药理学肾素血管紧张素系统药物课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,药理学肾素血管紧张素系统药物,改变外周阻力,改变外,周阻力,改变,肾功能,改变心血管结构,直接收缩血管，增加外周阻力，升高血压。对心脏发挥正性肌力和正性频率作用.,促进醛固酮的释放，增加水钠潴留，促进心肌间质纤维化,促生长因子：,A增加原癌基因的表达，,如,c-fos , c-jun,B增加生长因子的表达和释放，,如 VEGF，bFGF,C增加细胞外基质蛋白的合成，如胶原，纤连蛋白等,Ang II 的主要作用及其机制,快速升压反应,慢升压反应,心血管肥厚与重构,肾素-血管紧张素系统的功能,RAS 的功能主要通过Ang 实现,Ang 对多种器官组织功能有重要影响,作用于,RAS,的药物,1 ACE 抑制药,AT,1,受体阻断药,血管紧张素转化酶抑制药,Captopril,是第一个口服有效，用于临床的ACE 抑制药。自81年用于临床以来，ACE抑制药已成为临床治疗高血压、慢性心功能不全等心血管疾病的重要药物。,一、化学结构与分类,含有与Zn,2+,结合的巯基（SH）：卡托普利,含有与Zn,2+,结合的羧基（COO,-,）： 依那普利、雷米普利,含有与Zn,2+,结合的次磷酸基（POO,-,）：,福辛普利,含羧基及次磷酸基的ACE抑制药与Zn结合牢固，作用强、持久,二、药理作用,1.抑制ACE酶：阻止Ang,的生成及其作用：取消Ang,收缩血管、刺激醛固酮释放、增加血容量、升高血压的作用,外周阻力、醛固酮。,2.抑制ACE酶：,阻止心血管病理性重构。,3.抑制ACE酶：,保存缓激肽的活性：,缓激肽能激活B2受体激活磷脂酶IP3激活NO合酶NO。IP3、NO可舒张血管、降低血压、抗血小板聚集与抗心血管细胞肥大增生重构作用。,.保护内皮细胞与,抗动脉粥样硬化作用：,ACE抑制药通过减少氧自由基产生与抑制缓激肽降解，促进NO及PGI2生成，恢复依赖内皮的血管扩张功能。,Ang加速动脉粥样硬化病变进程。ACE抑制药能延缓其动脉粥样硬化病变的进程。作用可能与其降低LDL的氧化，抑制血管平滑肌细胞的增生和迁移、抑制巨噬细胞功能等作用有关,. 抗心肌缺血与心肌保护,作用：,动物实验， 可能与激肽B2受体有关。,. 对胰岛素敏感性的影响,：,此作用与,Ang无关，推测可能与缓激肽，因氯沙坦、依沙普利无此作用。,（1）知道什么是导体和绝缘体。,当心蔬菜中毒,教学目标: 掌握 狗咬伤后的急救,1 ）“早上时间太紧张，可以不吃早餐。”对吗？为什么？,1.了解来店客户的心理状态及其应对方法（下）,对所有合适的应聘者进行评估之后，可以从中选出前五六名的应聘者作进一步考虑。最后的候选人越少越好，他们只应包括你想第二次面试的应聘者，候选人多只会浪费时间和资源。将最后人选名单和对每个应聘者主要相关资历的简述提供给其他面试者和高级管理人员作参考，如果你已决定最后人选，可以把这些应聘者的材料归档，以备将来招聘时参考。,眼光躲闪；,2、知道晕厥的症状。,忌“走”食，忌“玩”食，,3.91.9落实面试地点,根据学生的回答，加上老师的补充，列出以下几点：,三、临床应用,1.高血压：,可单用或与其他抗高血压药合用治疗高血压。,多数ACE抑制药的作用维持时间较长，一般只需一日服药一次。24小时动态血压检测资料表明，多数ACE抑制药能平稳降压,。,降压时的特点,1.在降压时不引起反射性心率增快;,2.直立性低血压也少见;,3.不出现水钠潴留现象；,4.不易产生耐药性;,尽管不同的ACE抑制药，作用强度、降压作用出现的快慢、作用维持时间可不同，但多数ACE抑制药的作用维持时间较长，能平稳降压。,【临床应用】,2.,充血性心力衰竭：卡托普利用于充血性心力衰竭是有效和安全的治疗药物，能降低充血性心力衰竭病人的死亡率。,SAVE（1992）即生存与心室扩大试验。无,症状而射血分数40%的CHF患者，在心肌梗死3,16天后随机分为给卡托,普利组,（1115例）和,对照组,(1116例)，,随访,42,个月。,结果：,对照组病死率25%，,卡托,普利组为20%，降低约19%。,卡托,普利组的再住院率减少22%。能达到降低病死率这一治疗的最终目标。,能逆转左室肥厚、,抑制心血管的“重构”,，改善心功能，增加心输出量。,抑制和逆转心血管重构的药效学观察,长期用药能抑制和逆转心血管重构，减轻左室重量，改善心肌硬度及心脏的收缩和舒张功能，增加冠状动脉血流量；降低动脉壁中层的厚度，从而增加动脉的顺应性和改善组织的血流动力学。