《胆碱受体阻断药》PPT课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第七章 胆碱受体阻断药,Cholinoceptor-blocking drug,第二篇 外周神经系统药理,2,胆碱受体阻断药定义,：,对胆碱受体亲和力强，能与乙酰胆,碱或其拟似药竞争结合受体，无内在活性，从而阻碍拟,胆碱药对胆碱受体的激动，发挥抗胆碱作用。,分类:,M,受体阻断药：,平滑肌解痉药，与毛果芸香碱相反作用。,天然的阿托品类生物碱：,阿托品,、,东莨菪碱,等,人工合成代用品：,后马托品,和普鲁本辛等。,N,受体阻断药:,N,1,受体阻断药（又称神经节阻断药）美加明、咪噻吩,N,2,受体阻断药（又称骨骼肌松弛药）筒箭毒碱等,3,第一节,M,受体阻断药,托品类生物碱：由托品酸和有机碱结合而成的有机酯类。,阿托品（,atropine,）,东莨菪碱,（,scopolamine）,山莨菪碱（,Anisodamine,）,樟柳碱（,ainisodine,）,阿托品的合成代用品,1.,合成扩瞳药,后马托品（,Homatropine,）,托吡卡按（,tropicamide,）,2.,合成解痉药,丙胺太林（,propantheline,）,季铵类解痉药,双环胺（,dicyclomine,）,叔胺类,4,阿托品（,Atropine,）,【,来源,】,从茄科植物颠茄、曼陀罗或莨菪等中提取的生物碱，为消旋莨菪碱。,阿托品是,M-R,的竞争性阻断药（,competitive antagonist,）。,【,药动学,】,口服或粘膜给药均易吸收；,口服,1h,达,C,max,t,1/2,为,2h,眼睛作用可持续,72h,，其它组织,4h,12h,后约,60%,以原形从尿排出,5,作用广泛：,唾液腺、支气管、汗腺,最敏感,脏器平滑肌和心脏 中,胃壁细胞,影响胃酸分泌因素多,低,Scopoloamine,Atropine,Acetylcholine,【,药理作用,】,小剂量阿托品能,阻断,ACh,或拟胆碱药与,M,受体结合，发挥拮抗作用，但对不同,M,受体亚型的选择性低。,6,眼睛：,正好与毛果芸香碱相反,扩瞳,：阻断瞳孔括约肌,M,受体，松弛括约肌。用于检查眼底、虹膜炎；,眼内压升高,：系不良反应；禁用于青光眼患者；,调节麻痹,：视远物清楚,内脏平滑肌：,松弛内脏平滑肌，尤对痉挛状态的平滑肌,缓解胃肠绞痛,松驰膀胱平滑肌,胆绞痛需配用度冷丁,胃肠道平滑肌,膀胱逼尿肌,输尿管、胆管、支气管、子宫平滑肌,7,抑制腺体分泌：,小剂量即可使,唾液腺,、,汗腺,分泌减少，引起口干和皮肤干,燥,-,夏天易中暑,用于盗汗、流涎和麻醉前给药,泪腺、呼吸道分泌减少,对胃酸分泌影响小,心脏：,低剂量,时可阻断副交感神经节后纤维,M1,受体，,抑制负反,馈,，使,ACh,释放增加，,心率轻度、短暂减慢,；,中高剂量,阻断窦房结,M,2,受体,，使,心率加快,，其程度与迷,走神经的张力有关,治疗迷走神经过度兴奋所致的心动过缓和房室传导阻滞,8,血管与血压：,小剂量（治疗量）基本上无影响，因大多数阻力血管无胆碱能神经支配,大剂量,使血管扩张、血压下降（与,M,受体阻断无关），改善微循环。,治疗感染性休克，解除微血管痉挛，增加组织有效灌注，改善微循环。不是直接作用于血管。,中枢神经系统：,低剂量：,对,CNS,作用不明显，,较大剂量：,兴奋延脑呼吸中枢,更大剂量：兴奋大脑，烦躁不安、多言、谵妄等,中毒剂量：产生幻觉、定向障碍、运动兴奋、以至惊厥、抽搐,9,【,临床应用,】,1),解除平滑肌痉挛,:,各种内脏绞痛,迅速缓解胃肠道绞痛；,胆绞痛及肾绞痛常与镇痛药合用,尿频、尿急等泌尿道刺激症状，遗尿症,2),抑制腺体分泌：,全身麻醉前给药，减少呼吸道腺体的分泌；,制止盗汗和治疗流涎症,急性胰腺炎,10,3),眼科,：,虹膜睫状体炎：散瞳是首要措施。