药物分析5、1杂质检查

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,药物的杂质检查,第六章,基本要求,一、掌握一般杂质检查的原理、方法和计算。,二、熟悉特殊杂质检查的方法和原理。,三、了解热分析在药物分析中的应用。,第一节 概述,一、药物的纯度,指药物纯净程度，反映了药物质量的优劣，含有杂质是影响药物纯度的主要因素。,（一）,.,杂质（,forin,、,impurities,）,是指：,1.,对人体健康有毒副作用的物质,2.,本身无毒副作用，但影响药物的稳定性和疗效的物质,3.,本身无毒副作用，也不影响药物的稳定性和疗效，但影响药物的科学管理无治疗作用的物质,药物中存在有害的杂质：如砷盐、铅盐等； 影响药物稳定性的，如水分能促进青霉素钠盐、钾盐水解，降低疗效； 有的对人体无害、对药物的稳定性也没有影响，如一般杂质检查中的氯化物。检查药物中杂质不仅是保障用药安全、有效，而且也可用来考核生产工艺和企业管理是否正常、借以全面保证和提高药物质量。,（二）,.,药物的纯度与化学试剂的纯度,药物的纯度考虑杂质的生理作用，药品只有两个等级：合格或不合格。,化学试剂有很多等级，按其纯度可分,:,化学纯（,CP,） 、分析纯（,AR,） 、优级纯（,GR,） 、超纯试剂、超净高纯试剂；按其用途可分为通用试剂、基准试剂、分析试剂、仪器分析试剂（色谱纯、光谱纯）、有机合成试剂、临床诊断试剂和特种试剂等。,药物纯度的评价：,应把药物的性状、理化常数、杂质检查、含量测定等作为一个有联系的整体来评价药物的纯度。,药物纯度的要求是不断提高：,如：,ASA,中除了,SA,外，还存在乙酰水酸酐、乙酰水杨酰水杨酸等,SA,的衍生物，具有致敏作用。,二、药物中杂质的来源,生产过程中引入,A.,原料不纯或部分未反应完全的原料造成，如阿司匹林以苯酚为原料生产，产品中可能存在苯酚、水杨酸、醋酸苯醋、水杨酸苯醋、乙酞水杨酸苯醋等杂质。,B.,合成过程中产生的中间体或副产物分离不净造成,C.,需加入的各种试剂、溶剂、催化剂类产生吸附，共沉淀生成混晶等造成,D.,所用金属器皿及装置等引入杂质,2.,贮藏过程中产生,温度、湿度、日光、空气或微生物等影响下，引起：药物水解、分解、异构化、聚合、氧化还原、潮解、发霉、晶形转变等等变化，使药物中产生有关杂质。如麻醉乙醚在日光、空气及湿气作用下，易氧化分解为醛及有毒的过氧化物，,药典规定起封后应在,24,小,时内使用。如：,ASA,水解生成,SA,和醋酸。,易发生水解反应的结构：,酯、内酯、酰胺、卤代烃、苷类等,易发生氧化反应的结构：,醚、醛、酚羟基、巯基、亚硝基、双键等,三、杂质的分类,药物中的杂质按来源分为,1.,一般杂质：广泛存在于,多种,药物的生产或贮藏过程中，引入的杂质如氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、酸、碱、水分、易炭化物、炽灼残渣、干燥失重、有机溶剂残留量等。一般杂质其检查方法收载在中国药典的附录中。,2.,特殊杂质：指,某一个或某一类,药物的生产或贮藏过程中引入的杂质，如阿司匹林中的游离水杨酸、异烟肼中的游离肼、甾体激素中的其他甾体。特殊杂质检查方法收载在中国药典正文各药品的质量标准中。,例,.,临床所用药物的纯度与化学品及试剂纯度的主要区别是,A.,所含杂质的生理效应不同,B.,所含有效成分的量不同,C.,所含杂质的绝对量不同,D.,化学性质及化学反应速度不同,E.,所含有效成分的生理效应不同,四、杂质限量检查,指药物中允许杂质存在的最大量，通常用百分之几或百万分之几（,ppm,）,来表示,杂质量 杂质限量 杂质量,药品合格,药品不合格,(,一）,药物的杂质检查法,1.,对照法,限量检查法 （,Limit Test,）,特点：不需知道杂质的准确含量,2.,灵敏度法,系指在供试品溶液中加入试剂，在一定反应条件下，不得有正反应出现。,特点：不需对照品,3.,比较法,含量测定法：测定杂质的绝对含量，如测定吸收度、,pH,值等。,特点：准确测定杂质的量，不需对照品。,（二） 杂质限量的计算,97,：,71,检查某药物中的砷盐，取标准砷溶液,2ml,（每,1ml,相当于,1g,的,As,）制备标准砷斑，砷盐限量为,0.0001,，应取供试品的量为,A. 0.20g B. 2.0g C,0.020g,D. 1.0g E. 0.10g,已知：,C,1,g/ml,110,6,g/ml,V,2ml,L,0.0001%,例1对乙酰基酚中的氯化物的检查：,已知：,S = 2.0g25/100；C = 10g/ml；V = 5.0ml,求：,L = ？,解：,L = CV/S100%,= 105.0/2.010,6,25/100100% = 0.01%,例2葡萄糖中重金属的检查：,已知：,S = 4.0g；C = 10g/ml；L = 510,-6,求：,V = ？,解：,V = LS / C = 510,-6,4.0/1010,-6,= 2.0(ml),96,：,79,检查维生素,C,中的重金属时，若取样量为,1.0g,，,要求含重金属不得过百万分之十，问应吸取标准铅溶液（每,1ml,0.01mg,的,Pb,）,多少,ml,？,A. 0.2ml B. 0.4ml C,2ml,D. 1ml E. 20ml,例3葡萄糖中砷盐的检查：,已知：,V = 2.0ml；C = 1g/ml；L = 0.0004%,求：,S = ？,解：,S = CV / L = 110,-6,2.0/410,-6,= 0.5( g ),例4磷酸可待因中吗啡的检查：,已知：,V = 5.0ml；C = 0.02 mg/,ml；S,= 0.1g,求：,L = ？,解：,L = CV / S = 5.00.02/0.11000 100%,= 0.1%,注意点,单位一致 稀释倍数 表示方法（%，,mmp,）,