致病性真菌感染课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,是一类形体较大，结构较复杂的单细胞或多细胞，能以,有性,或,无性,繁殖，营,腐生,或,寄生,的一类,真核细胞型,微生物。具有,细胞壁（无肽聚糖,），不含叶绿素，无根、茎、叶的分化。,特点：,1,、种类繁多，,10,余万种。,2,、分布广泛，大多对人无害且有益。,3,、形态结构较复杂。,4,、有两种繁殖方法。,第三十三章 真菌,（,Fungus,）,与细菌区别？,Comparison of fungi and bacteria,feature,fungi,bacteria,diameter,4,um,1,um,nucleus,Eukaryotic,prokaryotic,cytoplasm,Mitochondria and endoplasmic reticulum present,Mitochondria and endoplasmic reticulum absent,Cell membrane,Sterols present,Sterols absent,Cell wall,chitin,peptidoglycan,spores,Sexual and asexual spores for reproduction,Endospores for survival,not for reproduction,Thermal dimorphism,yes,No,metabolism,Require organic carbon;no obligate anaerobes,May do not require organic carbon;many obligate anaerobes,一）生物学性状,1,、形态,单细胞真菌,（酵母型及类酵母型）,菌丝,芽生孢子,酵母菌,多细胞真菌,（丝状菌或霉菌）,2.,结构,一）生物学性状,1,、,细胞壁外的成分：,某些真菌有粘液层，与毒力、致病性关系密切；,2,、,细胞壁：,多糖占,80%-90%,，由外向内分四层：,葡聚糖层，糖蛋白层，蛋白质层，几丁质微纤维层；,3,、,隔膜（,septa),：,位于菌丝或细胞间,;,4,、,细胞核,：,呈圆形，较小，可有数个；,5,、,核糖体,：,沉降系数为,80S,；,还有多种细胞器。,一）生物学性状,单细胞真菌 圆形或卵圆形 酵母菌,(yeast),多细胞真菌 菌丝和孢子，丝状菌,(filamentous fungus),交织成团 或霉菌,(mold),双相性,(dimorphic),1.,菌丝,hypha,孢子 芽管 菌丝,2.,孢子,spore,有性孢子 、无性孢子,1.,菌丝,(hypha),按功能分：,营养菌丝,(vegetative),气生菌丝,(aerial),生殖菌丝,(reproductive),按结构分：,有隔菌丝（,多数致病性真菌,）,无隔菌丝,菌丝形态有助于鉴别,Septate hypha,aseptate