,可松弛瞳孔括约肌和睫状肌，是组织得到充分休息，有利于缓解疼痛和充血水肿，促使炎症消退。,防止虹膜与晶状体粘连,检查眼底：作用维持时间达,12,周，临床少用,用于验光：减少神经对晶状体的影响，有利于准确验光。,4),抗心律失常,:,迷走神经功能过高所致的,窦房阻滞、房室阻滞,等,缓慢型心律失常,也用于窦房结功能低下引起的,室性异位节律,5),感染中毒性休克,，也可用于出血性休克,6),解救有机磷酯类中毒,及某些,M,样中毒症状（足量、反复应用）,11,【,不良反应,】,视力模糊，青光眼患者禁用,口鼻干燥，吞咽困难,皮肤干燥、潮红，炎热天气易中暑,心悸,排尿困难，前列腺肥大患者禁用,一般停药后逐渐消失，无需处理。极少数过敏者出现皮疹反应。,【,中毒的解救,】,20,世纪,70,年代以来，专家重新研制成功以曼陀罗为主的中药麻醉剂，同时也找到了其“解药”。,对症，用镇静药或抗惊厥药,毛果芸香碱,毒扁豆碱,12,东莨菪碱（,Scopolamine）,基本作用与阿托品相似,中枢作用强,，小剂量时镇静，大剂量催眠,外周作用与阿托品相似，抑制腺体分泌强于阿托品，比阿托品更适于麻醉前给药。,有中枢抗胆碱作用，故用于帕金森病，,震颤麻痹,能抑制前庭神经内耳功能，可用于防晕止吐（晕船晕车）,13,山莨菪碱,Anisodamine,从茄科植物唐古特山莨菪中分离出来的一种生物碱。常用人工合成品,654-2,。,平滑肌解痉及心血管抑制与阿托品相似,对眼和腺体的作用为阿托品1/201/10,解除血管痉挛、改善微循环，用于感染中毒性休克,可用于治疗感染中毒性休克、坐骨神经痛、胃及十二指肠溃疡、视网膜色素变性等疾病,14,樟柳碱,Anisodine,从茄科植物唐古特山莨菪中分离出来的一种生物碱。目前用于血管性头痛、脑血管引起的急性瘫痪、震颤麻痹等,15,后马托品(,Homatropine),合成扩瞳药,临床用于扩瞳，虹膜睫状体炎,托吡卡胺,（,Tropicamide,）,合成扩瞳药,起效较快，扩瞳作用与调节麻痹作用持续时间比阿托品明显缩短,阿托品合成代用品,针对阿托品的选择性差，作用面广，副作用多,等性质半合成或合成了很多替代品。,苄托品：,中枢抗胆碱作用更强，用于帕金森病的治疗,异丙托品：,用于平喘，不影响支气管腺体分泌，不增加痰液的粘稠度,溴化甲基阿托品：,不易透过,BBB,，治疗消化性溃疡时基本无中枢作用。,哌仑西平：,对,M1,受体选择性高，主要治疗消化性溃疡，降低胃酸分泌。,16,丙胺太林（,propantheline,，普鲁本辛）,合成季铵类解痉药,对胃肠道平滑肌,M,受体选择性相对较高，故解痉作用较强,用于胃及十二指肠痉挛及妊娠呕吐,双环胺（,Dicyclomine,）,抗胆碱作用弱，显示非特异性直接平滑肌松弛作用。,用于平滑肌痉挛、肠蠕动亢进、消化性溃疡,选择性高，副作用少,17,第二节,N,1,胆碱受体阻断药,-,神经节阻断药,选择性阻断神经节内,ACh,对,N,1,受体的激动作用，阻断神经冲动在神经节中的传递，故也称神经节阻断药。,美加明,和,咪噻吩,等：,作用面广，副作用多，作用强度不易控制。,抗高血压药物，也用于手术中控制性降压，现少用。,18,第三节,N,2,胆碱受体阻断药,-,骨骼肌松弛药,选择性阻断神经肌肉接头处,ACh,对,N,2,受体的激动作用，妨碍神经冲动传导到骨骼肌，使骨骼肌松弛，,因此也称骨骼肌松弛药，又称神经肌肉阻断药。,主要用作全身麻醉的辅助药，便于在较浅的麻醉下进行外科手术。,根据肌松药的作用方式不同可分为：,去极化型肌松药,非去极化型肌松药,19,与,N,2,受体结合，能持续兴奋受体，产生,ACh,样作用，导致运动终板持续去极化，渐失去兴奋性，起肌松作用。,代表药物为,琥珀胆碱,两个时相:去极化和脱敏，作用机制不详,I,相阻断（持续去极化）,II,相阻断（脱敏阻断）,一、去极化型肌松药,20,I,相阻断（去极化）：,琥珀胆碱与,N,2,受体结合受体兴奋,离子通道开放,Na,+,内流,终板膜去极化,短暂的肌肉收缩。