药理学传出神经系统药理概论专题知识讲座培训课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,药理学传出神经系统药理概论专题知识讲座,*,药理学传出神经系统药理概论专题知识讲座,药理学传出神经系统药理概论专题知识讲座,神经系统的解剖学,脑,脊髓,CNS,NS,传入N（感觉N）,传出N,运动N骨骼肌,外周,交感,植物N,副交感,心肌,平滑肌,腺体,2,药理学传出神经系统药理概论专题知识讲座,神经系统的解剖学脑脊髓CNSNS传入N（感觉N）传出N运动,感受器,中枢,神经,效 应 器,传入神经,传出神经,交感副交感 运动神经,NS,CNS,周围NS,中枢神经抑制药：镇静催眠药等,中枢兴奋药：咖啡因等,传入神经：局麻药,传出神经：,传出神经系统药,局麻药,传出神经药物,3,药理学传出神经系统药理概论专题知识讲座,感受器 中枢 效 应 器传入神经传出神经 交感副交感 运动,传出神经系统的,解剖分类,中枢,交感,副交感,运动,心肌,平滑肌,腺体,骨骼肌,4,药理学传出神经系统药理概论专题知识讲座,传出神经系统的解剖分类中枢交感副交感运动心肌骨骼肌4药理学传,传出神经的,递质,Ach:乙酰胆碱 NA:去甲肾腺素,运动,交感,副交感,5,药理学传出神经系统药理概论专题知识讲座,传出神经的递质Ach:乙酰胆碱 NA:去甲,神经信息的传递,在神经元内,脉冲传导的电现象,在神经元间,神经元之间质膜不直接相连,神经冲动不能以生物电的形式通过-信息传导为化学传递:,神经,递质,通过,突触,结构进行传递,6,药理学传出神经系统药理概论专题知识讲座,神经信息的传递 在神经元内 脉冲传导的电现象 6药理学传,相关概念,突触,synapse,:,N末梢-效应器/N末梢-神经元间的衔接处,组成:,突触前膜,：,神经末梢靠近间隙的细胞膜,突触后膜,:,效应器或次一级神经元靠近的细胞膜,突触间隙,：,前膜与后膜间的空隙，间隙宽约有15-1000nm,间隙内存在有递质及灭活递质的酶。,7,药理学传出神经系统药理概论专题知识讲座,相关概念突触 synapse:7药理学传出神经系统药理概,突,触,结,构,模,式,图,8,药理学传出神经系统药理概论专题知识讲座,突8药理学传出神经系统药理概论专题知识讲座,传出神经系统递质,递质(,transmitter,):当神经冲动到达末梢时,从末梢释放的一种化学传递物称为递质.递质传递神经的冲动和信号,与,受体,结合产生效应。,N冲动 N末梢突触前膜释放递质作用于次一级N元/效应器从而完成N冲动的传递,递质是由神经末梢膨体内合成、贮存、前膜释放，释放的递质与受体结合产生效应，或被酶所灭活。,9,药理学传出神经系统药理概论专题知识讲座,传出神经系统递质递质(transmitter):当神经冲动到,一）传出神经的主要递质,乙酰胆碱,:Ach,儿茶酚胺类,去甲肾上腺素，NE,肾上腺素,AD,多巴胺,DA,10,药理学传出神经系统药理概论专题知识讲座,一）传出神经的主要递质乙酰胆碱:Ach10药理学传出神经系,乙酰胆碱（,Acetylcholine,Ach,）,合成：胞浆,胆碱+乙酰辅酶AAch,Ach的贮存,Ach合成后进入囊泡，与囊泡内的ATP,及蛋白结合，贮存于囊泡中。,胆碱乙酰化酶,11,药理学传出神经系统药理概论专题知识讲座,乙酰胆碱（Acetylcholine,Ach）合成：胞,Ach的释放,Ca,+,，,胞裂外排:,神经冲动到达末梢去极化,膜通透性改变,钙内流,胞浆内钙浓度升高,胞膜侧胞浆流动性囊泡撞击胞膜,囊泡膜与突触前膜融合形成裂孔排出递质（胞裂外排）突触间隙R效应,12,药理学传出神经系统药理概论专题知识讲座,Ach的释放 Ca+，12药理学传出神经系统药理概论专题,Ach的消除,胆碱酯酶（水解）,Ach,胆碱+乙酸,（部分）,重摄取,神经末梢,（重新合成Ach）,13,药理学传出神经系统药理概论专题知识讲座,Ach的消除 胆碱酯酶（水解）13药理学传出神经系,Ach的代谢:,主要被,ChE,水解消除,10/5/2024,14,药理学传出神经系统药理概论专题知识讲座,Ach的代谢:主要被ChE水解消除10/3/202214药理,囊泡,胞浆,酪氨酸,多巴胺-,羟化酶,多巴,脱羧酶,多巴,多巴胺,酪氨酸,羟化酶,NA,Ad,苯乙胺-N-,甲基转移酶,去甲肾上腺素,Noradrenaline,NA,1.