金黄色葡萄球菌感染防治策略课件_2

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,金黄色葡萄球菌感染防治策略,金黄色葡萄球菌感染防治策略,（优选）金黄色葡萄球菌感染防治策略,（优选）金黄色葡萄球菌感染防治策略,J Antimicrob Chemother.,2003;21:521-4.,Nathwani D,et al.,2001;32:S114-32.,Hiramatsu K.,湘雅医院1999年3月1999年5月对41例烧伤患者的创面，分离MRSA的人数分别为重度9人（），中度11（68.,Khare M,et al.,（一）加强消毒隔离措施,单核细胞/巨噬细胞和淋巴细胞,斯沃治疗院内MRSA肺炎的疗效显著优于万古霉素,MIC90(g/mL),2006;57:279-87.,整个生命的过程中随时都有可能被金葡萄寄殖,是细菌产生破坏-内酰胺类抗生素使之失去抗菌作用的酶。,单核细胞/巨噬细胞和淋巴细胞,如果家庭中有一个寄殖了金葡菌，那么其家庭,成员也可能携带金葡菌,人体的寄殖可以是一过性的，也可持续多年,整个生命的过程中随时都有可能被金葡萄寄殖,J Antimicrob Chemother.如果家庭中有一,大量的抗生素的应用,MRSA,烧伤病房，检测率高达,70,80%,大量的抗生素的应用MRSA烧伤病房，检测率高达7080%,湘雅医院,1999,年,3,月,1999,年,5,月对,41,例烧伤患者的创面，分离,MRSA,的人数分别为重度,9,人（），中度,11,（,68.8%,）轻度,2,人（,14.3%,）,。,湘雅医院1999年3月1999年5月对41例烧伤患者的创面,不同病房中的,MRSA,的检出率,（,1995,2006 25374,株金葡菌,MRSA,检出率,65.3%,）,检出率（,%,）,MRSA,在中国，上海,不同病房中的MRSA的检出率（19952006 25,MRSA,在全球广泛流行,1,1.Diekema DJ,et al.Clin Infect Dis.2001;32:S114-32.,全球,MRSA,菌血症的比例不断增高,2,意大利,:50%,希腊,:34%,英国,:27%,法国,:21%,西班牙,:19%,香港,:74%,日本,:72%,新加坡,:62%,台湾,:61%,澳大利亚,:24%,南非,:42%,美国,:34%,阿根廷,:43%,智力,:45%,巴西,:34%,墨西哥,:11%,我国？,MRSA在全球广泛流行11.Diekema DJ,et,MRSA,耐药性,金葡菌产生青霉素酶,青霉素,60,年代，发明了对青霉素酶稳定的甲氧西林,很快就产生了,MRSA,多重耐药性,MRSA,MRSA耐药性金葡菌产生青霉素酶青霉素60年代，发明了对青霉,MRSA,耐药机制,MRSA,染色体上的,MecA,基因编码的一种,青霉素结合蛋白,PBP2a,为主要的耐药机制。,金葡菌细胞膜上有四种青霉素结合蛋白（,PBPS,）,其作用是维持细菌形态、生长繁殖和正常生理功能。,MRSA耐药机制MRSA染色体上的MecA基因编码的一种金葡,MRSA,细胞膜上有一种,PBP2a,的青霉素,结合蛋白，它与,类酰胺类抗生素结合力低。,亲和力高的,PBPS,被,-,内酰胺类抗生素结合失活后，,PBP2a,可取代正常,PBPS,参与细胞壁的合成，,使之成为耐药菌株。,MRSA细胞膜上有一种PBP2a的青霉素亲和力高的PBPS被,2,、,MRSA,由质粒介导产生大量的,-,内酰胺酶,-,内酰胺酶，,是细菌产生破坏,-,内酰胺类抗生素使之失去抗菌作用的酶。,3,、,MRSA,对氨基糖甙类的耐药机制为细菌产生,多种灭活酶使药物失效。,4,、对喹诺酮类的耐药机制主要是细胞,DNA,旋转,酶,A,或,B,亚单位改变及细胞膜转运蛋白减少，,使细菌细胞膜对药物的通透性下降。,3、MRSA对氨基糖甙类的耐药机制为细菌产生4、对喹诺酮类的,MRSA,的检测,1.,标准方法,分纸片法,琼脂稀释法,肉汤稀释法,苯唑西林代替甲氧西林,抑菌圈直径,10mm,MIC4ug/ml,MRSA,MRSA的检测1.标准方法分纸片法琼脂稀释法肉汤稀释法苯唑,2.,分子生物学方法,PCR,MecA,基因,检测,PBP2a,MRSA,2.分子生物学方法PCRMecA基因检测PBP2aMRSA,M,R,S,A,血浆凝固酶,.,溶血素,白细胞素,.,透明质酸酶,蛋白酶,中毒性休克综合毒素,肠毒素及红疹毒素等,M血浆凝固酶.