hypha,2.,孢子,(spore),孢子,芽孢,作用,真菌繁殖结构,细菌休眠结构，抵御,不良环境,数量,一条菌丝可产生,多个孢子,一个细菌只产生一个,芽孢,繁殖性,是繁殖方式,不是繁殖方式,抵抗力,不强，加热,60-70,短时间即可死亡,强，有的可耐,100,数小时,真菌孢子与细菌芽孢的区别,有性孢子,:,同一菌体或不同菌体上的,2,个细胞融合经减数分裂形成,无性孢子,:,菌丝上的细胞分化或出芽生成,病原性真菌大多形成无性孢子,孢子囊孢子,大分生孢子,小分生孢子,关节孢子,芽生孢子,厚膜孢子,培养特点：低营养、低温度（浅部）,22-28,、低,PH(4.0-6.0),、高湿度和高氧,“,三低两高,”,培养基：,沙保弱,(Sabouraud),培养基,3,、培养特性,一）生物学性状,沙保弱培养基成分：,葡萄糖,20 g,蛋白胨,5 g,琼脂,10 g,蒸馏水,500 ml,灭菌前沙保弱培养基的,pH,要调到,5.6,，从而抑制细菌的生长。,菌落：单细胞,-,酵母型菌落,、,类酵母型菌落,（假菌丝）,多细胞,-,丝状菌落,繁殖方式,无性繁殖,有性繁殖,芽生,萌管,裂殖,隔殖,Unicellular fungi,Multicellular fungi,Hypha,spore,3.,真菌的菌落特征：,（,1,）酵母型菌落：,单细胞真菌,类似细菌,;,C.albicans,菌落,(,类酵母,型,),假菌丝,（,2,）类酵母型：,菌落光滑湿润,有假菌丝,.,曲霉属,（,3,）丝状菌落,多细胞真菌,菌落较疏松，,呈绒毛状、,絮状、毡状等，,常带各种颜色。,青霉菌落,4,、抵抗力,对干燥、日光、紫外线及一般消毒剂抵抗力强,对热敏感，,60 1,小时菌丝、孢子均被杀死,对,2%,石碳酸、,0.1%,升汞、,2.5%,碘酊或,10%,甲醛敏感,对细菌抗生素不敏感,对二性霉素,B,、制霉菌素、咪康唑,、,酮康唑,、,氟康唑和伊曲康唑敏感,一）生物学性状,1,、致病性真菌感染,(pathogenic fungal infection),：外源性真菌感染,浅部真菌,真菌的嗜角质性，产生角蛋白酶,水解角蛋白；皮肤局部繁殖时造成的机械刺激和代谢产物毒性作用,深部真菌,吞噬细胞内繁殖，慢性肉芽肿或组织溃疡坏死,2,、条件致病性真菌感染,(Opportunistic pathogenic fungal infection),：内源性真菌感染,致病性弱，只有在机体免疫力降低时引起感染,致病性,二）致病性与免疫性,3,、真菌超敏反应性疾病,(Fungal allergic diseases),过敏体质者，吸入菌丝或孢子引起哮喘、变应性皮炎、荨麻疹等,4,、真菌性中毒症（,mycotoxicosis,）,粮食受潮霉变，人摄入真菌或其产生的毒素后可引起急、慢性中毒称为真菌中毒症，可引起肝、肾、血液、神经系统损害,致病性,二）致病性与免疫性,灰黄霉素引起的剥脱性皮炎,5,、真菌毒素与肿瘤,(Mycotoxin and tumor),黄曲霉毒素是肝癌病因或促发病因的重要因素之一；,赭曲霉产生黄褐毒素诱发动物肝肿瘤；,镰刀菌,T-2,毒素诱发大鼠胃癌、胰腺癌、脑肿瘤；,展青霉素引起局部肉瘤；曲霉菌诱导曲霉瘤等,致病性,二）致病性与免疫性,天然免疫,：,皮肤粘膜屏障作用（皮脂腺分泌物杀菌）；,正常菌群拮抗作用；,吞噬作用（促癣吞噬肽、转铁蛋白）,获得性免疫：,细胞免疫为主；,特异性抗体（包括,SIgA,）阻止真菌转为菌丝和发生粘附,免疫性,二）致病性与免疫性,皮肤感染真菌,皮下组织感染真菌,机会致病性真菌,主要的病原性真菌,一种菌可引起不同部位病变,一个部位病变可由多种菌引起,1.,角层癣菌：,寄居皮肤和毛干最表层，不侵犯细胞、不引起炎症反应,2.,皮肤癣真菌：,侵犯表皮表面角质层，机械刺激和增殖致病理改变,皮肤感染真菌,(dermatophytes),癣、头癣、足癣、体癣等,毛癣菌,表皮癣菌,小孢子癣菌,皮肤癣菌种类及侵犯部位,癣菌属名,侵犯部位,癣菌菌名,皮肤,毛发,甲板,表皮癣菌属,+,-,+,絮状表皮癣菌,毛癣菌属,+,+,+,石膏样毛癣菌,小孢子菌属,+,+,-,奥杜安小孢子菌,灰指甲,脚癣,头癣,（,1,）申克孢子丝菌,(Sporothrix