,ACE抑制药 治疗CHF的临床应用与评价,ACE抑制药既能消除或缓解CHF症状，提高运动耐力，改进生活质量，又能防止和逆转心肌肥厚降低病死率。故现已广泛用于CHF 的治疗，常与利尿药、地高辛合用等药合用，作为治疗CHF 的基础药物。,ACE抑制药 治疗心衰的机制: 小结,与其他扩管药相同之处是: 扩张血管, 改善血流动力学 降低心脏前后负荷, 改善心功能.,不同之处:,防止或 逆 转心肌肥厚和心室重构, 降低死亡率,久用仍有效,抗,Ang II,促生长作用, 增强缓激肽的抗生长作用,【临床应用】,3.心肌梗死：卡托普利对缺血心肌有保护作用，能减轻缺血-再灌注损伤和由此引起的心律失常。心肌梗死病人在心肌梗死后早期应用卡托普利，能改善心功能和降低死亡率。,【临床应用】,4.治疗糖尿病性肾病和其他肾病：,其保护肾脏的作用与降压作用无关，而是它舒张肾出球小动脉的结果。此作用也与缓激肽有关。,四、不良反应,1.首剂低血压：以卡托普利为例，3.3%的病人首次服用5mg后动脉压降低30%以上。,2.,咳嗽,：与,缓激肽在肺内堆积有关。,3.高血钾：,4.低血糖：与增强胰岛素的敏感性有关。,【不良反应】,5.肾功能损伤：ACEI可舒张肾出球小动脉，降低肾灌注压，导致肾滤过率与肾功能降低，停药后可消失。,6.妊娠：,7.血管神经性水肿：与缓激肽有关。,8.含-SH化学结构的ACEI的不良反应：卡托普利可产生味觉障碍、皮疹与白细胞缺乏等。,卡托普利的吸收受胃肠道中食物的影响较为显著。多数ACE抑制药的消除途径是通过肾脏排泄，肾功能受损时其排泄减慢，应适当调整给药剂量。,血管紧张素转化酶抑制药的体内过程,核实应聘者简历中的细节可以通过几种方式来做。可以与他们的母校联系核实他们所受教育情况，此事一定要让应聘者知道。另外你可以打应聘者的办公室电话，要确保他们讲话方便，没有老板或同事能够听到谈话内容。,最后定下的面试名单不可太长，否则面试时你对各人的印象会张冠李戴。这其中当然要包括你最看好的人选，他们在技能和经验方面是最适合工作要求的。,学校劳动安全,（2）知道什么是电压和安全电压。,一、触电的类型：,师：大家想不想唱，有时间老师一定教给大家，最后下课，结束教学。,从这个角度介绍车的时候，可以介绍这辆车超值的部分。如名车的效应就是超值，进口车的品质也是超值。,三、 活动小结：,1.7.2核实细节,血管紧张素,II受体（AT,1,R）,拮抗药,氯沙坦（洛沙坦，Losartan）,循环和局部组织中的ACE,Ang,I,Ang,II,血管平滑肌增殖收缩，外周阻力升高,肾上腺皮质分泌醛固酮，水钠潴留,促进,食糜酶(chymases),AT,1,促进,Ang,I,Ang,II,AT,1,拮抗药治疗心衰的作用机制,拮抗药,AT,1,受体阻断药与ACE抑制药比较,相同点：药理作用相同，都是阻断RAS系统。,不同点：,1.作用范围更广更强：对所有途径的Ang都有阻断作用。 因为Ang生成途径除ACE途径外，还存在非ACE途径，CE抑制药对非ACE途径（如食糜酶）无作用 。但无ACEI的缓激肽NO途径的心血管保护作用以及胰岛素增敏作用。,2.不良反应更少：不容易引起刺激性的干咳。ACE抑制药,使体内缓激肽积聚，缓激肽在肺部积聚是引起干咳的重要,因素。,4.所提供食品应无毒、无害，符合应当有的营养要求，具有相应的色、味、美等感官性状。严禁购入腐败生虫、过期变质、假冒伪劣或其他感官性状异常、可能对师生健康有害的食品原料。,3非工作人员不准带入该两房内，不准他人随便摆弄供电、供水设备，注意保养、爱护公物。,1.进出校门要自觉下车，进入校门后要按规定停放自行车。,4学生进入宿舍区，要严加看护，防止陌生人趁机混入；学生带物出门，要注意观察，发现可疑之物要严加盘问。,1. 供应商简介。注明公司办公地址、注册资金、资产总额、职工人数、年销售额以及公司优势等内容。,5保管人员要随手关好门窗，发现不安全因素，必须及时采取整改措施。,一、消防安全教育与培训由防火负责人负责组织，利用放录像、板报、宣传画、标语、授课等各种形式，根据不同季节、节假日的特点，结合各种火灾事故案例，积极主动、深入持久地开展宣传教育工作，使员工提高防火的警惕性，提高自防自救能力。,二、分管校长消防安全岗位责任制,七、医院内所有区域全部禁止吸烟、动用明火，消防安全重点部位须设置明显的禁止烟火标志。,2.1货物详细技术指标和配置；,十四、消防安全责任人应报当地公安消防科室备案。,（五）危险品安全管理制度,谢谢观看！,