,骨骼肌去极化时间不同，从而出现不协调肌束颤动,此期降低琥珀胆碱浓度可恢复对,ACh,的敏感性，强的电刺激可使肌肉收缩。,琥珀胆碱代谢慢，持续去极，逐渐失去兴奋性，此时突触后膜,N,受体对,ACh,不起反应，,I,相阻断,可被胆碱酯酶抑制剂加强,21,相阻断（脱敏）：,若琥珀胆碱持续存在，膜初期的去极化逐渐转变为复极化，但此时的膜不会被,ACh,再次去极化。,此期称为去敏感阻滞，其表现类似非去极化药物引起的作用（如筒箭毒碱）。,作用机制不详,22,琥珀胆碱（,succinylcholine）,性质不稳定，碱性溶液中易被破坏。如与硫喷妥钠混合活性很快下降。,【,药动学,】,口服不吸收，维持时间短，需,连续注射给药,。,绝大部分被血浆和肝脏中胆碱酯酶破坏，小部分以原形随尿排出。,首先琥珀酰单胆碱，肌松作用大为减弱，继而缓慢水解成琥珀酸与胆碱，肌松作用完全消失。,新斯的明能抑制胆碱酯酶，使其作用加强和延长。,23,【,药理作用,】,作用快而短暂，起效快，维持短，,iv.1030mg,后，,1 min,肌肉松弛，,2min,达高峰,5 min,作用消失。为,延长作用时间可采用静脉滴注法。,被丁酰胆碱酯酶破坏,用于,气管内插管、气管镜、食管镜等短时操作，也可静滴用作全麻时的辅助药,治疗量下无神经节阻断作用，也不释放组胺，血压稳定。,过量能兴奋迷走神经，引起心搏徐缓、心律失常、血压下降等。不能用新斯的明解救，因新斯的明抑制,AChE，,从而加强和延长琥珀胆碱的作用,。,24,【,不良反应,】,激动,M,受体使心率减慢,肌肉持久性去极化，促使,K,释放，血,K,上升（,故禁用于高血,K,病人、烧伤软组织损伤、偏瘫、脑血管意外等）,不能用于遗传性假性胆碱酯酶缺乏者,某些家族成员，与氟烷合用会引起恶性高热，体温超过,42,度。如不及时抢救死亡率很高。,使眼外骨骼肌收缩，眼内压升高，故禁用于青光眼,唾液腺、支气管腺体、胃液分泌增加,术后肌痛，机制不清,25,二、非去极化型肌松药（又称竞争性肌松药）,小剂量时，竞争性阻断,N,2,胆碱受体的兴奋，减少离子通道开放的频率。,大剂量时，药物通过作用于突触前膜，干扰,ACh,释放，有助于进一步抑制神经肌肉兴奋传递。,部分药物阻断突触前膜受体，抑制,ACh,释放，也有助于肌松作用。,本类药物的阻断作用可被胆碱酯酶抑制剂所拮抗，如新斯的明。,26,筒箭毒碱（,d-tubocurarine）,南美洲防己科植物和番本科植物箭毒中提取的生物碱，右旋体具有药理活性。,箭毒是南美印地安人用数种植物制成的浸膏，涂于箭头，使中箭动物四肢麻痹不能动弹。因用竹筒装，故称筒箭毒，筒箭毒的主要成分为,筒箭毒碱,。,27,【,药动学,】,口服难吸收，静注,2min,就显效，,34min,达峰值。大部分以原形从肾脏排出，,512%,胆汁排泄，仅小部分在体内代谢。药理作用维持时间,2040min,，注意蓄积中毒。,【,药理作用,】,肌松,，不同部位肌松速度不同,肌松顺序：眼与头部肌肉颈部四肢躯干肋间肌膈肌,剂量加大可阻断神经节及促进组胺释放，导致血压下降、支气管痉挛等,28,【,临床应用,】,用于外科手术，作为全身麻醉的辅助药,乙醚和氟烷增强其肌松作用。,本类药物的,N,2,受体阻断作用可被,AChE,抑制剂（如新斯的明）所拮抗，故中毒时可用新斯的明解救。,29,雄甾烷的衍生物，不具有性激素样作用。,肌松作用比筒箭毒碱强,无神经节阻断作用，也不促使组胺释放，故不引起血压下降及支气管收缩，哮喘病人也可使用,阻断,M,受体，抑制,NA,的再摄取,较大剂量可引起心动过速与不同程度的血压上升,用于气管插管手术中的肌肉松弛，机械通气治疗时的呼吸控制。,泮库溴铵（,pancuronium,，本可松）,30,我们都常听说“得意忘形”，但是，据我个人几十年的人生经验，还要再加上一句话“失意忘形”。有人本来蛮好的，当他发财、得意的时候，事情都处理得很得当