合成：,15,药理学传出神经系统药理概论专题知识讲座,囊泡胞浆酪氨酸多巴胺-多巴多巴多巴胺酪氨酸NAAd苯乙胺-N,2.NA的贮存,：,囊泡内与ATP，嗜铬蛋白结合,3.NA的释放,(1)胞裂外排(,exocytosis,)：Ca,+,，,神经冲动到达末梢去极化,膜通透性改变,钙内流,胞浆内钙浓度升高,胞膜侧胞浆流动性囊泡撞击胞膜,囊泡膜与突触前膜融合形成裂孔排出递质（胞裂外排）突触间隙R效应,16,药理学传出神经系统药理概论专题知识讲座,2.NA的贮存：囊泡内与ATP，嗜铬蛋白结合16药理学传出神,摄取1神经末梢储存在囊泡：保护，下次释放,主动转运 7595%,胞浆内：线粒体膜含单胺氧化酶,（MAO）灭活,摄取2非神经组织：心肌、平滑肌等,儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）,单胺氧化酶（MAO）,扩散血液肝、肾（COMT，MAO）,4.NA的消失,17,药理学传出神经系统药理概论专题知识讲座,摄取1神经末梢储存在囊泡：保护，下次释放4.NA的消,NE的代谢:,消除以被,再摄取,为主,10/5/2024,18,药理学传出神经系统药理概论专题知识讲座,NE的代谢:消除以被再摄取为主10/3/202218药理学传,传出神经按递质分类,根据神经末梢所释放的递质不同,1、胆碱能神经(,cholinergic nerve,)：,(1)全部交感和副交感神经节前纤维；,(2)全部副交感神经节后纤维；,(3)运动神经；,(4)少数交感节后纤维：汗腺、肾上腺髓质,2、去甲肾上腺素能神经,包括：绝大部分交感神经节后纤维,19,药理学传出神经系统药理概论专题知识讲座,传出神经按递质分类根据神经末梢所释放的递质不同19药理学传出,传出神经系统的受体与效应,受体命名,根据递质选择性结合的受体不同而命名。,1、胆碱受体(,acetylcholine receptor,)：,能选择性与Ach相结合的受体。,2、肾上腺素受体(,adrenoceptor,)：,能选择性与NA、AD相结合的受体,。,20,药理学传出神经系统药理概论专题知识讲座,传出神经系统的受体与效应受体命名20药理学传出神经系统药理概,1胆碱受体,与Ach结合的受体，按对激动剂的敏感性分,(1）M胆碱受体（M-R）,特征：对毒蕈碱敏感,被阿托品阻断,分类：M1-R：胃粘膜、神经节、大脑皮层,M2-R：心脏，突触前末梢,M3-R：腺体、平滑肌、血管内皮,21,药理学传出神经系统药理概论专题知识讲座,1胆碱受体21药理学传出神经系统药理概论专题,M受体：,心脏：抑制，四负。,腺体：汗腺、唾液腺、胃腺、,呼吸道腺分泌增加。,平滑肌：,眼睛：瞳孔、睫状肌收缩。,胃肠：兴奋收缩，蠕动,，括约肌松弛,膀胱：逼尿肌兴奋收缩，括约肌松弛,支气管平滑肌：兴奋时收缩。,22,药理学传出神经系统药理概论专题知识讲座,22药理学传出神经系统药理概论专题知识讲座,药理学传出神经系统药理概论专题知识讲座培训课件,2.肾上腺素受体,与AD、NA结合，按对不同拟交感药的敏感性分,（1）肾上腺素受体（-R）,1-R，2-R,（2）肾上腺素受体（-R）,1-R，2-R,在组织中,有多种受体及亚型共存,24,药理学传出神经系统药理概论专题知识讲座,2.