MOG抗体病【神经内科】-课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第六级,第七级,第八级,第九级,ppt课件,MOG,抗体病,背景,既往研究证实,MOG,抗体与,MS,、,NMOSD,以及,ADEM,等相关,MOG,抗体病是一组独立疾病，其在免疫病理上不同于经典多发性硬化,(MS),和,AQP4-IgG,阳性视神经脊髓炎谱系疾病,(NMOSD),Mader S,Gredler V,Schanda K,et al.Complement activating antibodies to myelin oligodendrocyte glycoprotein in neuromyelitis optica and related disorders.J Neuroinflammation.2011;8:184.,Jarius S,Ruprecht K,Kleiter I,et al.MOG-IgG in NMO and related disorders:a multicenter study of 50 patients.Part 2:epidemiology,clinical presentation,radiological and laboratory features,treatment responses,and long-term outcome.J Neuroinflammation.2016;13:280.,2,ppt课件,背景,专家共识：,MOG,抗体相关性脑脊髓炎（,MOG-EM,）,诊断标准和检测推荐,3,ppt课件,脱髓鞘病,脱髓鞘病,获得性,原发性,MS,NMOSD,ADEM,同心圆硬化,继发性,缺血性卒中,CO,中毒,CPM,其他因素,遗传性,MLD,ALD,MOG,抗体病,4,ppt课件,MOG,抗体病,髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（,myelinoligodendrocyte glycoprotein,，,MOG,）抗体介导的的特发性炎性脱髓鞘疾病（,idiopathic inflammatory demyelinating disease,，,IIDDs,），称之为,MOG,抗体介导的,IIDDs,（简称为“,MOG,抗体病”）,。,Chin J Neuroimmunol,Neurol 2017,概念,5,ppt课件,MOG,抗体病,MOG,分子基础,MOG sits on the outer layer of the myelin sheath,making it an easy target for antibody attack.,髓鞘表面的糖蛋白,由位于,6,号染色体,p21.3-p22 MOG,基因编码,参与髓鞘黏附，维持髓鞘结构完整性,可作为病原体潜在结合位点,Roth MP,Malfroy L,Offer C,etal(July 1995).The human myelin oligodendrocyte glycoprotein(MOG)gene:complete nucleotide sequence and structural characterization.Genomics.,28,(2):24150.,doi,:,10.1006/geno.1995.1137,6,ppt课件,MOG,抗体病,MOG myelin oligodendrocyte glycoprotein,Homo sapiens,(human),Gene ID:4340,updated on 8-Jul-2018,组织分布,7,ppt课件,MOG,抗体病,流行病学,欧美国家报道中,MOG,抗体病多见于白种人,，少见于非洲加勒比人,女性多见，男女约,12.8,发病年龄从,4-60,岁不等，中位年龄在,31,岁,在亚洲人群中，目前尚缺乏该病流行病学的报道,Jarius S,Ruprecht K,Kleiter I,et al.MOG-IgG in NMO and related disorders:a multicenter study of 50 patients.Part 2:epidemiology,clinical presentation,radiological and laboratory features,treatment responses,and long-term outcome.J Neuroinflammation.2016;13:280.,8,ppt课件,MOG,抗体病,发病机制,确切发病机制不明，目前主流观点认为，当嗜神经病毒感染机体时，血,-,脑屏障被破坏，,MOG,抗原漏入外周，激活,CD4+T,细胞，对,MOG,特异性,B,细胞募集和激活增加，产生大量,MOG-IgG,，引起髓鞘损伤。,Burrer R,Buchmeier M J,Wolfe T,et al.Exacerbated Pathology of Viral Encephalitis in Mice with Central Nervous System-Specific AutoantibodiesJ.American Journal of Pathology,2007,170(2):557-566.,9,ppt课件,MOG,抗体病,临床表现,视神经损伤,该病最常见的损害部位是视神经，表现为视神经炎（,optic neuritis,，,ON,），常表现为中心视力下降，伴球后疼痛或眼球运动时疼痛。,尤其是双侧同时受累的,ON,是最常见的临床发作形式，这些,ON,患者均呈现不同于,MS-ON,的发作形式，即双眼交替、单眼反复、双眼同时发作，且往往有严重的视力障碍。