溶血素蛋白酶中毒性休克综合毒素肠毒素及红疹毒素,毒素,单核细胞,/,巨噬细胞和淋巴细胞,炎症介质的大量合成与释放,脓毒症，最终导致,MODS,毒素单核细胞/巨噬细胞和淋巴细胞炎症介质的大量合成与释放脓毒,诊 断,临,床,特,征,高,热,、,皮,疹,、,呕,吐,中,毒,性,休,克,M,O,D,S,诊 断临高中M,细菌检测,普通培养,高渗培养,厌氧培养,电镜检查,细菌检测普通培养高渗培养厌氧培养电镜检查,防 治,（一）加强消毒隔离措施,湘雅医院,1999,年,3,月,5,月烧伤病房经检测调查,患者的创面，医护人员鼻前庭，手，各种环境标本,:,床架、床单、推车、门把手、一次性手套等，,共收集标本,504,份，共分离出金黄色,葡萄球菌,101,株，其中,MRSA58,株（,57.4%,）,防 治（一）加强消毒隔离措施,金黄色葡萄球菌感染防治策略课件_2,金黄色葡萄球菌感染防治策略课件_2,金黄色葡萄球菌感染防治策略课件_2,部分患者的创面及工作人员的手，,使细菌细胞膜对药物的通透性下降。,湘雅医院1999年3月1999年5月对41例烧伤患者的创面，分离MRSA的人数分别为重度9人（），中度11（68.,2003;4:165-77.,两项随机双盲研究的回顾性分析结果显示1,单核细胞/巨噬细胞和淋巴细胞,2004;30:388-94.,全球MRSA菌血症的比例不断增高2,鼻前庭有相同的rep-PCR扩增产物电泳图谱。,J Antimicrob Chemother.,床架分离的MRSA相同的rep-PCR电泳图谱，,葡萄球菌101株，其中MRSA58株（57.,患者的创面，医护人员鼻前庭，手，各种环境标本:,青霉素结合蛋白PBP2a为主要的耐药机制。,上述调查结果显示在烧伤病区如果不加强消毒隔离，,3、MRSA对氨基糖甙类的耐药机制为细菌产生,全球MRSA菌血症的比例不断增高2,多种灭活酶使药物失效。,部分患者的创面及工作人员的手，,经基因组,DNA,重复序列,PCR,扩增产物电泳图谱证实，,有,2,位患者创面分离出同源菌，,3,位患者的创面分离的,MRSA,分别与各自的输液架、,床架分离的,MRSA,相同的,rep-PCR,电泳图谱，,1,位患者创面与工作人员的手套，,门把手具有相同的电泳图谱。,部分患者的创面及工作人员的手，,鼻前庭有相同的,rep-PCR,扩增产物电泳图谱。,上述调查结果显示在烧伤病区如果不加强消毒隔离，,有可能发生,MRSA,爆发感染。,经基因组DNA重复序列PCR扩增产物电泳图谱证实，,抗生素应用的选择,抗生素应用的选择,糖肽类用于治疗严重,MRSA,感染存在局限性,潜在的毒副作用,1,须胃肠外给药,(,无口服剂型,),1,新近出现了万古霉素耐药金葡菌,(VRSA),2,3,1.Khare M,et al.Expert Opin Pharmacother.2003;4:165-77.,2.Hiramatsu K.Lancet Infect Dis.2001;1:147-55.,3.Pfeltz RF,et al.Curr Drug Targets Infect Disord.2004;4:273-94.,4.Nathwani D,et al.Int J Antimicrob Agents.2003;21:521-4.,糖肽类用于治疗严重MRSA感染存在局限性潜在的毒副作用1,吴安华,:,湘雅医院,2007,年,1-9,月份细菌抗菌药物药敏试验报告,吴安华:湘雅医院2007年1-9月份细菌抗菌药物药敏试验报告,Jones RN,et al.J Antimicrob Chemother.2006;57:279-87.,利奈唑胺,体外抗菌谱,*,病原菌,MIC,90,(,g/mL),MIC,范围,(,g/mL),敏感率,(%),金黄色葡萄球菌,2,0.12-4,100.0,凝固酶阴性葡萄球菌,1,0.25-2,100.0,肠球菌,2,0.5-,2,100.0,肺炎链球菌,1,0.12-2,100.0,-,溶血性链球菌,1,0.25-2,100.0,草绿色链球菌,1,0.12-2,100.0,*,体外抗菌活性与临床疗效之间无必然联系,MIC:,最低抑菌浓度,Jones RN,et al.J Antimicrob,1.Kollef MH,et al.Intensive Care Med.2004;30:388-94.,斯沃治疗,MRSA,所致呼吸机相关性,(,VAP),肺炎的临床治愈率显著优于万古霉素,两项随机双盲研究的回顾性分析结果显示,1,万古霉素,P,P,P,(n=434),(n=214),(n=179),(n=70),P,斯沃,1.Kollef MH,et al.Intensive,斯沃治疗院内,MRSA,肺炎的疗效显著优于万古霉素,1.Wunderink R,et al.Chest.2003;124:1789-97.,P=,NS,临床治愈率,(%),P=,NS,P,(221/417),(202/387),(47/92),(39/90),(22/62),所有患者,金葡菌肺炎,MRSA,肺炎,两项随机双盲研究的回顾性分析结果显示,1,(36/61),斯沃治疗院内MRSA肺炎的疗效显著优于万古霉素1.Wund,谢谢观看！,谢谢观看！,