肾上腺素受体24药理学传出神经系统药理概,组织 主要受体,心脏 1-R,皮肤、粘膜血管平滑肌 1-R,骨骼肌血管 2-R,支气管平滑肌 2-R,25,药理学传出神经系统药理概论专题知识讲座,组织,突触前膜受体,NA 2-R 负反馈（抑制NA释放),2-R 正反馈（促进NA释放）,Ach M-R 负反馈,N-R 正反馈,26,药理学传出神经系统药理概论专题知识讲座,突触前膜受体26药理学传出神经系统药理概论专题知识讲座,受体的生物效应,NA能神经兴奋：,（+）1-R：,心脏兴奋：,心肌收缩加强,（,+）-R：,皮肤、粘膜、,腹腔内脏血管,收缩,血压上升,（+）2-R：,骨骼肌血管舒张,支气管平滑肌松弛,（+）-R：,瞳孔扩大,利于机体适应环境急骤变化,27,药理学传出神经系统药理概论专题知识讲座,受体的生物效应27药理学传出神经系统药理概论专题知识讲座,胆碱能神经兴奋：,（+）,M-R,：,心脏抑制：,心率、传导减慢,支气管、,胃肠道,平滑肌收缩,瞳孔缩小,腺体分泌,有利于机体进行休整和积蓄能量,（+）N1-R：,交感神经、副交感同时兴奋,心血管：交感神经占优势,其 它：副交感神经占优势,（+）N2-R：,骨骼肌收缩,28,药理学传出神经系统药理概论专题知识讲座,胆碱能神经兴奋：28药理学传出神经系统药理概论专题知识讲座,六、传出神经系统的生理功能,去甲肾上腺素能神经兴奋 胆碱能神经兴奋,心脏：兴奋 抑制,血管：收缩 扩张,胃肠平滑肌：舒张 收缩,支气管平滑肌：舒张 收缩,膀胱逼尿肌：舒张 收缩,瞳孔：散大 缩小,唾液：稠 稀,汗腺：手心脚心分泌 全身分泌,骨骼肌：收缩(,2,受体),收缩,29,药理学传出神经系统药理概论专题知识讲座,六、传出神经系统的生理功能 去甲肾上腺,交感神经兴奋,-主要为肾上腺素受体,副交感神经兴奋,-主要为胆碱能受体,30,药理学传出神经系统药理概论专题知识讲座,交感神经兴奋副交感神经兴奋30药理学传出神经系统药理概论专题,三、受体-反应偶联,1,受体与离子通道偶联,如M-R、-R 与Na+通道偶联,N-R：与Na+、K+、Ca+通道偶联,2 受体与酶偶联,、D1,2、M2 D2,1 、M1,（ATPcAMP）,（+）,（-）,PLC（,二磷酸脂酰肌醇,DG+IP3),（+）,31,药理学传出神经系统药理概论专题知识讲座,三、受体-反应偶联 、D1 2、M2 D21,图5-5 N,2,烟碱受体,5个亚基各含约450个氨基酸，此5个肽链形成一个跨膜的环，在细胞内固定于细胞骨架上，每一肽链跨膜4次，N 端和C端都位于胞外部(如,亚单位剖面所示)。肽链在胞外被糖基化，在胞内被磷酸化，导致受体脱敏，2个单位各有一个Ach结合点，两者都结合1分子Ach后，钠离子通道开放，细胞除极兴奋。,32,药理学传出神经系统药理概论专题知识讲座,32药理学传出神经系统药理概论专题知识讲座,传出NS药物作用方式及药物分类,一、作用机制,1直接作用于受体,激动药:与受体结合-,有亲合力,产生与递质相似的效应-,有内在活性,阻断药:与受体结合-,有亲合力,不产生效应，妨碍递质受体结合-,无内在活性,，产生与递质相反的作用,33,药理学传出神经系统药理概论专题知识讲座,传出NS药物作用方式及药物分类一、作用机制33药理学传出神经,2影响递质,合成,：宓胆碱-抑制神经元摄取胆碱影响胆碱的合成,转化,：抑制胆碱酯酶(AchE)活性Ach破坏减少,产生拟胆碱作用,如:AchE抑制药新斯的明、有机磷酸酯类等。,转运和储存,：促NA释放：麻黄碱,抑制NA重摄取，耗竭囊泡内递质：,如利舍平。,34,药理学传出神经系统药理概论专题知识讲座,2影响递质34药理学传出神经系统药理概论专题知,药物分类,拟似药 拮抗药,1拟胆碱药 1抗胆碱药,（1）胆碱受体激动药 （1）胆碱受体阻断药,M,N受体激动药（氨甲酰胆碱）M受体阻断药（阿托品）,M受体激动药（毛果芸香碱）M1受体阻断药（哌仑西平）,N1受体阻断药（六甲双铵）,N2受体阻断药（琥珀胆碱）,（2）抗胆碱酯酶药（新斯的明）（2）胆碱酯酶复活剂（碘解磷定）,2拟肾上腺素药 2抗肾上腺素药,受体激动药（肾上腺素）受体阻断药（酚妥拉明),受体激动药（去甲肾上腺素 1 受体阻断药（哌唑嗪）,1 受体激动药（苯肾上腺素）2 受体阻断药（育亨宾）,2 受体激动