呼吸系统药物-ppt课件

,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,呼吸系统药物,叶菜英,中国协和医科大学,基础医学研究所药理室,简 介,平喘药,镇咳药,祛痰药,咳、痰、喘,是呼吸系统常见的三大症状，三者 同时存在又相互影响。,祛痰：,促使痰液排出，使咳、喘症状缓解。,抗喘：,能降低器官阻力，利于痰排除,.,消除病因配合镇咳、祛痰、抗喘药，可缓解症状，提高疗效，有效地预防合并症的发生。,概 况,抗喘药,哮喘发病,机制示意图,炎症细胞、,炎症介质、细胞因子,的相互作用,遗传因素,环境因素,神经调节,失衡以及气道平滑,肌功能异常,气道炎症,气道高反应性,支气管哮喘,平滑肌痉挛,哮 喘,慢性气道炎症,临床特征：,支气管痉挛，支气管阻塞，,呼吸困难,病理学改变：,炎性细胞浸润、黏膜水肿、黏液分泌增加、气管平滑机增殖重塑（气道狭窄与阻塞）,哮喘治疗目标,过去：,控制哮喘急性发作,现在：,防治慢性气道炎症，最终消除哮喘症状,分 类,支气管扩张药,肾上腺素受体激动药,茶碱类：,氨茶碱,M,胆碱受体阻断药：,异丙阿托品,抗炎性平喘药,糖皮质激素：,丙酸倍氯米松,炎症介质抑制药,抗过敏平喘药（肥大细胞膜稳定药）：,色甘酸钠,肾上腺素受体激动药,非选择性,肾上腺素（,Adrenalin,）,麻黄碱,丙肾上腺素,2,激动剂,沙丁胺醇（,albuterol,舒喘灵）,特布他林（,Breathair,）,克伦特罗,福莫特罗,班布特罗,肾上腺素受体激动药,作用特点,：,激动,2,受体,腺苷酸环化酶,cAMP,Ca,2+,松弛气道平滑肌,激动,受体,收缩血管 减轻黏膜水肿 改善通气功能,扩张支气管，减轻支气管阻塞,激动,1,受体,心动过速、心律失常、血压升高,注意事项,：,长期应用此类药物,可使支气管平滑肌细胞膜上的,2,受体数目减少，疗效减低，引起哮喘反跳，病情加重。,故本类药物不宜长期连续应用，必要时可与其他平喘药交替使用。,肾上腺素,作用特点,：,作用强而快,激活, ,1,& ,2,受体,受体：舒张支气管,受体：使支气管粘膜血管收缩，减轻水肿，利于气管通畅。,吸入,/,皮下给药，适于,哮喘急性发作,麻黄素,作用似肾上腺素，平喘作用弱，生效缓慢，持久，维持,4,6,小时；,用于轻症哮喘和预防作用，口服有效。,异丙肾上腺素（喘息定）,作用强而迅速（,激活,1,和,2,受体,）；,吸入给药，,1,分钟迅速改善症状，维持,1,2,小时；,过量有心悸、肌震颤，心律失常。,沙丁胺醇（舒喘灵）,特点：,对,2,受体作用强于,1,受体，扩支气管作用强；,抑制组胺等过敏介质释放，防止痉挛；,临床用于防止喘息急性支气管炎、支气管哮喘及肺气肿的支气管痉挛,。,沙丁胺醇,临床应用与评价,本品一般以气雾吸入给药，可迅速缓解哮喘急性症状；仅用于病情紧急需要即刻缓解气道痉挛者。,不良反应,（1）骨骼肌震颤：好发部位为四肢和颜面部；,（2）心脏反应：可见窦性心动过速；,（3）代谢紊乱：可引起血乳酸,和丙酮酸升高，并出现酮体。