血小板聚集功能测定及临床意义

血小板聚集功能测定及临床意义,血小板聚集途径,胶原,5-,羟色氨,ADP,凝血酶,TXA,2,刺激传,递系统,肾上腺素,Ca,+,GP IIb,GP IIIa,Ca,+,GP IIIa,GP IIb,纤维蛋白原,聚集,抗血小板药物,临床常用抗血小板药物主要包括三类,:,水杨酸类,;,噻吩吡啶类,;,糖蛋白,IIb/IIIa,受体拮抗剂类,;,主要抗血小板治疗药物,GP IIb/IIIa,GP IIb/IIIa,血小板,5-羟色胺,肾上腺素,PAF,凝血酶,ADP,TXA,2,胶原,纤维蛋白原,GP IIb/IIIa拮抗剂,氯吡格雷,阿司匹林,前列环素,水 杨 酸 类,阿司匹林，与环氧化酶,(cyclooxygenase,COX21),活性部位多肽链,529,位丝氨酸残基的,羟基发生不可逆的乙酰化,导致,COX,失活,继而,阻断了花生四烯酸,(AA),转化为血栓烷,A2,(TXA2),的途径,从而起到防凝抗栓作用,噻吩吡啶类,氯吡格雷，通过其活性代谢产物选择性地、,不可逆地与血小板膜表面一种,ADP,受体,(P2Y12),结合，阻断,ADP,对腺苷酸环化酶的抑,制作用，从而促进,cAMP,依赖的舒血管物质,刺激磷酸蛋白,(VASP),的磷酸化，抑制由,ADP,介,导的,GPb/a,受体活化进而抑制血小板聚集。,糖蛋白,IIb/IIIa,受体拮抗剂,阿昔单抗，,GPb/IIIa,复合物在血小板活化,后形成黏附分子受体,是血小板聚集和血栓形,成的,“,最后共同通路,”,。,血小板聚集性增高,常见疾病：心脑血管疾病，如冠心病、心肌,梗死、心绞痛、缺血性中风及外周血管病,等，还有高胆固醇血症、糖尿病和肾脏病等。,血小板聚集功能检测,光学法：特定条件下,在富含血小板血浆中加,入诱导剂,血小板被活化而发生聚集,导致透,光度增加。它是血小板聚集功能试验的,“,金,标准,”,，能较为客观地反映血小板对各种诱,导剂的反应性，因而也是抗血小板治疗及监,测其抵抗的最常用的实验指标。,血小板聚集诱导剂,ADP,、花生四烯酸、胶元蛋白、凝血酶、瑞斯,西丁素、肾上腺素（单独或联合应用）等：,花生四烯酸（,AA,）诱导的血小板聚集对阿斯匹林最为敏感；,ADP,诱导的血小板聚集,对氯吡格雷最为敏感,；,ADP,诱导的血小板聚集,氯吡格雷重复给药（剂量为,50,100 mg,），,d2,即出现抑制,ADP,诱导的血小板聚集，,4,7d,达到稳定状态，,ADP,诱导的血小板聚集的最大,抑制率在,50,60,。,血小板聚集功能,检测时间推荐：,入院时（给药前）；,给药后,24,小时；,给药后一周；,标准氯吡格雷疗法,(300mg,负荷量，随后,75mg,d,维持量,),不能保护患者减少或避免缺血性,血管事件的发生，并且实验室检测血小板聚,集功能未得到有效抑制，该现象成为,“,氯吡,格雷抵抗,”,。,氯吡格雷抵抗,二磷酸腺苷,(ADP),受体,P2Y12,基因的多态性；,细胞色素,P450,（,CYP450,）系统基因的多态性：包括,CYP3A4,和,CYP2C19,。,氯吡格雷抵抗与基因多态性,使用,5umol,L,的,ADP,作激动剂，基线值与使用,氯吡格雷后最大血小板聚集率的差值,10%,定义为氯吡格雷抵抗。,氯吡格雷抵抗的实验室诊断,aspirin resistance(AR),，是指阿司匹林不能预防血栓形成事件的发生,或不能有效抑制血小板聚集和血栓素形成的一种现象。,阿司匹林抵抗,环氧合酶,1(cycloxygenase 1,，,COX 1),的基因多态性；,血小板糖蛋白,(GP)b/a,基因多态性；,血小板糖蛋白,GPa/a,受体基因多态性；,二磷酸腺苷,(ADP),受体,P2Y1,的基因多态性。,阿司匹林抵抗与基因多态性,0.5mg/ml AA,诱导的血小板最大聚集率,20%,为诊断阿司匹林抵抗的标准。,阿司匹林抵抗的实验室诊断,血小板聚集功能；,基因多态性；,目 标,个体化的抗血小板,