,Douglas K.S et al Distinction between MOG antibody-positive and AQP4 antibody-positive NMO spectrum disorders Neurology 2014;82:474-481,10,ppt课件,MOG,抗体病,临床表现,11,ppt课件,MOG,抗体病,临床表现,脊髓损害,发生率约,56,，括约肌功能受损最常见，出现排便困难或尿便潴留。半数患者表现为截瘫，其次为四肢瘫，,20,的患者遗留严重的瘫痪后遗症。感觉症状也较常见，表现为疼痛、感觉减退及低头时沿脊柱向腰骶部放射的过电感（,Lhermittes,征阳性），超过半数患者仅表现为感觉异常。,12,ppt课件,MOG,抗体病,临床表现,脑干受累,见于,30,的患者，可以表现为顽固性呃逆或呕吐、眼震、核间性眼肌麻痹、共济失调，严重时出现呼吸功能衰竭；也可累及颅神经，表现为动眼神经麻痹或复视、周围性面瘫、听力下降、眩晕、构音困难、吞咽困难。,大脑半球受累,患者可表现为头痛、疲乏、精神运动迟缓、定向力障碍、意识水平下降或嗜睡、偏身感觉减退、假性脑脊膜炎或畏光；,小脑受累,表现为共济失调；也有患者仅在,MRI,影像上发现亚临床病灶而无临床表现。,13,ppt课件,MOG,抗体病,辅助检查,-MRI,视神经受累的,MRI,表现为眶内视神经增粗肿胀，,T2WI,上见病灶处高信号，钆增强可见沿视神经纵向延伸的强化，病灶可超过视神经全长一半，常双侧受累，并可累及视交叉。,14,ppt课件,MOG,抗体病,辅助检查,-MRI,a,，,b T2,加权像（,a,）和,T1,加权像（,b,，钆增强）显示左侧视神经肿胀和钆增强。,c,，,d,（脂肪抑制）：视神经的纵向广泛的钆增强。,e.,从视交叉（,e,，黑色箭头）至视束的纵向延伸的双侧视神经炎，左侧较右侧重。,F-H,冠状位,T1,加权像显示急性,ON,患者的明显强化的眶内段视神经、同时增强的眼周神经鞘，部分延伸到周围的眶隔脂肪。,I,：轴位,T1,加权像显示另一患者的右侧视神钆经增强。,J,、,K,轴位,FLAIR,像显示双侧视束病变（,J,为发病时,MRI,，,K,为发病后,1,个月随访,MRI,）,15,ppt课件,MOG,抗体病,辅助检查,-MRI,患者中约,65.9,MRI,可见脊髓损害，其中超过,70,TM,患者病灶显示病灶超过,3,个椎体节段，称之为长节段横贯性脊髓炎（,longitudinally extensive transverse myelitis,，,LETM,）；但在不足,30,的,TM,患者,MRI,显示病灶小于,3,个节段，即非长节段横惯性脊髓炎（,nonlongitudinally extensive transverse myelitis,，,NETM,），病灶既可位于脊髓中心，也可位于外周。脊髓圆锥受累是该病的特征性表现之一。,16,ppt课件,MOG,抗体病,辅助检查,-MRI,a.,发病时的矢状位,T2,加权像脊髓,MRI,显示一个延伸到整个脊髓的纵向长节段中央位置病变以及脊髓肿胀。,b.,另一例患者的纵向延伸的脊髓中央,T2,病变。,c.,第三例患者从颈髓延髓交界处到,C5,的,T2,高信号病灶。,A,和,C,中的插图显示胸髓病变水平的轴位截面。,17,ppt课件,MOG,抗体病,辅助检查,-MRI,50,的患者头颅,MRI,可见,T2WI,上高信号的脱髓鞘病灶，成斑片状弥漫分布，边缘不清，部分病灶有中心强化,。,大,脑半球处病灶可表现为大片状，类似,ADEM,样改变；胼胝体病灶常见，可见斑片状病灶沿胼胝体长轴多灶性分布，边界不清，病灶之间相互融,合；,也,可见于侧脑室周围，额叶、顶叶、颞叶、枕叶深部白质及放射冠，皮层下,U,形纤维及灰白质交界处和丘脑、基底核等深部核团。幕下病灶可累及大脑脚、桥脑（包括桥脑被盖）、延髓（包括延髓极后区）、小脑半球及小脑脚。病灶累及四脑室周围，可,特征性累及双侧小脑中脚,。,18,ppt课件,MOG,抗体病,辅助检查,-MRI,19,ppt课件,MOG,抗体病,辅助检查,-CSF,脑脊液中白细胞可不同程度升高,蛋白偶有升高，但很少,1000 mg/L,，部分患者急性期蛋白增高明显者可出现一过性头痛表现。糖和氯化物正常。,MOG,抗体阳性，,MOGIgG,的滴度与疾病严重程度相关,脑脊液与血清中白蛋白的商值（脑脊液白蛋白,/,血清白蛋白，即,QAlb,）的升高可以反映血脑屏障结构上的破坏或脑脊液的减少,。,20,ppt课件,MOG,抗体病,辅助检查,-,诱发电位,ON,患者视觉诱发电位（,visual evoked potential,，,VEP,）异常，大多数患者表现为,P100,潜伏期延长，视神经受损严重时,VEP,消失而不能引出，也有部分患者可以观察到,P100,潜伏期延长而无,ON,临床表现，提示存在亚临床视神经损伤，但少见波幅降低。,TM,患者体感诱发电位（,somatosensory evoked potentials,，,SSEP,）同样表现为潜伏期延长，但波幅降低或消失较常见。,21,ppt课件,MOG,抗体病,辅助检查,-OCT,可显示视乳头周围视网膜神经纤维层（,peripapillary retinal nerve fiber layer,，,pRNFL,）在所有象限均变薄，并可在内颗粒层见视网膜微囊肿（,microcystic macular edema,，,MME,）。与,MS,及,NMOSD,相比较，,MOGIgG,阳性视神经炎患者视网膜变薄程度最重,22,ppt课件,MOG,抗体病,诊断,单相或复发性急性视神经炎、脊髓炎、脑干炎、脑干脑炎或脑炎，或这些综合征的任何组合,MRI,或电生理（孤立性视神经炎患者中的视觉诱发电位）结果与中枢神经系统脱髓鞘相一致,通过使用全长人类,MOG,作为靶抗原的基于细胞的测定法检测到的,MOG-IgG,血清阳性,23,ppt课件,MOG,抗体病,鉴别诊断,24,ppt课件,MOG,抗体病,治疗,急性期治疗可以使用大剂量甲泼尼龙冲击、大剂量丙种球蛋白、血浆置换或免疫吸附等疗法。临床常用大剂量甲泼尼龙冲击,15-20mg/,