,作用机制,抑制磷酸二酯酶,促进内源性儿茶酚胺释放,拮抗腺苷受体,抗炎和免疫调节作用,茶碱类,氨茶碱,胆茶碱,茶碱类,药理作用,松弛气管平滑肌,增强呼吸肌（主要是膈肌）收缩力,抗炎,急慢性哮喘；心源性哮喘,慢性阻塞性肺病,心性及肾性水肿,临床应用,血药浓度超过治疗水平（, 20 mg/L,），易发生不良反应,胃肠道：恶心、呕吐,心血管：,心悸，心律失常，惊厥，血压下降；重者心跳停止；心梗，休克；儿童慎用。,不良反应,预防小儿氨茶碱中毒,配兑氨茶碱时要特别细心，剂量要准确，防止在护理工作上出差错；,医生用氨茶碱时，不宜照搬书本上的,4,6mg/kg,，主张,2mg/kg,为最佳剂量，浓度不宜过高、速度不宜过快，同时,氨茶碱也不宜作为小儿平喘药的首选,；,出现可疑症状应立即停用，并予以对症处理。,对特异体质或婴儿应尽可能避免使用。非用不可者，使用时处方要准确，配药要小心，观察要细致,抗胆碱药,喘息,:,M,受体（）平滑肌细胞内,cGMP,上升，使支气管平滑肌张力下降，促进过敏介质释放，形成喘息。,副交感神经元,乙酰,胆碱,M 1,和,M3,受体,粘液腺分泌增加,气道平滑肌细胞收缩,代表药,异丙托溴铵,作用机制,抑制鸟苷酸环化酶,药理作用,舒张支气管平滑肌,（对,M,受体无选择性，但对气道平滑肌有一定选择性）,临床应用,喘息型慢性支气管炎,支气管哮喘,抗胆碱药,糖皮质激素类,抗喘机制,抗炎,抑制过敏反应,抑制,AA,释放，减少,LTs,、,PGs,的合成,防止,受体下调，增强,受体的反应性,丙酸倍氯米松,（,地塞米松的衍生物）,强大的局部抗炎作用；,气雾吸入，直接作用于气道，抗喘作用；,起效慢，,不能缓解急性症状,长期使用可导致口腔霉菌感染。,肥大细胞稳定剂,色甘酸钠,酮替芬,奈多罗米钠,药理作用和机制,稳定肥大细胞膜，阻止肥大细胞释放过敏介质,直接抑制引起气管痉挛的某些反射,抑制非特异性支气管高反应性（哮喘病人的气道对物理或化学刺激的反应较正常人敏感，微弱刺激即能引起气道痉挛性收缩）,(1),预防性治疗，对已发作者无效；,(2),预防过敏性鼻炎的发作；,(3),溃疡性结肠炎,(4),其他胃肠道过敏性疾病。,(5),预防食物过敏。,临床应用,少数病人呛咳、气急，甚至诱发哮喘；（可同时吸入,受体激动药加以预防,）,偶见排尿困难，尿急，尿痛，头痛，头晕等。,不良反应,白三烯受体拮抗剂,扎鲁司特（安可来）,白三烯合成酶（,5-,脂氧酶）抑制剂,齐流通,炎症介质的抑制剂,肾上腺素受体激动药,肾上腺皮质激素,腺苷酸环化酶,ATP,cAMP,磷酸二酯酶,GTP,cGMP,鸟苷酸环化酶,M,受体阻断药,5,-,AMP,磷酸二酯酶抑制剂,+,_,_,各类平喘药作用机理示意图,+,肥大细胞,组胺,膜稳定剂,平滑肌,痉,挛,舒,张,_,_,祛痰药,祛痰药,祛痰药,:,促进呼吸道分泌，促使痰液稀释或裂解粘性成分，液化，使痰易于咳出，改善咳嗽和哮喘症状称,祛痰药,。,粘液促动药,加速呼吸道纤毛运动，改善痰液转运的药物称为粘液促动药。,祛痰药,气道上痰液刺激导致咳嗽,粘痰积于小气道，支气管狭窄导致喘,目 的：,祛痰药起到镇咳、平喘作用。