schenckii),：,双相型真菌，,经创伤皮肤接触染菌土壤或植物，孢子丝菌侵入皮下组织、淋巴管引起慢性肉芽肿或深部感染，淋巴管出现链状硬结称为孢子丝菌硬下疳。,皮下组织感染真菌,沙氏培养基,25,度,3,天，出现皱膜状菌落，镜下可见分隔菌丝和成群的梨状小分生孢子。,（,2,）着色真菌：,腐生菌，广泛存在于土壤和木片中。,经外伤侵入皮下，感染一般限于局部，缓慢扩散，感染多发生于颜面、肢体等暴露部位，亦可侵犯深部组织，且可发生脑内感染。,皮下组织感染真菌,组织中为厚壁圆形细胞，菌落呈暗棕色，镜下见棕色有格菌丝和椭圆形的分生孢子。,1,白假丝酵母菌（念珠菌）,(Saccharomyces albicans),：,圆形或卵圆形，,G+,，着色不均匀，以芽生孢子出芽繁殖，形成假菌丝和厚膜孢子。,人腔道的正常菌群，可侵犯人体多个部位，如口腔、皮肤粘膜、内脏等,皮肤粘膜：鹅口疮、口角糜烂、外阴与阴道炎等。,内脏感染：肺炎、支气管炎、肠炎、膀胱炎等。,中枢神经感染：脑膜炎、脑脓肿等。,机会致病性真菌,微生物学检查：,直接镜检：取皮屑加,10%KOH,消化后，镜检圆形菌体或假菌丝。,分离培养：沙氏培养基,25,度,1-4,天，酵母样菌落,白假丝酵母菌,鉴别和鉴定：,芽管形成试验,厚膜孢子形成试验,动物试验,假菌丝,厚膜孢子,菌体为圆形酵母样细胞，外周有肥厚的荚膜，菌体常见有出芽，不生成假菌丝。,机会致病性真菌,2,、新生隐球菌,(Cryptococcus neoformans),：,广布于自然界，传染源是鸽子，主要引起肺和脑部急、慢性感染。,致病性,外源性感染，肺是主要入侵途径,多数症状不明显，自愈；有的支气管肺炎；严重者呈暴发性感染，死亡,经血行传播至中枢神经及其它组织，引起慢性脑膜炎,致病物质：荚膜,微生物学检查,:,脑脊液离心，沉淀涂片，墨汁负染,沙氏培养基,25,或,37,度,2-5,天形成酵母样菌落,多细胞性真菌，营养菌丝呈膨大足细胞，孢子梗膨大呈顶囊，顶端形成小分生孢子。,机会致病性真菌,3,、曲霉,(Aspergillus),：,广布于自然界，种类繁多。,烟曲霉、黄曲霉、黑曲霉、土曲霉、构巢曲霉,致病性：,直接感染或引起超敏反应和曲霉毒素中毒,肺曲霉菌病：真菌球型、肺炎型和过敏性支气管肺曲霉病,中毒与致癌：肝癌,全身性青霉菌病,曲 霉,标本,浅部感染真菌 毛发、皮屑、指甲,深部感染真菌 痰、血液、脑脊液等,直接镜检,浅部标本,-KOH,处理后镜检,假丝酵母菌,-,革兰染色（假菌丝、厚膜孢子）,隐球菌,-,墨汁负染（厚荚膜）,其他多细胞真菌,-,特殊染色镜检,分离培养,三）微生物学检查法,科玛嘉显色培养基,注意皮肤卫生，避免与患者接触,保持鞋袜干燥，防止真菌孽生,提高机体免疫力,高危人群监测,抗真菌药物（唑类、二性霉素,B,、丙烯胺类）,四）防治原则,支原体、立克次体、衣原体,细菌,病毒,真菌,放线菌,螺旋体,原虫,皮肤感染、皮下感染、机会致病,球菌、肠杆菌、弧菌、分枝杆菌、厌氧菌、棒状杆菌,呼吸道、肠道、肝炎、虫媒、出血热、疱疹、人乳头瘤、,HIV,、狂犬,朊粒,