚或模糊 澹妄，躁动，幻觉，抽搐，昏迷,皮 肤 颜面潮红，干燥 紫红，干燥,瞳 孔 由小 大 极度散大,体 温 37.3-37.5 高热 40,心 率 120次/分 脉搏快而有力 心动过速,10/7/2024,30,思考题,双眼去动眼神经的家兔，左眼滴加毛果芸香碱，右眼滴加毒扁豆碱，哪只眼睛的瞳孔会缩小？原因是什么？,新斯的明的药理作用，临床应用及不良反应,有机磷酸酯类中毒的防治措施有哪些？,10/7/2024,31,