,祛痰药,1.,粘液分泌促进药,ammonium chloride,氯化铵,guaifenesine,愈创木酚甘油醚,potassium iodide,碘化钾,ipecac syrup,吐根糖浆,酒石酸锑钾、桔梗、远志等。,2.Mucolytics,粘痰溶解药,acetylcysteine,乙酰半胱氨酸，痰易净,bromhexine,溴己新，必咳平,氯化铵,酸性无机盐，刺激胃粘膜，反射性增加呼吸道分泌，痰液稀释，易咳出,多配成复方制剂应用,用于急、慢性呼吸道炎症、痰多者。,服用大量时可产生酸中毒。溃疡病及肝肾功能不良者慎用。,乙酰半胱氨酸,为半胱氨酸的,N-,乙酰化物，能使粘痰中连接粘蛋白肽链的二硫键断裂，使粘蛋白分解成小分子的肽链，使痰的粘滞性降低，易于咳出。,吸入用于粘痰阻塞气道、咳痰困难者。,紧急时气管内滴入，可迅速使痰变稀，便于吸引排痰,有特殊臭味，引起恶心、呕吐，可导致支气管痉挛，加用,异丙肾上腺素,支气管哮喘患者应慎用。,不宜与,青霉素,（,penicillin,）、,头孢菌素,（,cephalosporin,）、,四环素,（,tetracycline,）混合，以免降低抗生素活性。,乙酰半胱氨酸,药物,作用机制,用法,临床应用,氯化铵,增加分泌物,口服,急、慢性呼吸道炎症痰多不易咳出者,溴己新,裂解粘多糖,口服,痰液粘稠难于咳出,乙酰半胱氨酸,裂解粘蛋白,雾化吸入,气管滴入,粘痰阻塞气道,祛痰药作用比较表,镇咳药,镇咳药,咳嗽,防御性反射，轻度咳嗽有利于排痰， 清洁呼吸道，一般不用药。,咳嗽的两种基本类型,（有痰） （无痰）,不用镇咳药,使用镇咳药,镇咳药,中枢性镇咳药,成瘾性,（,阿片类）,可待因,非成瘾性,（,非阿片类）,右美沙芬,喷托维林（咳必清）,外周性镇咳药,苯佐那酯,可待因,作用强，起效快,；,适于剧烈干咳；,不宜反复用，易成瘾,痰粘稠，量多者，勿用！,痰多慎用止咳糖浆,老人：,咳痰无力,儿童：,调整剂量,孕妇及哺乳期妇女 ：,胎儿或 新生儿呼吸抑制,右美沙芬,镇咳作用强,无镇痛作用，无成瘾性，不抑制呼吸,用于无痰干咳,常用于复方制剂治疗感冒,喷托维林,直接抑制咳嗽中枢,具有局麻及松弛支气管平滑肌和抑制呼吸道感受器的作用；,反复用无成瘾性,适用于上呼吸道炎症引起的干咳、阵咳,青光眼禁用,外周性镇咳药,代表药,苯佐那酯,(,benzonatate,退嗽露,),苯丙哌林,(,benproperine,),作用机理,抑制咳嗽反射弧中的感受器和传入神经末梢,外周性镇咳药,局麻作用：,在呼吸道局部感受器和神经末梢有麻醉作用，消除或减弱局部刺激。,缓和性作用：,浸膏、糖浆，口服后覆盖在咽部粘膜上，减弱刺激，促进唾液分泌和吞咽，缓解咳嗽。,药物,药效,镇痛,解痉,成瘾性,临床应用,可待因,1,+,+,剧烈干咳，尤适用于胸膜炎干咳伴胸痛者,右美沙芬,1,干咳,喷托维林,1/3,+,上呼吸道炎症引起的干咳,尤适用于,小儿百日咳,苯丙哌林,3,+,刺激性干咳,常用镇咳药比较表,Thanks!,